Um estudo de fianlimabe, cemiplimabe e ipilimumabe em pessoas com melanoma
13 de maio de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Um estudo de fase 2 de fianlimabe, cemiplimabe e ipilimumabe no melanoma refratário anti-PD-1
O objetivo deste estudo é testar se a combinação de fianlimabe, cemiplimabe e ipilimumabe é um tratamento seguro e eficaz que causa poucos ou leves efeitos colaterais para melanoma refratário localmente avançado ou metastático, irressecável.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
88
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michael Postow, MD
- Número de telefone: 646-888-4589
Estude backup de contato
- Nome: James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
- E-mail: smithyj@mskcc.org
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Contato:
- Inderjit Mehmi, MD
- Número de telefone: 310-231-2121
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Recrutamento
- Stanford University (Data Collection Only)
-
Contato:
- Allison Betof Warner, MD, PhD
- Número de telefone: 650-724-9707
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Recrutamento
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
Contato:
- Jaykumar Thumar, MD
- Número de telefone: 860-676-7000
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Contato:
- James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Recrutamento
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
-
Contato:
- Andrew Pecora, MD
- Número de telefone: 844-346-7222
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Contato:
- James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contato:
- James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Contato:
- James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
Contato:
- James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Contato:
- James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contato:
- James Smithy, MD
- Número de telefone: 646-888-6782
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ainda não está recrutando
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
Contato:
- Hussein Tawbi, MD, PhD
- Número de telefone: 855-701-7200
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
- O paciente/representante legal autorizado (LAR) deve ser capaz de fornecer consentimento informado.
O paciente deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de estágio III/IV irressecável localmente avançado ou melanoma cutâneo ou mucoso metastático em estágio IV que progrediu na terapia com PD-1/PD-L1:
o Para a Coorte A, o melanoma do paciente deve ter progredido com monoterapia anterior com PD-1
- Para a Coorte B, o melanoma do paciente deve ter progredido com a combinação anterior de bloqueio PD-1 + LAG-3
- Nota: Linhas intervenientes de terapia direcionada, quimioterapia, biespecífica (ex. IMCgp100) e terapias baseadas em células são permitidas entre a última terapia baseada em ICI e o início da terapia do estudo
- Nota: Para a coorte A, as vacinas peptídicas e de mRNA podem ter sido combinadas com monoterapia com PD-1, desde que nenhum outro inibidor de checkpoint tenha sido administrado concomitantemente. Para a coorte B, as vacinas peptídicas e de mRNA podem ter sido combinadas com o bloqueio combinado de PD-1 + LAG-3, desde que nenhum outro inibidor de checkpoint tenha sido administrado concomitantemente. Nota: Monoterapia anterior com PD-1 (Coorte A) ou PD-1 e LAG- O bloqueio 3 (Coorte B) pode ter sido administrado no cenário neoadjuvante ou adjuvante, desde que a progressão seja documentada dentro de 3 meses após a dose final da terapia neoadjuvante/adjuvante
- Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 o Nota: Lesões previamente injetadas com Talimogene laherparepvec ou outras terapias locais não podem ser selecionadas como lesões-alvo, a menos que tenham demonstrado crescimento subsequente após a injeção
- Se uma amostra de tecido de arquivo adequada estiver disponível, o paciente deve estar disposto a submeter esta amostra para pesquisa. Se uma amostra de arquivo não estiver disponível, o paciente ainda é candidato ao estudo, e todos os esforços razoáveis serão feitos para obter uma biópsia, se for considerado seguro
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
° Função laboratorial adequada na triagem, definida como:
° Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L)
° Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L
°Bilirrubina direta sérica ≤ 1,5 × LSN; AST e ALT ≤ 2,5 × LSN. (Bilirrubina total < 3 mg/dL para indivíduos com doença de Gilbert)
- Sem sinais de isquemia coronariana ativa, incluindo alterações no ECG ou troponina elevada, se clinicamente indicado
- Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥30 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault
- Todos os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) de terapia anterior baseada em ICI devem ter melhorado para Grau 1 ou inferior
Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)* ou homens sexualmente ativos devem praticar contracepção altamente eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose. Medidas contraceptivas altamente eficazes em mulheres incluem
o Uso estável de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal, transdérmica) ou contracepção hormonal somente com progestagênio (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação iniciada 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem,
- Dispositivo intrauterino (DIU),
- Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU),
- Laqueadura tubária bilateral,
- Parceiro vasectomizado,† e/ou
- Abstinência sexual.‡,§
- Os participantes do estudo do sexo masculino com parceiros do WOCBP são obrigados a usar preservativos, a menos que sejam vasectomizados† ou pratiquem abstinência sexual.‡,§
* WOCBP são definidos como mulheres férteis após a menarca até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Contudo, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente para determinar a ocorrência de um estado pós-menopausa. As definições acima estão de acordo com as orientações do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos (CTFG). Testes de gravidez e contracepção não são necessários para mulheres com histerectomia ou laqueadura tubária documentada. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.
O parceiro vasectomizado ou participante do estudo vasectomizado deve ter recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos medicamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente.
- Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional (LAM) não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados juntos.
