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Une étude sur le Fianlimab, le Cemiplimab et l'Ipilimumab chez les personnes atteintes de mélanome

13 mai 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Une étude de phase 2 sur le Fianlimab, le Cemiplimab et l'Ipilimumab dans le mélanome réfractaire anti-PD-1

Le but de cette étude est de tester si l'association de fianlimab, de cémiplimab et d'ipilimumab est un traitement sûr et efficace qui provoque peu ou des effets secondaires légers pour le mélanome localement avancé ou métastatique, non résécable et réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

88

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michael Postow, MD
  • Numéro de téléphone: 646-888-4589

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: James Smithy, MD
  • Numéro de téléphone: 646-888-6782
  • E-mail: smithyj@mskcc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contact:
          • Inderjit Mehmi, MD
          • Numéro de téléphone: 310-231-2121
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford University (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Allison Betof Warner, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 650-724-9707
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Recrutement
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Jaykumar Thumar, MD
          • Numéro de téléphone: 860-676-7000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-6782
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack Meridian Health (Data collection only)
        • Contact:
          • Andrew Pecora, MD
          • Numéro de téléphone: 844-346-7222
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-6782
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-6782
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-6782
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-6782
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-6782
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-6782
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Pas encore de recrutement
        • MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Hussein Tawbi, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 855-701-7200

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
  • Le patient/représentant légal autorisé (LAR) doit être en mesure de fournir son consentement éclairé.

  • Le patient doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané ou muqueux localement avancé non résécable de stade III/IV ou métastatique de stade IV qui a progressé sous le traitement PD-1/PD-L1 :

    o Pour la cohorte A, le mélanome du patient doit avoir progressé lors d'une monothérapie PD-1 antérieure.

    • Pour la cohorte B, le mélanome du patient doit avoir progressé lors d'un blocus combiné PD-1 + LAG-3 antérieur.
    • Remarque : Lignes intermédiaires de thérapie ciblée, chimiothérapie, bispécifique (par ex. IMCgp100) et les thérapies cellulaires sont autorisées entre le dernier traitement basé sur ICI et le début du traitement à l'étude
    • Remarque : Pour la cohorte A, les vaccins peptidiques et à ARNm peuvent avoir été associés à une monothérapie PD-1 à condition qu'aucun autre inhibiteur de point de contrôle n'ait été administré de manière concomitante. Pour la cohorte B, les vaccins peptidiques et à ARNm peuvent avoir été associés à un blocage combiné PD-1 + LAG-3 tant qu'aucun autre inhibiteur de point de contrôle n'a été administré de manière concomitante. Remarque : une monothérapie antérieure PD-1 (cohorte A) ou PD-1 et LAG- 3 blocs (cohorte B) peuvent avoir été administrés dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant à condition que la progression soit documentée dans les 3 mois suivant la dose finale du traitement néoadjuvant/adjuvant.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 o Remarque : les lésions préalablement injectées avec Talimogene laherparepvec ou d'autres thérapies locales ne peuvent pas être sélectionnées comme lésions cibles à moins qu'elles n'aient démontré une croissance ultérieure après l'injection.
  • Si un échantillon de tissu d'archives approprié est disponible, le patient doit accepter que cet échantillon soit soumis à des fins de recherche. Si un échantillon d'archives n'est pas disponible, le patient est toujours candidat à l'essai et tous les efforts raisonnables seront déployés pour obtenir une biopsie s'il est jugé sûr.

  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

    ° Fonctionnement adéquat du laboratoire lors du dépistage, défini comme :

    ° Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L)

    ° Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9 /L

    °Bilirubine directe sérique ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN. (Bilirubine totale < 3 mg/dL pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert)

  • Aucun signe d'ischémie coronarienne active, y compris des modifications de l'ECG ou une élévation de la troponine si cela est cliniquement indiqué
  • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥30 mL/min sur la base de l'équation de Cockcroft-Gault
  • Tous les événements indésirables d'origine immunitaire (EIir) résultant d'un traitement antérieur basé sur l'ICI doivent s'être améliorés jusqu'au grade 1 ou inférieur.

  • Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP)* ou les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une contraception hautement efficace avant la dose initiale/le début du premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les mesures contraceptives très efficaces chez les femmes comprennent

    o Utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou d'une contraception hormonale uniquement progestative (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation initiée 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage,

    • Dispositif intra-utérin (DIU),
    • Système de libération hormonale intra-utérine (SIU),
    • Ligature bilatérale des trompes,
    • Partenaire vasectomisé† et/ou
    • Abstinence sexuelle.‡,§
  • Les participants masculins à l'étude avec des partenaires du WOCBP doivent utiliser des préservatifs à moins qu'ils ne soient vasectomisés† ou qu'ils ne pratiquent l'abstinence sexuelle.‡,§

  • * Les WOCBP sont définies comme des femmes fertiles après la ménarche jusqu'à la ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles. Un état postménopausique est défini comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état postménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive. Cependant, en l’absence d’aménorrhée depuis 12 mois, une seule mesure de FSH ne suffit pas pour déterminer la survenue d’un état postménopausique. Les définitions ci-dessus sont conformes aux directives du Clinical Trial Facilitation Group (CTFG). Les tests de grossesse et la contraception ne sont pas requis pour les femmes ayant subi une hystérectomie ou une ligature des trompes documentée. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

    • Le partenaire vasectomisé ou le participant à l'étude vasectomisé doit avoir reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.

      • L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode très efficace que si elle est définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée aux médicaments à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient.

        • L'abstinence périodique (méthodes de calendrier, symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la méthode de lactation et d'aménorrhée (MAMA) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.

Critères d'exclusion :

  • Mélanome uvéal
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou atteinte leptoméningée ; les patients présentant des métastases cérébrales définitivement traités par chirurgie ou par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) sont autorisés

  • Réception des thérapies préalables suivantes :

    • Pour la cohorte A : tout traitement antérieur dirigé par un anti-LAG-3 (par exemple, relatlimab) ou CTLA-4 (par exemple, ipilimumab), à moins qu'il n'ait été administré dans un contexte adjuvant ou néoadjuvant et que la dernière dose ait été administrée plus de trois mois avant récidive de la maladie
    • Pour la cohorte B : tout traitement antérieur dirigé par CTLA (par exemple, ipilimumab), sauf s'il a été administré dans un contexte adjuvant ou néoadjuvant et que la dernière dose a été administrée plus de trois mois avant la récidive de la maladie.
  • Toxicité neurologique antérieure de grade 3 ou plus associée à une ligne antérieure de traitement ICI
  • Toute myocardite antérieure associée au traitement ICI
  • Corticothérapie systémique concomitante supérieure à la dose physiologique de remplacement de stéroïdes (> 7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent), administrée dans les 14 jours suivant le début du traitement, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
  • Infection importante nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines suivant le début prévu du traitement à l'étude (par exemple, pneumonie, cellulite)
  • Condition médicale concomitante non contrôlée (c'est-à-dire instable) ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'enquêteur traitant, pourrait compromettre la sécurité du patient ou le respect des procédures de l'étude.
  • Autre tumeur maligne active et concomitante qui nécessite un traitement systémique continu ou interfère avec l'évaluation radiographique de la réponse du mélanome, telle que déterminée par l'investigateur traitant.
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à tout allergène inconnu ou à tout composant des médicaments à l'étude (ingrédients actifs ou excipients)

  • A une infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C ; ou a un diagnostic d’immunodéficience. Remarques :

    • Les patients seront testés pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage.
    • Les patients infectés par le VIH connus qui ont une infection contrôlée (charge virale indétectable (PCR ARN du VIH) et nombre de CD4 supérieur à 350 soit spontanément, soit sous un régime antiviral stable) sont autorisés. Pour les patients dont l'infection par le VIH est contrôlée, la surveillance sera effectuée conformément aux normes locales.
    • Les patients atteints d'hépatite B (AgHBs+) qui ont une infection contrôlée (PCR ADN du virus de l'hépatite B sérique inférieur à la limite de détection et recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients présentant des infections contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l’ADN du VHB. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude expérimental.
    • Les patients qui sont positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC Ab+) qui ont une infection contrôlée (ARN du VHC indétectable par PCR spontanément ou en réponse à un traitement antérieur réussi par un traitement anti-VHC) peuvent être inscrits à l'étude.
  • Patientes qui allaitent ou qui sont enceintes, comme en témoigne un test de grossesse sérique positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) effectué dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Prisonniers ou participants incarcérés involontairement. (Remarque : dans certaines circonstances spécifiques où les réglementations locales le permettent, une personne qui a été emprisonnée peut être autorisée à continuer en tant que participant.)
  • Les participants qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une infection transmissible)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mélanome réfractaire après monothérapie par PD-1 (Cohort A)
Tous les patients recevront du fianlimab et du cemiplimab par voie intraveineuse toutes les trois semaines en continu.
L'ipilimumab sera administré toutes les 6 semaines en continu.
Pour tous les patients, le fianlimab et le cemiplimab seront initialement co-administrés, puis suivis par l'ipilimumab le jour 1 de chaque cycle selon les normes institutionnelles.
Médicament: Fianlimab
Fianlimab IV administré toutes les trois semaines
Médicament: Cémiplimab
Cémiplimab IV administré toutes les trois semaines
Médicament: Ipilimumab
L'ipilimumab sera administré toutes les 6 semaines en continu
Expérimental: Mélanome réfractaire après blocage combiné PD-1 et LAG-3 (Cohort B)
Tous les patients recevront du fianlimab et du cemiplimab par voie intraveineuse toutes les trois semaines de manière continue.
L'ipilimumab sera administré toutes les 6 semaines de manière continue.
Pour tous les patients, le fianlimab et le cemiplimab seront initialement co-administrés, puis suivis par l'ipilimumab le jour 1 de chaque cycle selon les normes institutionnelles.
Médicament: Fianlimab
Fianlimab IV administré toutes les trois semaines
Médicament: Cémiplimab
Cémiplimab IV administré toutes les trois semaines
Médicament: Ipilimumab
L'ipilimumab sera administré toutes les 6 semaines en continu

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le meilleur taux de réponse objectif (ORR) (cohorte A)
Délai: 6 semaines
par RECIST v1.1
6 semaines
Déterminer le meilleur taux de réponse objectif (ORR) (cohorte B)
Délai: 6 semaines
par RECIST v1.1
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-166

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données issues des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront disponibles sur Clinicaltrials.gov lorsque cela est requis comme condition des subventions fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou si cela est autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être effectuées à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données individuelles des participants anonymisées rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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