CRISPR 유전자 편집 치료법의 안전성과 DMD 환자의 장기적 효과를 이해하기 위한 공개 라벨, 다용량 용량 증량 연구(MUSCLE) (MUSCLE)
뒤시엔 근이영양증(DMD) 치료에서 CRISPR-hfCas12Max 유전자 편집 치료법을 평가하는 연구자 주도 임상 연구
뒤센 근디스트로핀(DMD)은 디스트로핀 단백질을 코딩하는 DMD 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 X-연관 치명적인 근육 소모 질환으로, 남아의 경우 6세 이전에 증상이 시작됩니다. 이러한 돌연변이는 근육에서 디스트로핀 생산을 폐지하여 근섬유막의 디스트로핀 결핍, 지속적인 섬유 변성, 보조 환기의 필요성, 호흡 염증, 10대의 보행 능력 상실, 이후 호흡 및 심장 쇠퇴, 결국 조기 사망을 초래합니다. 30세 이전.
현재 DMD의 표준 지지 요법에는 글루코코르티코이드만이 있으며, 이는 질병 증상을 개선할 수 있지만 질병의 결과를 바꾸지는 않습니다. 세 가지 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 의약품이 엑손 45-55 핫스팟 영역 돌연변이가 있는 DMD를 치료하도록 승인되었습니다. . 그러나 이는 미량의 디스트로핀 단백질만 복원할 수 있으며 이는 실제 임상적 이점을 가져오기에는 불충분합니다. 유전자 대체 요법은 "미니 디스트로핀" 유전자를 전달하기 위해 AAV(아데노 관련 바이러스) 벡터를 사용하여 승인되었습니다. 그러나 잘린 디스트로핀 기능의 미니 디스트로핀 유전자 발현 버전은 희생되고 제한됩니다.
HG302는 단일 AAV 벡터를 사용하여 인간 DMD 엑손 51 스플라이스 기증자 사이트에 CRISPR/hfCas12Max DNA 편집 시스템을 전달합니다. 전임상 연구에 따르면 HG302를 한 번 정맥 주사하면 근육 섬유의 디스트로핀 단백질 발현이 크게 회복되고 인간화 DMD 마우스의 근육 기능이 야생형 수준으로 회복되어 오래 지속되는 효능이 있는 것으로 나타났습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사전 동의서 서명 당시 4세 이상 8세 이하이며 DMD 임상 진단을 받은 남성
- DMD 유전자 돌연변이 유형은 엑손 52, 52-61 또는 52-63의 결실입니다.
- 최소 10m 이상 독립적으로 걸을 수 있습니다.
- 근육 생검 검사에 협조할 의향이 있습니다.
- 허용되는 혈액학, 임상 화학 및 소변 실험실 매개변수.
제외 기준:
- 활성 감염의 존재;
- DMD 관련 심근병증 발현의 존재;
- 침습적 또는 비침습적 환기가 필요한 호흡 부전;
- 시험약 주입 전 4주 이내에 폐렴, 신우신염 또는 수막염과 같은 심각한 감염;
- 등록 전 6개월 이내에 중추신경계 수술을 받은 적이 있는 경우,
- 스크리닝 전 6개월 동안 연구용 약물 또는 엑손 건너뛰기 약물(연구용이든 아니든) 사용,
- 유전자 치료 또는 세포 치료(예: 줄기세포 이식)를 이용한 이전 치료 경험이 있는 경우
- 잠재적 피험자가 연구 중에 후속 검사를 완료하는 것을 허용하지 않고 연구자의 의견으로는 잠재적 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HG302
연구는 최대 2개의 용량 코호트를 등록할 것입니다.
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Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전신 부작용의 발생률 및 심각도
기간: 26주
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 용량 제한 독성(DLT)의 수
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26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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디스트로핀 양성 섬유질 비율의 기준선 대비 변화
기간: 26주
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디스트로핀 발현 검출에 대한 디스트로핀 양성 섬유의 테스트 비율
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26주
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디스트로핀 섬유 강도의 기준선 대비 변화
기간: 26주
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디스트로핀 발현을 검출하기 위해 디스트로핀 섬유 강도를 테스트합니다.
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26주
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Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
기간: 26weeks
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Test dystrophin expression
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26weeks
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Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
기간: 26 weeks
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North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
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26 weeks
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HG30201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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