Critérios de exclusão:
- Melanoma uveal
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou envolvimento leptomeníngeo; pacientes com metástases cerebrais tratados definitivamente com cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica (SRS) são permitidos
Recebimento das seguintes terapias anteriores:
- Para a Coorte A: Qualquer terapia anterior direcionada a anti-LAG-3 (por exemplo, relatlimabe) ou CTLA-4 (por exemplo, ipilimumabe), a menos que tenha sido administrada no ambiente adjuvante ou neoadjuvante e a última dose tenha sido administrada mais de três meses antes da recorrência da doença
- Para a Coorte B: Qualquer terapia anterior dirigida por CTLA (por exemplo, ipilimumab), a menos que tenha sido administrada no contexto adjuvante ou neoadjuvante e a última dose tenha sido administrada mais de três meses antes da recorrência da doença
- Toxicidade neurológica anterior de grau 3 ou superior associada a uma linha anterior de terapia com ICI
- Qualquer miocardite prévia associada à terapia com ICI
- Terapia concomitante com esteróides sistêmicos superior à dose fisiológica de reposição de esteróides (> 7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente), administrada dentro de 14 dias após o início do tratamento, ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento. Esteroides inalados ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo
- Infecção significativa que requer antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas após o início planejado da medicação do estudo (por exemplo, pneumonia, celulite)
- Condição médica concomitante não controlada (ou seja, instável) ou disfunção de sistema orgânico que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, pode comprometer a segurança do paciente ou a conformidade com os procedimentos do estudo.
- Outras malignidades ativas e concomitantes que requerem tratamento sistêmico contínuo ou interferem na avaliação radiográfica da resposta do melanoma, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
- História de reações graves de hipersensibilidade a quaisquer alérgenos desconhecidos ou quaisquer componentes dos medicamentos do estudo (ingredientes ativos ou excipientes)
Tem infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou infecção por hepatite C; ou tem diagnóstico de imunodeficiência. Notas:
- Os pacientes serão testados para o vírus da hepatite C (HCV) e o vírus da hepatite B (HBV) na triagem.
- Pacientes com infecção conhecida por HIV que têm infecção controlada (carga viral indetectável (HIV RNA PCR) e contagem de CD4 acima de 350 espontaneamente ou em um regime antiviral estável) são permitidos. Para pacientes com infecção por HIV controlada, o monitoramento será realizado de acordo com os padrões locais.
- Pacientes com hepatite B (HBsAg+) que têm infecção controlada (PCR de DNA do vírus da hepatite B sérico abaixo do limite de detecção e recebendo terapia antiviral para hepatite B) são permitidos. Pacientes com infecções controladas devem ser submetidos a monitoramento periódico do DNA do VHB. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo experimental.
- Pacientes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV Ab+) que têm infecção controlada (RNA do HCV indetectável por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido de terapia anti-HCV) podem ser inscritos no estudo.
- Pacientes que estão amamentando ou grávidas, conforme evidenciado por um teste sérico de gravidez positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) realizado dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Presos ou participantes encarcerados involuntariamente. (Observação: sob certas circunstâncias específicas onde os regulamentos locais permitirem, uma pessoa que tenha sido presa poderá ser autorizada a continuar como participante.)
- Participantes que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecção transmissível)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Melanoma refratário após monoterapia com PD-1 (Cohorte A)
Todos os doentes receberão Fianlimab e Cemiplimab por via intravenosa de três em três semanas de forma contínua.
Ipilimumab será administrado de seis em seis semanas de forma contínua. Para todos os doentes, o fianlimab e o Ccemiplimab serão inicialmente coadministrados e, em seguida, seguidos por ipilimumab no D1 de cada ciclo, de acordo com os padrões institucionais. |
Fianlimabe IV administrado a cada três semanas
Cemiplimabe IV administrado a cada três semanas
O ipilimumabe será administrado a cada 6 semanas continuamente
|
|
Experimental: Melanoma refractário após bloqueio combinado de PD-1 e LAG-3 (Cohorte B)
Todos os doentes receberão Fianlimab e Cemiplimab por via intravenosa de três em três semanas, de forma contínua.
O Ipilimumab será administrado de seis em seis semanas, de forma contínua.
Para todos os doentes, o fianlimab e o Ccemiplimab serão inicialmente coadministrados e, em seguida, seguidos por ipilimumab no D1 de cada ciclo, de acordo com as normas institucionais.
|
Fianlimabe IV administrado a cada três semanas
Cemiplimabe IV administrado a cada três semanas
O ipilimumabe será administrado a cada 6 semanas continuamente
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar a melhor taxa de resposta objetiva (ORR) (coorte A)
Prazo: 6 semanas
|
por RECIST v1.1
|
6 semanas
|
|
Determinar a melhor taxa de resposta objetiva (ORR) (coorte B)
Prazo: 6 semanas
|
por RECIST v1.1
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de setembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Ipilimumabe
- cemiplimab
Outros números de identificação do estudo
- 24-166
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apoia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos.
O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em clinictrials.gov
quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma.
Solicitações de dados de participantes individuais desidentificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação.
Os dados de participantes individuais desidentificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só poderão ser usados para propostas aprovadas.
As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .