黒色腫患者におけるフィアンリマブ、セミプリマブ、イピリムマブの研究
2026年5月13日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
抗PD-1抵抗性黒色腫を対象としたフィアンリマブ、セミプリマブ、イピリムマブの第2相試験
この研究の目的は、フィアンリマブ、セミプリマブ、およびイピリムマブの組み合わせが、局所進行性または転移性の切除不能な難治性黒色腫に対して、ほとんどまたは軽度の副作用を引き起こす安全で効果的な治療法であるかどうかをテストすることです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
88
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael Postow, MD
- 電話番号：646-888-4589
研究連絡先のバックアップ
- 名前：James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
- メール：smithyj@mskcc.org
研究場所
-
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California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars-Sinai Medical Center
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コンタクト：
- Inderjit Mehmi, MD
- 電話番号：310-231-2121
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Stanford University (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Allison Betof Warner, MD, PhD
- 電話番号：650-724-9707
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- 募集
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Jaykumar Thumar, MD
- 電話番号：860-676-7000
-
-
New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
コンタクト：
- James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
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コンタクト：
- Andrew Pecora, MD
- 電話番号：844-346-7222
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
-
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
コンタクト：
- James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
コンタクト：
- James Smithy, MD
- 電話番号：646-888-6782
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
コンタクト：
- Hussein Tawbi, MD, PhD
- 電話番号：855-701-7200
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上
- 患者/法定代理人 (LAR) は、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。
患者は、PD-1/PD-L1療法で進行した局所進行切除不能なステージIII/IVまたは転移性ステージIVの皮膚または粘膜黒色腫であると組織学的に確定診断されている必要があります。
o コホート A の場合、患者の黒色腫は以前の PD-1 単独療法で進行している必要があります。
- コホート B の場合、患者の黒色腫は、以前の PD-1 + LAG-3 遮断薬の組み合わせによって進行している必要があります。
- 注: 標的療法、化学療法、二重特異性療法（例: IMCgp100) および細胞ベースの治療は、最後の ICI ベースの治療と治験治療の開始との間に許可されます。
- 注: コホート A では、他のチェックポイント阻害剤が併用投与されない限り、ペプチドおよび mRNA ワクチンが PD-1 単独療法と併用されている可能性があります。 コホート B の場合、他のチェックポイント阻害剤が併用投与されていない限り、ペプチドおよび mRNA ワクチンが PD-1 + LAG-3 阻害剤と組み合わされている可能性があります。 注: 以前の PD-1 単独療法 (コホート A) または PD-1 と LAG-3 3 ブロック（コホート B）は、最終投与から 3 か月以内に進行が記録されている限り、術前補助療法または補助療法の設定で投与された可能性があります。ネオアジュバント/アジュバント療法
- 患者は、RECIST v1.1 で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。 o 注: タリモジェン ラヘルパレプベクまたは他の局所療法を以前に注射された病変は、注射後にその後の増殖が示されない限り、標的病変として選択されない場合があります。
- 適切なアーカイブ組織サンプルが入手可能な場合、患者はこのサンプルを研究のために提出することに同意する必要があります。 アーカイブサンプルが入手できない場合でも、患者は依然として治験の候補者であり、安全であると判断された場合には生検を取得するためにあらゆる合理的な努力が行われます。
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 1
° スクリーニング時の適切な検査機能。次のように定義されます。
° ヘモグロビン ≥ 10 gm/dL (≥ 6.2 mmol/L)
° 血小板数 ≥ 100 × 10^9 /L
°血清直接ビリルビン ≤ 1.5 × ULN; AST および ALT ≤ 2.5 × ULN。 (ギルバート病患者の総ビリルビン < 3 mg/dL)
- 臨床的に必要な場合、ECGの変化やトロポニンの上昇など、活動性冠虚血の兆候がないこと
- Cockcroft-Gault 方程式に基づいて計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥30 mL/min
- 以前の ICI ベースの治療によるすべての免疫関連有害事象 (irAE) は、グレード 1 以下に改善されている必要があります
妊娠の可能性のあるすべての女性 (WOCBP)* または性的に活動的な男性は、初回投与前/最初の治療開始前、研究期間中、および最後の投与後少なくとも 6 か月間、非常に効果的な避妊を実施する必要があります。 女性における非常に効果的な避妊手段には次のようなものがあります。
o 排卵阻害を伴う併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）の安定した使用は、スクリーニングの2つ以上の月経周期前に開始され、
- 子宮内避妊具 (IUD)、
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS)、
- 両側卵管結紮、
- 精管切除されたパートナー、† および/または
- 性的禁欲。‡,§
- WOCBP パートナーを持つ男性研究参加者は、精管切除†または性的禁欲を実践していない限り、コンドームを使用する必要があります。‡,§
* WOCBP は、永久的に不妊でない限り、初経後閉経後まで妊娠しやすい女性と定義されます。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬やホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 しかし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態の発生を判断するには不十分です。 上記の定義は、臨床試験促進グループ (CTFG) のガイダンスに従っています。 子宮摘出術または卵管結紮術が証明されている女性には、妊娠検査と避妊は必要ありません。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術などがあります。
精管切除を受けたパートナーまたは精管切除を受けた研究参加者は、外科的成功の医学的評価を受けていなければなりません。
性的禁欲は、治験薬に関連するリスクの全期間にわたって異性間性交を控えることと定義される場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
- 定期的な禁欲（カレンダー、症候療法、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳期無月経法（LAM）は、許容できる避妊方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。
除外基準:
- ブドウ膜黒色腫
- 未治療の中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜炎；手術または定位放射線手術（SRS）で根治的治療を受けた脳転移患者は許可される
以下の過去の治療を受けている：
- コホートAの場合：以前の抗LAG-3（例：レラトリマブ）またはCTLA-4（例：イピリムマブ）による治療。ただし、それがアジュバントまたはネオアジュバント設定で投与され、最後の投与が投与前に3か月以上前に投与された場合を除く。病気の再発
- コホートBの場合：以前のCTLA主導療法（例、イピリムマブ）。ただし、アジュバントまたはネオアジュバント設定で投与され、最後の投与が疾患再発の3か月以上前に投与された場合を除く。
- 以前のICI治療に伴うグレード3以上の神経毒性
- ICI療法に関連した過去の心筋炎
- -治療開始後14日以内に投与される、生理学的用量のステロイド補充療法（プレドニゾンまたは同等品を7.5mg/日以上）よりも高い同時全身性ステロイド療法、または治療開始後14日以内に他の免疫抑制薬を投与。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドの使用が許可されます。
- 治験薬の投与開始予定日から30日以内に生ワクチンを受領していること。
- -計画された治験薬の開始から2週間以内に全身性抗生物質を必要とする重篤な感染症（例：肺炎、蜂窩織炎）
- 治療を担当する治験責任医師の意見では、患者の安全性や治験手順の順守を損なう可能性がある、制御されていない（すなわち、不安定な）付随病状または臓器系の機能不全。
- 進行中の全身治療を必要とする、または治療医師によって決定された黒色腫反応のX線写真による評価を妨げる、他の活動性の同時悪性腫瘍
- -未知のアレルゲンまたは治験薬の成分（有効成分または賦形剤）に対する重度の過敏反応の病歴
ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎感染による制御不能な感染症がある。または免疫不全の診断を受けている。 注:
- 患者はスクリーニング時に C 型肝炎ウイルス (HCV) および B 型肝炎ウイルス (HBV) の検査を受けます。
- HIV 感染が既知で、感染が制御されている患者（ウイルス量（HIV RNA PCR）が検出不能で、自然発生的または安定した抗ウイルス薬投与を受けて CD4 数が 350 を超えている）患者は許可されます。 HIV 感染が制御されている患者については、地域の基準に従ってモニタリングが実行されます。
- 感染が制御されている（血清B型肝炎ウイルスDNA PCRが検出限界以下であり、B型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている）B型肝炎（HBsAg+）患者は許可されます。 感染が制御されている患者は、HBV DNA の定期的なモニタリングを受けなければなりません。 患者は治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は抗ウイルス療法を受け続けなければなりません。
- C型肝炎ウイルス抗体陽性（HCV Ab+）で、感染が制御されている（自然発生的または以前の抗HCV療法の成功に応じてPCRでHCV RNAが検出されない）患者が研究に登録され得る。
- 授乳中の患者、または治験薬の初回投与後14日以内に実施された血清妊娠検査陽性（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）により証明された妊娠している患者。
- 非自発的に投獄されている囚人または参加者。 (注: 現地の規制が許可する特定の状況下では、投獄された人が参加者として継続することが許可される場合があります。)
- 精神疾患または身体疾患（伝染性感染症など）の治療のために強制的に拘留されている参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：PD-1単剤療法後の難治性黒色腫（コホートA）
すべての患者は、3週間ごとに継続的にフィアンリマブとセミプリマブを静脈内投与されます。
イピリムマブは、6週間ごとに継続的に投与されます。
すべての患者において、フィアンリマブとセミプリマブは最初に併用投与され、その後、各施設の基準に従い、各サイクルのD1にイピリムマブが投与されます。
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フィアンリマブ IV を 3 週間ごとに投与
セミプリマブ IV を 3 週間ごとに投与
イピリムマブは6週間ごとに継続的に投与されます
|
|
実験的：PD-1およびLAG-3遮断併用療法後の難治性メラノーマ（コホートB）
すべての患者は、3週間ごとに継続的にFianlimabとCemiplimabを静脈内投与されます。
Ipilimumabは6週間ごとに継続的に投与されます。 すべての患者において、FianlimabとCemiplimabは最初に併用投与され、その後、各機関の基準に従って各サイクルのD1にIpilimumabが投与されます。 |
フィアンリマブ IV を 3 週間ごとに投与
セミプリマブ IV を 3 週間ごとに投与
イピリムマブは6週間ごとに継続的に投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最良の客観的応答率 (ORR) を決定する (コホート A)
時間枠：6週間
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RECIST v1.1 による
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6週間
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最良の客観的応答率 (ORR) を決定する (コホート B)
時間枠：6週間
|
RECIST v1.1 による
|
6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：James Smithy, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月10日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月10日
最初の投稿 (実際)
2024年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月13日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-166
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務をサポートしています。
プロトコールの概要、統計の概要、およびインフォームドコンセントフォームは、clinicaltrials.gov で入手可能になります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の必要がある場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から開始して、公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個人参加者のデータは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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