Uno studio in aperto con incremento della dose multidose per comprendere la sicurezza della terapia di modifica genetica CRISPR e i suoi effetti a lungo termine nei pazienti con DMD (MUSCLE) (MUSCLE)
Uno studio clinico avviato da un ricercatore che valuta la terapia di editing genetico CRISPR-hfCas12Max nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD)
La distrofina muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia di atrofia muscolare fatale, legata all'X, causata da mutazioni nel gene DMD che codifica per le proteine della distrofina, con esordio dei sintomi prima dei 6 anni di età nei ragazzi. Queste mutazioni aboliscono la produzione di distrofina nel muscolo, portando a carenza di distrofina nella membrana delle miofibre, continua degenerazione delle fibre, necessità di ventilazione assistita, infiammazione respiratoria, perdita della capacità di camminare negli adolescenti, seguita da declino respiratorio e cardiaco e infine morte prematura. prima dei 30 anni.
Attualmente esistono solo glucocorticoidi per la terapia di supporto standard della DMD, che possono migliorare i sintomi della malattia ma non modificarne l'esito. Tre medicinali oligonucleotidici antisenso (ASO) sono stati approvati per il trattamento della DMD con mutazioni nella regione hotspot dell'esone 45-55 . Tuttavia, possono ripristinare solo tracce di proteina distrofina, che non sono sufficienti per apportare benefici clinici reali. La terapia di sostituzione genica è stata approvata utilizzando vettori di virus adeno-associati (AAV) per fornire il gene "mini-distrofina". Tuttavia, le versioni di espressione genica della mini-distrofina della funzionalità troncata della distrofina vengono sacrificate e limitate.
HG302 utilizza un singolo vettore AAV per fornire il sistema di editing del DNA CRISPR/hfCas12Max nel sito donatore di giunzione dell'esone 51 del DMD umano. Studi preclinici hanno dimostrato che una singola iniezione endovenosa di HG302 ripristina significativamente l'espressione della proteina distrofina nelle fibre muscolari e salva la loro funzione muscolare nei topi DMD umanizzati a livelli wild-type, con efficacia duratura e duratura.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Maschi di età ≥ 4 e ≤ 8 anni al momento della firma del consenso informato, con diagnosi clinica di DMD;
- I tipi di mutazione del gene DMD sono delezioni negli esoni 52, 52-61 o 52-63;
- In grado di camminare autonomamente per almeno 10 metri;
- Disposto a collaborare con il test di biopsia muscolare;
- Parametri accettabili di ematologia, chimica clinica e laboratorio delle urine.
Criteri di esclusione:
- Presenza di infezione attiva;
- Presenza di manifestazioni di cardiomiopatia associate alla DMD;
- Insufficienza respiratoria che richiede ventilazione invasiva o non invasiva;
- Infezioni gravi come polmonite, pielonefrite o meningite nelle 4 settimane precedenti l'infusione del farmaco di prova;
- Precedente intervento chirurgico al sistema nervoso centrale entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o farmaco esone-skipping (sperimentale o meno) 6 mesi prima dello screening;
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia genica o terapia cellulare (ad esempio, trapianto di cellule staminali);
- Qualsiasi altra condizione che non consenta al potenziale soggetto di completare gli esami di follow-up durante lo studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il potenziale soggetto inadatto allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: HG302
Lo studio arruolerà fino a 2 coorti di dosi
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Una volta iniezione endovenosa; La durata dello studio è di circa 32 settimane per ciascun soggetto, compreso un periodo di screening di 6 settimane, una visita di arruolamento, una visita di trattamento e un periodo di follow-up di 26 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità degli eventi avversi sistemici
Lasso di tempo: 26 settimane
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Numero di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e tossicità dose-limitanti (DLT)
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26 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della percentuale di fibre positive alla distrofina
Lasso di tempo: 26 settimane
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Testare la percentuale di fibra positiva alla distrofina per rilevare l'espressione della distrofina
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26 settimane
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Variazione rispetto al basale dell’intensità delle fibre di distrofina
Lasso di tempo: 26 settimane
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Testare l'intensità delle fibre di distrofina per rilevare l'espressione della distrofina
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26 settimane
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Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione ambulatoriale North Star
Lasso di tempo: 26 settimane
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La scala North Star Ambulatory Assessment documenta le prestazioni motorie nei bambini, con un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 34, il punteggio più alto indica prestazioni motorie migliori
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26 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HG30201
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Descrizione del piano IPD
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