Eine offene Multidosis-Dosis-Eskalationsstudie zum Verständnis der Sicherheit der CRISPR-Gen-Editing-Therapie und ihrer langanhaltenden Wirkung bei DMD-Patienten (MUSCLE) (MUSCLE)
Eine von Forschern initiierte klinische Studie zur Bewertung der Gen-Editing-Therapie CRISPR-hfCas12Max bei der Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)
Duchenne-Muskeldystrophin (DMD) ist eine X-chromosomale, tödlich verlaufende Muskelschwunderkrankung, die durch Mutationen im DMD-Gen, das für die Dystrophinproteine kodiert, verursacht wird und bei Jungen vor dem Alter von 6 Jahren zu Symptomen führt. Diese Mutationen unterbinden die Dystrophinproduktion im Muskel, was zu einem Dystrophinmangel an der Myofasermembran, einer anhaltenden Faserdegeneration, der Notwendigkeit einer unterstützten Beatmung, einer Entzündung der Atemwege, einem Verlust der Gehfähigkeit im Teenageralter, gefolgt von einer Verschlechterung der Atmung und des Herzens und schließlich einem vorzeitigen Tod führt vor dem 30. Lebensjahr.
Derzeit gibt es nur Glukokortikoide für die standardmäßige unterstützende Therapie von DMD, die die Krankheitssymptome verbessern können, aber den Ausgang der Krankheit nicht verändern. Drei Antisense-Oligonukleotid-Medikamente (ASOs) wurden zur Behandlung von DMD mit Mutationen in der Exon-45-55-Hotspot-Region zugelassen . Allerdings können sie nur Spuren des Dystrophin-Proteins wiederherstellen, was nicht ausreicht, um einen echten klinischen Nutzen zu bringen. Für die Genersatztherapie wurde die Verwendung von Adeno-assoziierten Virus-Vektoren (AAV) zur Abgabe des „Mini-Dystrophin“-Gens zugelassen. Dennoch werden Mini-Dystrophin-Genexpressionsversionen der verkürzten Dystrophin-Funktionalität geopfert und sind eingeschränkt.
HG302 verwendet einen einzelnen AAV-Vektor, um das CRISPR/hfCas12Max-DNA-Editierungssystem in der menschlichen DMD-Exon-51-Spleißspenderstelle bereitzustellen. Präklinische Studien haben gezeigt, dass eine einzige intravenöse Injektion von HG302 die Dystrophin-Proteinexpression in Muskelfasern erheblich wiederherstellt und deren Muskelfunktion bei humanisierten DMD-Mäusen mit lang anhaltender und dauerhafter Wirksamkeit auf das Wildtyp-Niveau wiederherstellt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer ≥ 4 und ≤ 8 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit klinischer Diagnose von DMD;
- DMD-Genmutationstypen sind Deletionen in den Exons 52, 52–61 oder 52–63;
- Kann mindestens 10 Meter selbstständig gehen;
- Bereit zur Mitarbeit beim Muskelbiopsietest;
- Akzeptable Hämatologie-, klinische Chemie- und Urinlaborparameter.
Ausschlusskriterien:
- Vorliegen einer aktiven Infektion;
- Vorhandensein DMD-assoziierter Kardiomyopathie-Manifestationen;
- Ateminsuffizienz, die eine invasive oder nicht-invasive Beatmung erfordert;
- Schwerwiegende Infektionen wie Lungenentzündung, Pyelonephritis oder Meningitis innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion des Prüfmedikaments;
- Vorherige Operation am zentralen Nervensystem innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
- Verwendung eines Prüfpräparats oder eines Exon-Skipping-Arzneimittels (ob Prüfpräparat oder nicht) 6 Monate vor dem Screening;
- Vorherige Behandlung mit einer Gen- oder Zelltherapie (z. B. Stammzelltransplantation);
- Alle anderen Bedingungen, die es dem potenziellen Probanden nicht ermöglichen würden, während der Studie Nachuntersuchungen abzuschließen, und die ihn nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: HG302
An der Studie werden bis zu 2 Dosiskohorten teilnehmen
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Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit und Schwere systemischer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 26 Wochen
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Anzahl unerwünschter Ereignisse (UE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und dosislimitierender Toxizitäten (DLT)
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26 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Prozentsatzes der Dystrophin-positiven Ballaststoffe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Wochen
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Testprozentsatz der Dystrophin-positiven Faser bis zum Nachweis der Dystrophin-Expression
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26 Wochen
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Änderung der Dystrophinfaserintensität gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 26 Wochen
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Testen Sie die Dystrophin-Faserintensität, um die Dystrophin-Expression festzustellen
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26 Wochen
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Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
Zeitfenster: 26weeks
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Test dystrophin expression
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26weeks
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Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
Zeitfenster: 26 weeks
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North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
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26 weeks
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Erkrankungen des Nervensystems
- Muskelerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Muskelerkrankungen, atrophisch
- Muskeldystrophien
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Muskeldystrophie, Duchenne
Andere Studien-ID-Nummern
- HG30201
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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