Исследование фианлимаба, цемиплимаба и ипилимумаба у людей с меланомой
13 мая 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Исследование фазы 2 фианлимаба, цемиплимаба и ипилимумаба при рефрактерной к анти-PD-1 меланоме
Цель этого исследования — проверить, является ли комбинация фианлимаба, цемиплимаба и ипилимумаба безопасным и эффективным лечением, которое вызывает мало или легкие побочные эффекты при местно-распространенной или метастатической, неоперабельной, рефрактерной меланоме.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
88
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Michael Postow, MD
- Номер телефона: 646-888-4589
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
- Электронная почта: smithyj@mskcc.org
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Рекрутинг
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Контакт:
- Inderjit Mehmi, MD
- Номер телефона: 310-231-2121
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Рекрутинг
- Stanford University (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Allison Betof Warner, MD, PhD
- Номер телефона: 650-724-9707
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
- Рекрутинг
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Jaykumar Thumar, MD
- Номер телефона: 860-676-7000
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Рекрутинг
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
-
Контакт:
- Andrew Pecora, MD
- Номер телефона: 844-346-7222
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Контакт:
- James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- James Smithy, MD
- Номер телефона: 646-888-6782
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Еще не набирают
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Hussein Tawbi, MD, PhD
- Номер телефона: 855-701-7200
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
- Пациент/законный представитель (LAR) должен иметь возможность дать информированное согласие.
У пациента должен быть гистологически подтвержденный диагноз местнораспространенной неоперабельной меланомы кожи или слизистых оболочек стадии III/IV или метастатической стадии IV, которая прогрессировала на фоне терапии PD-1/PD-L1:
o Для когорты А меланома пациента должна прогрессировать на фоне предшествующей монотерапии PD-1.
- В когорте B меланома пациента должна была прогрессировать на фоне предшествующей комбинированной блокады PD-1 + LAG-3.
- Примечание: Промежуточные линии таргетной терапии, химиотерапии, биспецифической (например, IMCgp100) и клеточная терапия разрешены между последней терапией на основе ICI и началом исследуемой терапии.
- Примечание. В когорте А пептидные и мРНК-вакцины можно было комбинировать с монотерапией PD-1 при условии, что одновременно не вводились другие ингибиторы контрольных точек. Для когорты B пептидные и мРНК-вакцины можно было комбинировать с комбинированной блокадой PD-1 + LAG-3 при условии, что одновременно не вводились другие ингибиторы контрольных точек. Примечание. Предыдущая монотерапия PD-1 (группа A) или PD-1 и LAG- Блокада 3 (группа B) может быть назначена в неоадъювантном или адъювантном режиме, если прогрессирование заболевания документировано в течение 3 месяцев после приема последней дозы неоадъюванта/адъюванта. терапия
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST v1.1 o Примечание. Поражения, которым ранее вводили Talimogene laherparepvec или другие местные методы лечения, не могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если только они не продемонстрировали последующий рост после инъекции.
- Если доступен подходящий архивный образец ткани, пациент должен быть готов предоставить этот образец для исследования. Если архивный образец недоступен, пациент по-прежнему является кандидатом на участие в исследовании, и будут предприняты все разумные усилия для получения биопсии, если это будет сочтено безопасным.
Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
° Адекватная лабораторная работа при скрининге, определяемая как:
° Гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л)
° Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9 /л
°Прямой билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН. (Общий билирубин < 3 мг/дл у пациентов с болезнью Жильбера)
- Никаких признаков активной коронарной ишемии, включая изменения ЭКГ или повышенный уровень тропонина, если есть клинические показания.
- Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин на основе уравнения Кокрофта-Голта.
- Все нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE) в результате предшествующей терапии на основе ICI, должны уменьшиться до степени 1 или ниже.
Все женщины детородного возраста (WOCBP)* или сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективную контрацепцию до приема начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы. К высокоэффективным мерам контрацепции у женщин относятся:
o Стабильное использование комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) гормональных контрацептивов (пероральных, интравагинальных, трансдермальных) или гормональных контрацептивов, содержащих только прогестаген (оральные, инъекционные, имплантируемые), связанных с подавлением овуляции, инициированных за 2 или более менструальных цикла до скрининга,
- Внутриматочная спираль (ВМС),
- Внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС),
- Двусторонняя перевязка маточных труб,
- Партнер, подвергшийся вазэктомии,† и/или
- Сексуальное воздержание.‡,§
- Участники исследования-мужчины с партнерами WOCBP обязаны использовать презервативы, за исключением случаев, когда они прошли вазэктомию† или практикуют половое воздержание.‡,§
* WOCBP определяются как женщины, фертильные после менархе до наступления постменопаузы, за исключением случаев постоянной бесплодия. Состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения состояния постменопаузы у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно для определения возникновения постменопаузального состояния. Приведенные выше определения соответствуют рекомендациям Группы содействия клиническим исследованиям (CTFG). Тестирование на беременность и противозачаточные средства не требуются женщинам с подтвержденной гистерэктомией или перевязкой маточных труб. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.
Партнер, подвергшийся вазэктомии, или участник исследования, подвергшийся вазэктомии, должны получить медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с применением исследуемых препаратов. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента.
- Периодическое воздержание (календарный, симптотермический, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи (ЛАМ) не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский и мужской презервативы не следует использовать вместе.
Критерии исключения:
- Увеальная меланома
- Нелеченные метастазы центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальное поражение; допускаются пациенты с метастазами в головной мозг, которых окончательно лечат хирургическим путем или стереотаксической радиохирургией (СРС).
Получение следующих предшествующих методов лечения:
- Для когорты А: Любая предшествующая терапия, направленная против LAG-3 (например, релатлимаб) или CTLA-4 (например, ипилимумаб), за исключением случаев, когда она проводилась в адъювантном или неоадъювантном режиме и последняя доза была введена более чем за три месяца до рецидив заболевания
- Для когорты B: Любая предшествующая терапия, направленная на CTLA (например, ипилимумаб), за исключением случаев, когда она проводилась в адъювантном или неоадъювантном режиме и последняя доза была введена более чем за три месяца до рецидива заболевания.
- Предыдущая неврологическая токсичность 3 степени или выше, связанная с предшествующей линией терапии ICI.
- Любой предшествующий миокардит, связанный с терапией ICI
- Сопутствующая системная стероидная терапия, превышающая физиологическую дозу заменителя стероидов (>7,5 мг/день преднизолона или его эквивалента), принимаемая в течение 14 дней после начала лечения, или других иммунодепрессантов в течение 14 дней после начала лечения. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
- Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
- Серьезная инфекция, требующая системного применения антибиотиков в течение 2 недель после запланированного начала приема исследуемого препарата (например, пневмония, целлюлит).
- Неконтролируемое (т. е. нестабильное) сопутствующее заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению лечащего исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение процедур исследования.
- Другое активное сопутствующее злокачественное новообразование, которое требует постоянного системного лечения или мешает рентгенологической оценке ответа меланомы, как это определено лечащим исследователем.
- История тяжелых реакций гиперчувствительности на любые неизвестные аллергены или любые компоненты исследуемых препаратов (активные ингредиенты или вспомогательные вещества)
Имеет неконтролируемое инфицирование вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С; или имеет диагноз иммунодефицита. Примечания:
- Во время скрининга пациенты будут проверены на вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита B (HBV).
- Допускаются пациенты с известной ВИЧ-инфекцией, у которых есть контролируемая инфекция (неопределяемая вирусная нагрузка (ПЦР РНК ВИЧ) и количество CD4 выше 350, спонтанно или на стабильном противовирусном режиме). Для пациентов с контролируемой ВИЧ-инфекцией мониторинг будет осуществляться в соответствии с местными стандартами.
- К участию допускаются пациенты с гепатитом В (HBsAg+), имеющие контролируемую инфекцию (ПЦР ДНК вируса гепатита В в сыворотке ниже предела обнаружения и получающие противовирусную терапию гепатита В). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК ВГВ. Пациенты должны продолжать получать противовирусную терапию в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого исследуемого препарата.
- В исследование могут быть включены пациенты с положительным антителом к вирусу гепатита С (HCV Ab+), у которых есть контролируемая инфекция (неопределяемая РНК ВГС с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс терапии против ВГС).
- Пациенты, кормящие грудью или беременные, о чем свидетельствует положительный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ), выполненный в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Заключенные или участники, принудительно помещенные в тюрьму. (Примечание: при определенных обстоятельствах, если это разрешено местным законодательством, заключенному в тюрьму лицу может быть разрешено продолжать участие в программе.)
- Участники, принудительно задержанные для лечения психиатрических или соматических заболеваний (например, трансмиссивной инфекции)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рефрактерная меланома после монотерапии PD-1 (Когорта А)
Все пациенты будут непрерывно получать внутривенно фианлимаб и цемиплимаб каждые три недели.
Ипилимумаб будет вводиться каждые 6 недель непрерывно.
Для всех пациентов фианлимаб и цемиплимаб изначально будут вводиться совместно, а затем за ними будет следовать ипилимумаб на D1 каждого цикла в соответствии с институциональными стандартами.
|
Фианлимаб в/в вводится каждые три недели.
Цемиплимаб в/в каждые три недели.
Ипилимумаб будет вводиться каждые 6 недель непрерывно.
|
|
Экспериментальный: Рефрактерная меланома после комбинированной блокады PD-1 и LAG-3 (Когорта B)
Все пациенты будут получать внутривенное введение фианлимаба и цемиплимаба каждые три недели непрерывно.
Ипилимумаб будет вводиться каждые 6 недель непрерывно.
Для всех пациентов фианлимаб и цемиплимаб изначально будут вводиться совместно, а затем за ними последует ипилимумаб на D1 каждого цикла в соответствии с институциональными стандартами.
|
Фианлимаб в/в вводится каждые три недели.
Цемиплимаб в/в каждые три недели.
Ипилимумаб будет вводиться каждые 6 недель непрерывно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить лучший показатель объективного ответа (ЧОО) (когорта А)
Временное ограничение: 6 недель
|
от RECIST v1.1
|
6 недель
|
|
Определить лучший показатель объективного ответа (ЧОО) (когорта B)
Временное ограничение: 6 недель
|
от RECIST v1.1
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Меланома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ипилимумаб
- Cemiplimab
Другие идентификационные номера исследования
- 24-166
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Онкологический центр Мемориала Слоана-Кеттеринга поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических исследований.
Краткое изложение протокола, статистическое резюме и форма информированного согласия будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov.
когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследование, и/или в других случаях.
Запросы на предоставление обезличенных данных об отдельных участниках можно делать через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации.
Обезличенные данные отдельных участников, представленные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений.
Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .