Un estudio de fianlimab, cemiplimab e ipilimumab en personas con melanoma
13 de mayo de 2026 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Un estudio de fase 2 de fianlimab, cemiplimab e ipilimumab en el melanoma refractario anti-PD-1
El propósito de este estudio es probar si la combinación de fianlimab, cemiplimab e ipilimumab es un tratamiento seguro y eficaz que causa pocos o leves efectos secundarios para el melanoma refractario, irresecable, localmente avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
88
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Postow, MD
- Número de teléfono: 646-888-4589
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
- Correo electrónico: smithyj@mskcc.org
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Reclutamiento
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Contacto:
- Inderjit Mehmi, MD
- Número de teléfono: 310-231-2121
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Reclutamiento
- Stanford University (Data Collection Only)
-
Contacto:
- Allison Betof Warner, MD, PhD
- Número de teléfono: 650-724-9707
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Reclutamiento
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
Contacto:
- Jaykumar Thumar, MD
- Número de teléfono: 860-676-7000
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Contacto:
- James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Reclutamiento
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
-
Contacto:
- Andrew Pecora, MD
- Número de teléfono: 844-346-7222
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Contacto:
- James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
-
-
New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
Contacto:
- James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Contacto:
- James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contacto:
- James Smithy, MD
- Número de teléfono: 646-888-6782
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Aún no reclutando
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
Contacto:
- Hussein Tawbi, MD, PhD
- Número de teléfono: 855-701-7200
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado
- El paciente/representante legal autorizado (LAR) debe poder dar su consentimiento informado.
El paciente debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma cutáneo o mucoso localmente avanzado irresecable en estadio III/IV o metastásico en estadio IV que haya progresado con la terapia PD-1/PD-L1:
o Para la cohorte A, el melanoma del paciente debe haber progresado con la monoterapia previa con PD-1.
- Para la cohorte B, el melanoma del paciente debe haber progresado con la combinación previa de bloqueo PD-1 + LAG-3.
- Nota: Líneas intermedias de terapia dirigida, quimioterapia, biespecífica (p. ej. IMCgp100) y terapias basadas en células están permitidas entre la última terapia basada en ICI y el inicio de la terapia del estudio.
- Nota: Para la cohorte A, las vacunas peptídicas y de ARNm pueden haberse combinado con monoterapia con PD-1 siempre que no se hayan administrado concomitantemente otros inhibidores de puntos de control. Para la cohorte B, las vacunas peptídicas y de ARNm pueden haberse combinado con un bloqueo combinado de PD-1 + LAG-3 siempre que no se hayan administrado concomitantemente otros inhibidores de puntos de control. Nota: monoterapia previa con PD-1 (cohorte A) o PD-1 y LAG- 3 (Cohorte B) se puede haber administrado en el entorno neoadyuvante o adyuvante siempre que se documente la progresión dentro de los 3 meses posteriores a la dosis final de la terapia neoadyuvante/adyuvante.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1 o Nota: Las lesiones previamente inyectadas con Talimogene laherparepvec u otras terapias locales no pueden seleccionarse como lesiones diana a menos que hayan demostrado un crecimiento posterior después de la inyección.
- Si se dispone de una muestra de tejido de archivo adecuada, el paciente debe estar dispuesto a enviar esta muestra para investigación. Si no hay una muestra de archivo disponible, el paciente sigue siendo candidato para el ensayo y se harán todos los esfuerzos razonables para obtener una biopsia si se considera segura.
Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
° Funcionamiento adecuado del laboratorio en el momento del cribado, definido como:
° Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L)
° Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L
°Bilirrubina directa sérica ≤ 1,5 × LSN; AST y ALT ≤ 2,5 × LSN. (Bilirrubina total < 3 mg/dL para sujetos con enfermedad de Gilbert)
- No hay signos de isquemia coronaria activa, incluidos cambios en el ECG o troponina elevada si está clínicamente indicado
- Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
- Todos los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (iraE) de una terapia previa basada en ICI deben haber mejorado al Grado 1 o inferior.
Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP)* u hombres sexualmente activos deben practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes de la dosis inicial/inicio del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas en las mujeres incluyen
o Uso estable de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) (orales, intravaginales, transdérmicos) o anticonceptivos hormonales solo de progestágenos (orales, inyectables, implantables) asociados con la inhibición de la ovulación iniciada 2 o más ciclos menstruales antes de la detección,
- dispositivo intrauterino (DIU),
- Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU),
- Ligadura de trompas bilateral,
- Pareja vasectomizada,† y/o
- Abstinencia sexual.‡,§
- Los participantes masculinos del estudio con parejas de WOCBP deben usar condones a menos que estén vasectomizados† o practiquen la abstinencia sexual.‡,§
* Las WOCBP se definen como mujeres que son fértiles después de la menarquia hasta la posmenopausia, a menos que sean permanentemente estériles. Un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede utilizar un nivel alto de hormona folículo estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para determinar la aparición de un estado posmenopáusico. Las definiciones anteriores se ajustan a las directrices del Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG). No se requieren pruebas de embarazo ni anticonceptivos para mujeres con histerectomía o ligadura de trompas documentadas. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral.
La pareja vasectomizada o el participante vasectomizado en el estudio deben haber recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía.
La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz sólo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los fármacos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente.
- La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos y posovulación), la abstinencia (coitus interrumpus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia (LAM) no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
Criterios de exclusión:
- melanoma uveal
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o afectación leptomeníngea; Se permiten pacientes con metástasis cerebrales tratados definitivamente con cirugía o radiocirugía estereotáxica (SRS).
Recepción de las siguientes terapias previas:
- Para la cohorte A: cualquier terapia previa dirigida anti-LAG-3 (p. ej., relatlimab) o CTLA-4 (p. ej., ipilimumab), a menos que se haya administrado en el entorno adyuvante o neoadyuvante y la última dosis se haya administrado más de tres meses antes de recurrencia de la enfermedad
- Para la cohorte B: cualquier terapia previa dirigida por CTLA (p. ej., ipilimumab), a menos que se haya administrado en el entorno adyuvante o neoadyuvante y la última dosis se haya administrado más de tres meses antes de la recurrencia de la enfermedad.
- Toxicidad neurológica previa de Grado 3 o mayor asociada con una línea previa de terapia con ICI
- Cualquier miocarditis previa asociada con la terapia con ICI.
- Terapia concomitante con esteroides sistémicos superiores a la dosis fisiológica de reemplazo de esteroides (>7,5 mg/día de prednisona o equivalente), administrada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento, u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. Se permiten esteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la medicación del estudio.
- Infección significativa que requiere antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio planificado de la medicación del estudio (p. ej., neumonía, celulitis)
- Condición médica concomitante no controlada (es decir, inestable) o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador tratante, podría comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Otra neoplasia maligna activa y concurrente que requiere tratamiento sistémico continuo o interfiere con la evaluación radiográfica de la respuesta del melanoma según lo determine el investigador tratante.
- Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a alérgenos desconocidos o a cualquier componente de los fármacos del estudio (ingredientes activos o excipientes)
Tiene una infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C; o tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia. Notas:
- A los pacientes se les realizarán pruebas de detección del virus de la hepatitis C (VHC) y del virus de la hepatitis B (VHB) en el momento de la selección.
- Se permiten pacientes con infección por VIH conocida que tengan una infección controlada (carga viral indetectable (PCR de ARN del VIH) y recuento de CD4 superior a 350, ya sea de forma espontánea o con un régimen antiviral estable). Para los pacientes con infección por VIH controlada, el seguimiento se realizará según los estándares locales.
- Se permiten pacientes con hepatitis B (HBsAg+) que tengan una infección controlada (PCR del ADN del virus de la hepatitis B en suero que esté por debajo del límite de detección y que reciban terapia antiviral para la hepatitis B). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un seguimiento periódico del ADN del VHB. Los pacientes deben permanecer en terapia antiviral durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
- Los pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab+) que tengan una infección controlada (ARN del VHC indetectable mediante PCR, ya sea de forma espontánea o en respuesta a un ciclo previo exitoso de terapia anti-VHC) pueden inscribirse en el estudio.
- Pacientes que están amamantando o que están embarazadas, como lo demuestra una prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) realizada dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Presos o participantes que se encuentren encarcelados involuntariamente. (Nota: en determinadas circunstancias específicas en las que las regulaciones locales lo permiten, a una persona que ha sido encarcelada se le puede permitir continuar como participante).
- Participantes que están detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento por una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una infección transmisible)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Melanoma refractario tras monoterapia con PD-1 (Cohorte A)
Todos los pacientes recibirán Fianlimab y Cemiplimab por vía intravenosa cada tres semanas de forma continua.
El Ipilimumab se administrará cada 6 semanas de forma continua.
Para todos los pacientes, el fianlimab y el Ccemiplimab se administrarán inicialmente de forma conjunta y luego se seguirá con ipilimumab en el D1 de cada ciclo según los estándares institucionales.
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Fianlimab IV administrado cada tres semanas
Cemiplimab IV administrado cada tres semanas
Ipilimumab se administrará cada 6 semanas de forma continua
|
|
Experimental: Melanoma refractario tras bloqueo combinado de PD-1 y LAG-3 (Cohorte B)
Todos los pacientes recibirán Fianlimab y Cemiplimab por vía intravenosa cada tres semanas de forma continua.
El ipilimumab se administrará cada 6 semanas de forma continua.
Para todos los pacientes, el fianlimab y el Ccemiplimab se administrarán inicialmente de forma conjunta y luego se seguirá con ipilimumab el D1 de cada ciclo según los estándares institucionales.
|
Fianlimab IV administrado cada tres semanas
Cemiplimab IV administrado cada tres semanas
Ipilimumab se administrará cada 6 semanas de forma continua
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar la mejor tasa de respuesta objetiva (ORR) (cohorte A)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
por RECIST v1.1
|
6 semanas
|
|
Determinar la mejor tasa de respuesta objetiva (ORR) (cohorte B)
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
por RECIST v1.1
|
6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Melanoma
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Ipilimumab
- cemiplimab
Otros números de identificación del estudio
- 24-166
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center apoya al comité internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) y la obligación ética de compartir responsablemente los datos de los ensayos clínicos.
El resumen del protocolo, un resumen estadístico y el formulario de consentimiento informado estarán disponibles en Clinicaltrials.gov.
cuando sea necesario como condición para otorgamientos federales, otros acuerdos que respalden la investigación y/o cuando se requiera de otro modo.
Las solicitudes de datos de participantes individuales no identificados se pueden realizar a partir de 12 meses después de la publicación y hasta 36 meses después de la publicación.
Los datos de los participantes individuales no identificados informados en el manuscrito se compartirán según los términos de un Acuerdo de uso de datos y solo podrán usarse para propuestas aprobadas.
Las solicitudes pueden realizarse a: crdatashare@mskcc.org.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .