Een open-label, dosis-escalatieonderzoek met meerdere doses om de veiligheid van CRISPR-genbewerkingstherapie en de langdurige effecten ervan bij DMD-patiënten (MUSCLE) te begrijpen (MUSCLE)
Een door een onderzoeker geïnitieerd klinisch onderzoek ter evaluatie van de CRISPR-hfCas12Max genbewerkingstherapie bij de behandeling van Duchenne spierdystrofie (DMD)
Duchenne spierdystrofine (DMD) is een X-gebonden, fatale spierafbraakziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het DMD-gen dat codeert voor de dystrofine-eiwitten, waarbij de symptomen bij jongens vóór de leeftijd van 6 jaar beginnen. Deze mutaties maken een einde aan de dystrofineproductie in de spieren, wat leidt tot dystrofinedeficiëntie in het myofiber-membraan, voortdurende vezeldegeneratie, de behoefte aan geassisteerde ventilatie, ademhalingsontsteking, verlies van loopvermogen in hun tienerjaren, gevolgd door ademhalings- en hartachteruitgang, en uiteindelijk voortijdige dood. vóór de leeftijd van 30 jaar.
Momenteel zijn er alleen glucocorticoïden voor de standaard ondersteunende therapie van DMD, die de ziektesymptomen kunnen verbeteren maar de uitkomst van de ziekte niet kunnen veranderen. Er zijn drie antisense oligonucleotide (ASO's) geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van DMD met exon 45-55 hotspotregio-mutaties . Ze kunnen echter slechts sporen van dystrofine-eiwit herstellen, wat onvoldoende is om echte klinische voordelen te bieden. Genvervangingstherapie is goedgekeurd waarbij gebruik wordt gemaakt van adeno-geassocieerde virus (AAV)-vectoren om het "mini-dystrofine"-gen af te leveren. Toch worden mini-dystrofine-genexpressieversies van ingekorte dystrofine-functionaliteit opgeofferd en beperkt.
HG302 gebruikt een enkele AAV-vector om het CRISPR/hfCas12Max DNA-bewerkingssysteem in de menselijke DMD exon 51 splice-donorplaats af te leveren. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat een enkele intraveneuze injectie van HG302 de dystrofine-eiwitexpressie in spiervezels significant herstelt en hun spierfunctie bij gehumaniseerde DMD-muizen herstelt tot wildtype-niveaus, met langdurige en duurzame werkzaamheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China
- Shanghai Children s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen ≥ 4 en ≤8 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, met klinische diagnose DMD;
- DMD-genmutatietypen zijn deleties in exons 52, 52-61 of 52-63;
- Zelfstandig minimaal 10 meter kunnen lopen;
- Bereid om mee te werken aan een spierbiopsietest;
- Aanvaardbare hematologie-, klinische chemie- en urinelaboratoriumparameters.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van actieve infectie;
- Aanwezigheid van DMD-geassocieerde cardiomyopathie-manifestaties;
- Ademhalingsinsufficiëntie die invasieve of niet-invasieve ventilatie vereist;
- Ernstige infecties zoals longontsteking, pyelonefritis of meningitis binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Voorafgaande operatie aan het centrale zenuwstelsel binnen 6 maanden vóór inschrijving;
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een exon-skipping-medicijn (al dan niet in onderzoek) 6 maanden vóór de screening;
- Eerdere behandeling met gentherapie of celtherapie (bijv. stamceltransplantatie);
- Alle andere omstandigheden waardoor de potentiële proefpersoon tijdens het onderzoek geen vervolgonderzoek kan doen en die, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek zouden maken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HG302
Bij het onderzoek zullen maximaal 2 dosiscohorten worden betrokken
|
Once intravenous injection; The duration of the study is about 110 weeks for each subject, including a 6 weeks screening period, enrollment visit, treatment visit, and 104 weeks follow-up period.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: 26 weken
|
Aantal bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
26 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage dystrofine-positieve vezels
Tijdsspanne: 26 weken
|
Testpercentage dystrofine-positieve vezels voor detectie van dystrofine-expressie
|
26 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de intensiteit van dystrofinevezels
Tijdsspanne: 26 weken
|
Test de intensiteit van de dystrofinevezels om de expressie van dystrofine te detecteren
|
26 weken
|
|
Change from baseline in dystrophin expression in skeletal muscle (western blotting)
Tijdsspanne: 26weeks
|
Test dystrophin expression
|
26weeks
|
|
Change from baseline in North Star Ambulatory Assessment scale and 6 minutes' walk test
Tijdsspanne: 26 weeks
|
North Star Ambulatory Assessment scale documents motor performance in children, with total score range from 0-34, the higher score means better motor performance; 6 minutes walk test measures walking endurance, allowing subjects to walk continuously for 6 minutes at the fastest possible pace.
|
26 weeks
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HG30201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .