En studie av Fianlimab, Cemiplimab og Ipilimumab hos personer med melanom
13. mai 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase 2-studie av Fianlimab, Cemiplimab og Ipilimumab i anti-PD-1 refraktært melanom
Hensikten med denne studien er å teste om kombinasjonen av fianlimab, cemiplimab og ipilimumab er en trygg og effektiv behandling som gir få eller milde bivirkninger ved lokalt avansert eller metastatisk, uoperabelt, refraktært melanom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
88
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Michael Postow, MD
- Telefonnummer: 646-888-4589
Studer Kontakt Backup
- Navn: James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
- E-post: smithyj@mskcc.org
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Rekruttering
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Inderjit Mehmi, MD
- Telefonnummer: 310-231-2121
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Rekruttering
- Stanford University (Data Collection Only)
-
Ta kontakt med:
- Allison Betof Warner, MD, PhD
- Telefonnummer: 650-724-9707
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
- Rekruttering
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
Ta kontakt med:
- Jaykumar Thumar, MD
- Telefonnummer: 860-676-7000
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Rekruttering
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
-
Ta kontakt med:
- Andrew Pecora, MD
- Telefonnummer: 844-346-7222
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
-
Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Ta kontakt med:
- James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
-
Uniondale, New York, Forente stater, 11553
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Ta kontakt med:
- James Smithy, MD
- Telefonnummer: 646-888-6782
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Har ikke rekruttert ennå
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
Ta kontakt med:
- Hussein Tawbi, MD, PhD
- Telefonnummer: 855-701-7200
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
- Pasient/juridisk representant (LAR) skal kunne gi informert samtykke.
Pasienten må ha en histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, ikke-opererbart stadium III/IV eller metastatisk stadium IV kutant eller mukosalt melanom som har utviklet seg etter PD-1/PD-L1-behandling:
o For kohort A må pasientens melanom ha utviklet seg etter tidligere PD-1 monoterapi
- For kohort B må pasientens melanom ha progrediert etter tidligere kombinasjon PD-1 + LAG-3 blokade
- Merk: Mellomliggende linjer med målrettet terapi, kjemoterapi, bispesifikk (f.eks. IMCgp100) og cellebaserte terapier er tillatt mellom siste ICI-basert terapi og starten av studieterapi
- Merk: For kohort A kan peptid- og mRNA-vaksiner ha blitt kombinert med PD-1 monoterapi så lenge ingen andre sjekkpunkthemmere ble administrert samtidig. For kohort B kan peptid- og mRNA-vaksiner ha blitt kombinert med kombinert PD-1 + LAG-3-blokade så lenge ingen andre sjekkpunkthemmere ble administrert samtidig. Merk: Tidligere PD-1 monoterapi (Kohort A) eller PD-1 og LAG- 3 blokade (Kohort B) kan ha blitt gitt i neoadjuvant eller adjuvant setting så lenge progresjon er dokumentert innen 3 måneder av den endelige dosen neoadjuvant/adjuvant terapi
- Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 o Merk: Lesjoner som tidligere er injisert med Talimogene laherparepvec eller andre lokale terapier kan ikke velges som mållesjoner med mindre de har vist påfølgende vekst etter injeksjon
- Hvis en egnet arkivvevsprøve er tilgjengelig, må pasienten være villig til å få denne prøven sendt inn for forskning. Hvis en arkivprøve ikke er tilgjengelig, er pasienten fortsatt en kandidat for forsøket, og alle rimelige anstrengelser vil bli gjort for å få en biopsi hvis det anses trygt
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
° Tilstrekkelig laboratoriefunksjon ved screening, definert som:
° Hemoglobin ≥ 10 gm/dL (≥ 6,2 mmol/L)
° Blodplateantall ≥ 100 × 10^9 /L
°Serum direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST og ALT ≤ 2,5 × ULN. (Totalt bilirubin < 3 mg/dL for personer med Gilberts sykdom)
- Ingen tegn på aktiv koronariskemi, inkludert EKG-forandringer eller forhøyet troponin hvis det er klinisk indisert
- Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen
- Alle immunrelaterte bivirkninger (irAE) fra tidligere ICI-basert behandling må ha forbedret seg til grad 1 eller lavere
Alle kvinner i fertil alder (WOCBP)* eller seksuelt aktive menn må bruke svært effektiv prevensjon før den første dosen/starten av den første behandlingen, under studien og i minst 6 måneder etter den siste dosen. Svært effektive prevensjonstiltak hos kvinner inkluderer
o Stabil bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller kun gestagen hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening,
- Intrauterin enhet (IUD),
- Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS),
- Bilateral tubal ligering,
- Vasektomisert partner,† og/eller
- Seksuell avholdenhet.‡,§
- Mannlige studiedeltakere med WOCBP-partnere er pålagt å bruke kondom med mindre de er vasektomisert† eller praktiserer seksuell avholdenhet.‡,§
* WOCBP er definert som kvinner som er fertile etter menarche til de blir postmenopausale, med mindre de er permanent sterile. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig til å fastslå forekomsten av en postmenopausal tilstand. Definisjonene ovenfor er i henhold til Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) veiledning. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
Vasektomisert partner eller vasektomisert studiedeltaker må ha mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den defineres som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiemedikamentene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil.
- Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og laktasjonsamenorémetode (LAM) er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.
Ekskluderingskriterier:
- Uveal melanom
- Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal involvering; pasienter med hjernemetastaser endelig behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tillatt
Mottak av følgende tidligere behandlinger:
- For kohort A: Enhver tidligere anti-LAG-3 (f.eks. relatlimab) eller CTLA-4 (f.eks. ipilimumab) rettet behandling, med mindre den ble gitt i adjuvant eller neoadjuvant setting og den siste dosen ble gitt mer enn tre måneder før tilbakefall av sykdom
- For kohort B: Enhver tidligere CTLA-rettet behandling (f.eks. ipilimumab), med mindre den ble gitt i adjuvant eller neoadjuvant setting og den siste dosen ble gitt mer enn tre måneder før tilbakefall av sykdommen
- Tidligere grad 3 eller høyere nevrologisk toksisitet assosiert med en tidligere linje med ICI-behandling
- Eventuell tidligere myokarditt assosiert med ICI-behandling
- Samtidig systemisk steroidbehandling høyere enn fysiologisk dose steroiderstatning (>7,5 mg/dag med prednison eller tilsvarende), gitt innen 14 dager etter behandlingsstart, eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter behandlingsstart. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
- Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin
- Betydelig infeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker etter planlagt oppstart av studiemedisinering (f.eks. lungebetennelse, cellulitt)
- Ukontrollert (dvs. ustabil) samtidig medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter den behandlende etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller overholdelse av studieprosedyrene.
- Annen aktiv, samtidig malignitet som krever pågående systemisk behandling eller forstyrrer radiografisk vurdering av melanomrespons som bestemt av behandlende etterforsker
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor ukjente allergener eller komponenter i studiemedikamentene (aktive ingredienser eller hjelpestoffer)
Har ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon; eller har en diagnose av immunsvikt. Merknader:
- Pasienter vil bli testet for hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B-virus (HBV) ved screening.
- Pasienter med kjent HIV-infeksjon som har kontrollert infeksjon (udetekterbar virusmengde (HIV RNA PCR) og CD4-tall over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tillatt. For pasienter med kontrollert HIV-infeksjon vil overvåking bli utført i henhold til lokale standarder.
- Pasienter med hepatitt B (HBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B virus DNA PCR som er under deteksjonsgrensen og som får antiviral behandling for hepatitt B) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder utover siste dose av undersøkelseslegemiddel.
- Pasienter som er hepatitt C-virus-antistoffpositive (HCV Ab+) som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere kur med anti-HCV-behandling) kan inkluderes i studien.
- Pasienter som ammer eller som er gravide som bevist av en positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Innsatte eller deltakere som er ufrivillig fengslet. (Merk: Under visse spesifikke omstendigheter der lokale forskrifter tillater det, kan en person som har vært fengslet få lov til å fortsette som deltaker.)
- Deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom (f.eks. overførbar infeksjon)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Refraktær melanom etter PD-1-monoterapi (Kohort A)
Alle pasienter vil motta intravenøs Fianlimab og Cemiplimab hver tredje uke kontinuerlig.
Ipilimumab vil gis hver sjette uke kontinuerlig.
For alle pasienter vil fianlimab og Ccemiplimab først administreres sammen, og deretter følges av ipilimumab på D1 i hver syklus i henhold til institusjonelle standarder.
|
Fianlimab IV gitt hver tredje uke
Cemiplimab IV gitt hver tredje uke
Ipilimumab vil bli gitt hver 6. uke kontinuerlig
|
|
Eksperimentell: Refraktær melanom etter kombinert PD-1- og LAG-3-blokkade (Kohort B)
Alle pasienter vil motta intravenøs Fianlimab og Cemiplimab hver tredje uke kontinuerlig.
Ipilimumab vil bli gitt hver sjette uke kontinuerlig.
For alle pasienter vil fianlimab og Cemiplimab først bli gitt sammen og deretter etterfulgt av ipilimumab på dag 1 i hver syklus i henhold til institusjonelle standarder.
|
Fianlimab IV gitt hver tredje uke
Cemiplimab IV gitt hver tredje uke
Ipilimumab vil bli gitt hver 6. uke kontinuerlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem beste objektive responsrate (ORR) (kohort A)
Tidsramme: 6 uker
|
av RECIST v1.1
|
6 uker
|
|
Bestem beste objektive responsrate (ORR) (kohort B)
Tidsramme: 6 uker
|
av RECIST v1.1
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Ipilimumab
- Cemiplimab
Andre studie-ID-numre
- 24-166
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier.
Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov
når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves.
Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering.
Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag.
Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .