Badanie Fianlimabu, Cemiplimabu i Ipilimumabu u osób chorych na czerniaka
13 maja 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Badanie II fazy dotyczące stosowania fianlimabu, cemiplimabu i ipilimumabu w leczeniu czerniaka opornego na leczenie anty-PD-1
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy skojarzenie fianlimabu, cemiplimabu i ipilimumabu jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia, która powoduje niewiele lub łagodne skutki uboczne w przypadku czerniaka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, nieoperacyjnego i opornego na leczenie.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
88
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michael Postow, MD
- Numer telefonu: 646-888-4589
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
- E-mail: smithyj@mskcc.org
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Rekrutacyjny
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Kontakt:
- Inderjit Mehmi, MD
- Numer telefonu: 310-231-2121
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Rekrutacyjny
- Stanford University (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Allison Betof Warner, MD, PhD
- Numer telefonu: 650-724-9707
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06102
- Rekrutacyjny
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Jaykumar Thumar, MD
- Numer telefonu: 860-676-7000
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Rekrutacyjny
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
-
Kontakt:
- Andrew Pecora, MD
- Numer telefonu: 844-346-7222
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
-
Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- James Smithy, MD
- Numer telefonu: 646-888-6782
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Jeszcze nie rekrutacja
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Hussein Tawbi, MD, PhD
- Numer telefonu: 855-701-7200
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Pacjent/upoważniony przedstawiciel prawny (LAR) musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego czerniaka skóry lub błon śluzowych w stadium III/IV lub z przerzutami w stopniu IV, który uległ progresji podczas terapii PD-1/PD-L1:
o W przypadku kohorty A czerniak pacjenta musiał ulec progresji po wcześniejszej monoterapii PD-1
- W przypadku kohorty B czerniak pacjenta musiał ulec progresji po wcześniejszej skojarzonej blokadzie PD-1 + LAG-3
- Uwaga: Interweniujące linie terapii celowanej, chemioterapii, terapii bispecyficznej (np. IMCgp100) i terapie komórkowe są dozwolone pomiędzy ostatnią terapią opartą na ICI a rozpoczęciem terapii badanej
- Uwaga: W przypadku kohorty A szczepionki peptydowe i mRNA można było łączyć z monoterapią PD-1, o ile jednocześnie nie podawano innych inhibitorów punktu kontrolnego. W przypadku kohorty B szczepionki peptydowe i mRNA można było łączyć ze skojarzoną blokadą PD-1 + LAG-3, o ile jednocześnie nie podawano innych inhibitorów punktu kontrolnego. Uwaga: wcześniejsza monoterapia PD-1 (kohorta A) lub PD-1 i LAG- 3 blokadę (Kohorta B) można było zastosować w leczeniu neoadiuwantowym lub adiuwantowym, pod warunkiem udokumentowania progresji w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki Terapia neoadjuwantowa/adiuwantowa
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST v1.1. o Uwaga: Zmiany, którym wcześniej wstrzyknięto talimogen laherparepwek lub inne metody leczenia miejscowego, nie mogą zostać wybrane jako zmiany docelowe, chyba że po wstrzyknięciu wykażą dalszy wzrost
- Jeśli dostępna jest odpowiednia próbka tkanki archiwalnej, pacjent musi wyrazić zgodę na przesłanie tej próbki do badań. Jeżeli próbka archiwalna nie jest dostępna, pacjent nadal jest kandydatem do badania i zostaną podjęte wszelkie rozsądne wysiłki, aby uzyskać biopsję, jeśli zostanie ona uznana za bezpieczną
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
° Odpowiednia funkcja laboratorium podczas badań przesiewowych, zdefiniowana jako:
° Hemoglobina ≥ 10 gm/dL (≥ 6,2 mmol/L)
° Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9 /l
°Bilirubina bezpośrednia w surowicy ≤ 1,5 × GGN; AST i ALT ≤ 2,5 × GGN. (bilirubina całkowita < 3 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta)
- Brak objawów aktywnego niedokrwienia wieńcowego, w tym zmian w EKG lub podwyższonego poziomu troponiny, jeśli jest to wskazane klinicznie
- Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 mL/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
- Wszystkie zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) powstałe w wyniku wcześniejszej terapii opartej na ICI muszą ulec poprawie do stopnia 1. lub niższego
Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)* lub mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przed przyjęciem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne u kobiet obejmują
o Stabilne stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej (doustnej, dopochwowej, przezskórnej) lub antykoncepcji hormonalnej zawierającej wyłącznie progestagen (doustnej, w postaci zastrzyków, wszczepialnej) związane z hamowaniem owulacji inicjowanym 2 lub więcej cyklami menstruacyjnymi przed badaniem przesiewowym,
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
- Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS),
- obustronne podwiązanie jajowodów,
- Partner poddany wazektomii† i/lub
- Abstynencja seksualna.‡,§
- Mężczyźni biorący udział w badaniu wspólnie z partnerami WOCBP mają obowiązek używać prezerwatyw, chyba że poddadzą się wazektomii† lub nie zachowają abstynencji seksualnej.‡,§
* WOCBP definiuje się jako kobiety płodne od pierwszej miesiączki aż do okresu pomenopauzalnego, chyba że są trwale bezpłodne. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej. Jednakże w przypadku braku 12-miesięcznego braku miesiączki pojedynczy pomiar FSH nie jest wystarczający, aby określić wystąpienie stanu pomenopauzalnego. Powyższe definicje są zgodne z wytycznymi Clinical Trial Facilitation Group (CTFG). W przypadku kobiet po udokumentowanej histerektomii lub podwiązaniu jajowodów nie jest wymagane wykonywanie testów ciążowych ani stosowanie antykoncepcji. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.
Partner poddany wazektomii lub uczestnik badania poddany wazektomii musi przejść ocenę medyczną dotyczącą powodzenia operacji.
Abstynencję seksualną uznaje się za metodę wysoce skuteczną tylko wtedy, gdy definiuje się ją jako powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanymi lekami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjenta.
- Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i metoda laktacyjnego braku miesiączki (LAM) nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. Prezerwatywy dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy stosować razem.
Kryteria wykluczenia:
- Czerniak błony naczyniowej
- Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych; Dopuszcza się możliwość leczenia pacjentów z przerzutami do mózgu, leczonych ostatecznie chirurgicznie lub radiochirurgią stereotaktyczną (SRS).
Otrzymanie następujących wcześniejszych terapii:
- Dla kohorty A: jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na anty-LAG-3 (np. relatlimab) lub CTLA-4 (np. ipilimumab), chyba że została podana w leczeniu uzupełniającym lub neoadjuwantowym, a ostatnia dawka została podana ponad trzy miesiące przed nawrót choroby
- Dla Kohorty B: jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na CTLA (np. ipilimumab), chyba że była podana w leczeniu uzupełniającym lub neoadiuwantowym, a ostatnia dawka została podana ponad trzy miesiące przed nawrotem choroby
- Wcześniejsza toksyczność neurologiczna stopnia 3. lub wyższego związana z wcześniejszą linią terapii ICI
- Jakiekolwiek wcześniejsze zapalenie mięśnia sercowego związane z terapią ICI
- Jednoczesna ogólnoustrojowa terapia steroidami w dawce większej niż fizjologiczna dawka zastępcza steroidów (>7,5 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika), podawana w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Wziewne lub miejscowe sterydy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku
- Istotna infekcja wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w ciągu 2 tygodni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku (np. zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej)
- Niekontrolowany (tj. niestabilny) współistniejący stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza prowadzącego może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu procedur badania.
- Inny aktywny, współistniejący nowotwór złośliwy, który wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego lub zakłóca radiograficzną ocenę odpowiedzi czerniaka, określoną przez badacza prowadzącego
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek nieznane alergeny lub którykolwiek składnik badanych leków (składniki aktywne lub substancje pomocnicze)
Ma niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; lub ma zdiagnozowany niedobór odporności. Uwagi:
- Podczas badań przesiewowych pacjenci zostaną przebadani na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Dopuszczalni są pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, którzy mają kontrolowaną infekcję (niewykrywalna miano wirusa (HIV RNA PCR) i liczba komórek CD4 powyżej 350 spontanicznie lub w wyniku stałego leczenia przeciwwirusowego). W przypadku pacjentów z kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV monitorowanie będzie prowadzone zgodnie z lokalnymi standardami.
- Dopuszcza się pacjentów chorych na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg+), którzy mają kontrolowaną infekcję (PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy poniżej granicy wykrywalności i otrzymują leczenie przeciwwirusowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B). Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli DNA HBV. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab+), którzy mają kontrolowaną infekcję (niewykrywalny RNA HCV metodą PCR samoistnie lub w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię anty-HCV).
- Pacjenci karmiący piersią lub będący w ciąży, o czym świadczy dodatni wynik testu ciążowego w surowicy (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki HCG) wykonany w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Więźniowie lub uczestnicy przebywający w więzieniu nieumyślnie. (Uwaga: w pewnych szczególnych okolicznościach, gdy pozwalają na to przepisy lokalne, osoba uwięziona może nadal uczestniczyć w programie).
- Uczestnicy przymusowo przetrzymywani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. infekcji zakaźnej)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Oporna na leczenie czerniak po monoterapii PD-1 (Kohorta A)
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać dożylnie Fianlimab i Cemiplimab co trzy tygodnie w sposób ciągły.
Ipilimumab będzie podawany co 6 tygodni w sposób ciągły.
Dla wszystkich pacjentów, fianlimab i Ccemiplimab będą początkowo podawane jednocześnie, a następnie kontynuowane z ipilimumabem w D1 każdego cyklu zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
|
Fianlimab IV podawany co trzy tygodnie
Cemiplimab IV podawany co trzy tygodnie
Ipilimumab będzie podawany co 6 tygodni w sposób ciągły
|
|
Eksperymentalny: Refrakteryjny czerniak po skojarzonej blokadzie PD-1 i LAG-3 (Kohorta B)
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać dożylnie Fianlimab i Cemiplimab co trzy tygodnie w sposób ciągły.
Ipilimumab będzie podawany co 6 tygodni w sposób ciągły.
Dla wszystkich pacjentów fianlimab i Ccemiplimab będą początkowo podawane jednocześnie, a następnie ipilimumab w D1 każdego cyklu zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
|
Fianlimab IV podawany co trzy tygodnie
Cemiplimab IV podawany co trzy tygodnie
Ipilimumab będzie podawany co 6 tygodni w sposób ciągły
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ współczynnik najlepszych obiektywnych odpowiedzi (ORR) (kohorta A)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
przez RECIST v1.1
|
6 tygodni
|
|
Określ współczynnik najlepszych obiektywnych odpowiedzi (ORR) (kohorta B)
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
przez RECIST v1.1
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 września 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 września 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 września 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 września 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 września 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 września 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Ipilimumab
- Cemiplimab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24-166
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) i etyczny obowiązek odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych.
Podsumowanie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinictrials.gov
gdy jest to wymagane jako warunek przyznania nagród federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w innych przypadkach.
Wnioski o ujawnienie danych osobowych uczestników pozbawionych możliwości identyfikacji można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i przez okres do 36 miesięcy po publikacji.
Zdezidentyfikowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie zostaną udostępnione zgodnie z warunkami Umowy o wykorzystywaniu danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie w przypadku zatwierdzonych propozycji.
Prośby można kierować na adres: crdatashare@mskcc.org.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .