Fianlimab、Cemiplimab 和 Ipilimumab 在黑色素瘤患者中的研究
2026年5月13日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fianlimab、Cemiplimab 和 Ipilimumab 治疗抗 PD-1 难治性黑色素瘤的 2 期研究
本研究的目的是测试 fianlimab、cemiplimab 和 ipilimumab 的组合是否是一种安全有效的治疗方法，对局部晚期或转移性、不可切除、难治性黑色素瘤产生很少或轻微的副作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
88
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Postow, MD
- 电话号码：646-888-4589
研究联系人备份
- 姓名：James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
- 邮箱：smithyj@mskcc.org
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Medical Center
-
接触：
- Inderjit Mehmi, MD
- 电话号码：310-231-2121
-
Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford University (Data Collection Only)
-
接触：
- Allison Betof Warner, MD, PhD
- 电话号码：650-724-9707
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- 招聘中
- Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
-
接触：
- Jaykumar Thumar, MD
- 电话号码：860-676-7000
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
-
接触：
- James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- Hackensack Meridian Health (Data collection only)
-
接触：
- Andrew Pecora, MD
- 电话号码：844-346-7222
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
-
接触：
- James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
-
-
New York
-
Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
接触：
- James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
-
Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
接触：
- James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
接触：
- James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
-
Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
接触：
- James Smithy, MD
- 电话号码：646-888-6782
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 尚未招聘
- MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
-
接触：
- Hussein Tawbi, MD, PhD
- 电话号码：855-701-7200
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁
- 患者/法定授权代表 (LAR) 必须能够提供知情同意书。
患者必须经组织学确诊为局部晚期不可切除的 III/IV 期或在 PD-1/PD-L1 治疗中进展的转移性 IV 期皮肤或粘膜黑色素瘤：
o 对于 A 组，患者的黑色素瘤必须在之前的 PD-1 单一疗法中出现进展
- 对于 B 组，患者的黑色素瘤必须在先前的 PD-1 + LAG-3 联合阻断后出现进展
- 注意：靶向治疗、化疗、双特异性治疗（例如化疗）的干预方案 在最后一次基于 ICI 的治疗和研究治疗开始之间允许使用 IMCgp100) 和基于细胞的治疗
- 注：对于 A 组，肽和 mRNA 疫苗可以与 PD-1 单一疗法联合使用，只要不同时施用其他检查点抑制剂即可。 对于队列 B，肽和 mRNA 疫苗可以与 PD-1 + LAG-3 联合阻断相结合，只要不同时施用其他检查点抑制剂即可。 注：之前的 PD-1 单药治疗（队列 A）或 PD-1 和 LAG-只要在最终剂量新辅助/辅助治疗后 3 个月内记录有进展，就可以在新辅助或辅助治疗中给予 3 阻滞（队列 B）
- 患者必须具有 RECIST v1.1 定义的可测量疾病 o 注意：之前注射过 Talimogene laherparepvec 或其他局部疗法的病灶可能不会被选为目标病灶，除非它们在注射后表现出后续生长
- 如果有合适的档案组织样本，患者必须愿意将该样本提交用于研究。 如果没有档案样本，患者仍然是试验的候选者，如果认为安全，将尽一切合理努力进行活检
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
° 筛查时实验室功能充足，定义为：
° 血红蛋白 ≥ 10 gm/dL (≥ 6.2 mmol/L)
° 血小板计数≥100×10^9/L
°血清直接胆红素≤1.5×ULN； AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN。 （吉尔伯特病受试者的总胆红素 < 3 mg/dL）
- 没有活动性冠状动脉缺血的迹象，包括心电图变化或肌钙蛋白升高（如果有临床指征）
- 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥30 mL/min
- 先前基于 ICI 的治疗的所有免疫相关不良事件 (irAE) 必须改善至 1 级或更低
所有育龄妇女 (WOCBP)* 或性活跃的男性必须在初始剂量/第一次治疗开始之前、研究期间以及最后一次剂量后至少 6 个月内采取高效避孕措施。 对女性高效的避孕措施包括
o 稳定使用联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）或纯孕激素激素避孕药（口服、注射、植入），并在筛查前 2 个或更多个月经周期开始抑制排卵，
- 宫内节育器（IUD），
- 宫内激素释放系统（IUS），
- 双侧输卵管结扎术，
- 接受输精管切除的伴侣，† 和/或
- 禁欲。‡,§
- 有 WOCBP 伴侣的男性研究参与者必须使用安全套，除非他们接受输精管结扎术†或实行禁欲。‡,§
* WOCBP 被定义为在初潮后直至绝经后具有生育能力的女性，除非永久不育。 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 然而，在没有闭经12个月的情况下，单次FSH测量不足以确定绝经后状态的发生。 上述定义根据临床试验促进组 (CTFG) 指南。 对于有子宫切除或输卵管结扎记录的女性，不需要进行妊娠测试和避孕。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
接受输精管切除的伴侣或接受输精管切除的研究参与者必须接受手术成功的医学评估。
仅当禁欲被定义为在与研究药物相关的整个风险期间避免异性性交时，才被认为是一种非常有效的方法。 需要根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。
- 定期禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、戒断法（体外射精法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法 (LAM) 均不是可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。
排除标准：
- 葡萄膜黑色素瘤
- 未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜受累；允许接受手术或立体定向放射外科 (SRS) 明确治疗的脑转移患者
接受过以下先前治疗：
- 对于队列 A：任何先前的抗 LAG-3（例如 relatlimab）或 CTLA-4（例如 ipilimumab）定向治疗，除非在辅助或新辅助环境中给予，并且最后一次剂量是在治疗前三个月以上给予的疾病复发
- 对于 B 组：任何先前的 CTLA 定向治疗（例如伊匹单抗），除非是在辅助或新辅助环境中给予，并且最后一次剂量是在疾病复发前三个月以上给予的
- 先前的 ICI 治疗相关的 3 级或以上神经系统毒性
- 任何既往与 ICI 治疗相关的心肌炎
- 并行全身类固醇治疗高于生理剂量类固醇替代（> 7.5 mg/天的泼尼松或等效物），在开始治疗后 14 天内给予，或在开始治疗后 14 天内给予其他免疫抑制药物。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇。
- 在计划开始研究药物后 30 天内收到活疫苗
- 计划开始研究药物治疗后 2 周内出现需要全身使用抗生素的严重感染（例如肺炎、蜂窝组织炎）
- 不受控制的（即不稳定的）伴随的医疗状况或器官系统功能障碍，在治疗研究者看来，可能会损害患者的安全或对研究程序的依从性。
- 其他活动性并发恶性肿瘤，需要持续的全身治疗或干扰治疗研究者确定的黑色素瘤反应的放射学评估
- 对任何未知过敏原或研究药物的任何成分（活性成分或赋形剂）有严重过敏反应史
患有不受控制的人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎感染；或被诊断为免疫缺陷。 笔记：
- 筛查时将对患者进行丙型肝炎病毒 (HCV) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 检测。
- 已知 HIV 感染且感染得到控制（病毒载量（HIV RNA PCR）不可检测且 CD4 计数自发或采用稳定抗病毒治疗方案超过 350）的患者可以接受治疗。 对于艾滋病毒感染得到控制的患者，将按照当地标准进行监测。
- 允许感染已控制（血清乙型肝炎病毒 DNA PCR 低于检测限并接受乙型肝炎抗病毒治疗）的乙型肝炎 (HBsAg+) 患者。 感染得到控制的患者必须定期监测 HBV DNA。 在最后一剂研究药物之后，患者必须继续接受抗病毒治疗至少 6 个月。
- 丙型肝炎病毒抗体阳性 (HCV Ab+) 且感染已得到控制的患者（通过 PCR 自发地或对之前成功的抗 HCV 治疗过程的反应，无法检测到 HCV RNA）可以参加该研究。
- 母乳喂养或在首次服用研究药物后 14 天内进行血清妊娠试验（最低敏感性 25 IU/L 或同等单位的 HCG）证明已怀孕的患者。
- 被非自愿监禁的囚犯或参与者。 （注：在当地法规允许的某些特定情况下，已被监禁的人可以被允许继续作为参与者。）
- 因治疗精神或身体疾病（例如传染性感染）而被强制拘留的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PD-1单药治疗后难治性黑色素瘤（队列A）
所有患者将每三周持续接受静脉注射Fianlimab和Cemiplimab。
Ipilimumab将每六周持续给药一次。
对于所有患者，根据机构标准，每个周期的第1天将首先联合使用fianlimab和Cemiplimab，随后给予ipilimumab。
|
Fianlimab IV 每三周一次
Cemiplimab IV 每三周一次
Ipilimumab 将连续每 6 周给药一次
|
|
实验性的：联合 PD-1 和 LAG-3 阻断后难治性黑色素瘤（队列 B）
所有患者将每三周持续接受静脉注射Fianlimab和Cemiplimab。
Ipilimumab将每六周持续给药。
根据机构标准，所有患者最初将联合使用fianlimab和Ccemiplimab，随后在每个周期的D1天使用ipilimumab。
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Fianlimab IV 每三周一次
Cemiplimab IV 每三周一次
Ipilimumab 将连续每 6 周给药一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定最佳客观缓解率 (ORR)（A 组）
大体时间：6周
|
通过 RECIST v1.1
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6周
|
|
确定最佳客观缓解率 (ORR)（B 组）
大体时间：6周
|
通过 RECIST v1.1
|
6周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Smithy, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月10日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月10日
首次发布 (实际的)
2024年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-166
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
方案摘要、统计摘要和知情同意书将在 ClinicalTrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件、支持研究的其他协议和/或其他要求时。
可以在发布后 12 个月至发布后 36 个月内请求提供去识别化的个人参与者数据。
稿件中报告的未识别身份的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款进行共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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