Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar fianlimab, cemiplimab en ipilimumab bij mensen met melanoom

13 mei 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase 2-onderzoek naar fianlimab, cemiplimab en ipilimumab bij anti-PD-1-refractair melanoom

Het doel van deze studie is om te testen of de combinatie van fianlimab, cemiplimab en ipilimumab een veilige en effectieve behandeling is die weinig of milde bijwerkingen veroorzaakt bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd, inoperabel, refractair melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

88

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Michael Postow, MD
  • Telefoonnummer: 646-888-4589

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contact:
          • Inderjit Mehmi, MD
          • Telefoonnummer: 310-231-2121
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford University (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Allison Betof Warner, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 650-724-9707
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
        • Werving
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Jaykumar Thumar, MD
          • Telefoonnummer: 860-676-7000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-6782
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • Hackensack Meridian Health (Data collection only)
        • Contact:
          • Andrew Pecora, MD
          • Telefoonnummer: 844-346-7222
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-6782
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-6782
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-6782
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-6782
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-6782
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • James Smithy, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-6782
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Hussein Tawbi, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 855-701-7200

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  • De patiënt/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) moet geïnformeerde toestemming kunnen geven.

  • De patiënt moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van een lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar stadium III/IV of gemetastaseerd huid- of mucosaal melanoom in stadium IV dat is verergerd tijdens de PD-1/PD-L1-therapie:

    o Voor cohort A moet het melanoom van de patiënt verergerd zijn bij eerdere PD-1-monotherapie

    • Voor cohort B moet het melanoom van de patiënt verergerd zijn door een eerdere combinatie van PD-1 + LAG-3-blokkade
    • Opmerking: Tussenliggende lijnen van gerichte therapie, chemotherapie, bispecifieke (bijv. IMCgp100) en celgebaseerde therapieën zijn toegestaan ​​tussen de laatste ICI-gebaseerde therapie en het begin van de onderzoekstherapie
    • Opmerking: Voor cohort A kunnen peptide- en mRNA-vaccins gecombineerd zijn met PD-1-monotherapie, zolang er geen andere controlepuntremmers gelijktijdig werden toegediend. Voor cohort B kunnen peptide- en mRNA-vaccins gecombineerd zijn met een gecombineerde PD-1 + LAG-3-blokkade, zolang er geen andere controlepuntremmers gelijktijdig werden toegediend. Opmerking: Eerdere PD-1-monotherapie (Cohort A) of PD-1 en LAG-3-blokkade 3-blokkade (cohort B) kan in neoadjuvante of adjuvante setting zijn gegeven, zolang de progressie binnen 3 maanden na de laatste dosis is gedocumenteerd neoadjuvante/adjuvante therapie
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. o Opmerking: Laesies die eerder zijn geïnjecteerd met Talimogene laherparepvec of andere lokale therapieën mogen niet worden geselecteerd als doellaesies, tenzij ze na de injectie daaropvolgende groei hebben aangetoond
  • Als er een geschikt archiefweefselmonster beschikbaar is, moet de patiënt bereid zijn dit monster voor onderzoek te laten indienen. Als er geen archiefmonster beschikbaar is, is de patiënt nog steeds een kandidaat voor het onderzoek en zal elke redelijke inspanning worden geleverd om een ​​biopsie te verkrijgen als dit veilig wordt geacht.

  • Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

    ° Adequate laboratoriumfunctie bij screening, gedefinieerd als:

    ° Hemoglobine ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l)

    ° Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 /l

    °Serum direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN; AST en ALT ≤ 2,5 × ULN. (Totaal bilirubine < 3 mg/dl voor personen met de ziekte van Gilbert)

  • Geen tekenen van actieve coronaire ischemie, inclusief ECG-veranderingen of verhoogd troponine, indien klinisch geïndiceerd
  • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Alle immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) van eerdere op ICI gebaseerde therapie moeten verbeterd zijn tot graad 1 of lager

  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)* of seksueel actieve mannen moeten zeer effectieve anticonceptie toepassen vóór de initiële dosis/start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen bij vrouwen zijn onder meer:

    o Stabiel gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart 2 of meer menstruatiecycli vóór de screening,

    • Spiraaltje (spiraaltje),
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS),
    • Bilaterale afbinden van de eileiders,
    • Partner die een vasectomie heeft ondergaan,† en/of
    • Seksuele onthouding.‡,§
  • Mannelijke studiedeelnemers met WOCBP-partners zijn verplicht condooms te gebruiken, tenzij ze een vasectomie ondergaan† of seksuele onthouding beoefenen.‡,§

  • * WOCBP wordt gedefinieerd als vrouwen die na de menarche vruchtbaar zijn tot ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende om het optreden van een postmenopauzale toestand vast te stellen. De bovenstaande definities zijn gebaseerd op de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG). Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen met gedocumenteerde hysterectomie of afbinden van de eileiders. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

    • Een partner die een vasectomie heeft ondergaan of een deelnemer aan een vasectomieonderzoek moet een medische beoordeling hebben gekregen van het succes van de operatie.

      • Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die met de onderzoeksmedicijnen gepaard gaat. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.

        • Periodieke onthouding (kalender-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), ontwenningsverschijnselen (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode (LAM) zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

  • Uveaal melanoom
  • Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale betrokkenheid; Patiënten met hersenmetastasen die definitief zijn behandeld met een operatie of stereotactische radiochirurgie (SRS) zijn toegestaan

  • Ontvangst van de volgende eerdere therapieën:

    • Voor cohort A: elke eerdere anti-LAG-3 (bijv. relatlimab) of CTLA-4 (bijv. ipilimumab) gerichte therapie, tenzij deze werd gegeven in de adjuvante of neoadjuvante setting en de laatste dosis meer dan drie maanden vóór de behandeling werd gegeven. herhaling van de ziekte
    • Voor cohort B: elke eerdere CTLA-gerichte therapie (bijv. ipilimumab), tenzij deze in de adjuvante of neoadjuvante setting werd gegeven en de laatste dosis meer dan drie maanden vóór het terugkeren van de ziekte werd gegeven
  • Eerdere neurologische toxiciteit graad 3 of hoger geassocieerd met een eerdere lijn ICI-therapie
  • Elke eerdere myocarditis geassocieerd met ICI-therapie
  • Gelijktijdige systemische behandeling met steroïden hoger dan een fysiologische dosis steroïdevervanging (>7,5 mg/dag prednison of equivalent), toegediend binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling, of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden zijn toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoeksmedicatie
  • Significante infectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na de geplande start van de onderzoeksmedicatie (bijv. longontsteking, cellulitis)
  • Ongecontroleerde (d.w.z. onstabiele) bijkomende medische aandoening of orgaansysteemdysfunctie die, naar de mening van de behandelende onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou kunnen brengen.
  • Andere actieve, gelijktijdige maligniteit die een voortdurende systemische behandeling vereist of die de radiografische beoordeling van de melanoomrespons verstoort, zoals bepaald door de behandelende onderzoeker
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op onbekende allergenen of bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen (actieve ingrediënten of hulpstoffen)

  • Heeft een ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B- of hepatitis C-infectie; of een diagnose van immuundeficiëntie heeft. Opmerkingen:

    • Tijdens de screening worden patiënten getest op het hepatitis C-virus (HCV) en het hepatitis B-virus (HBV).
    • Patiënten met een bekende HIV-infectie die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbare virale lading (HIV RNA PCR) en CD4-telling boven 350, hetzij spontaan, hetzij op een stabiel antiviraal regime) zijn toegestaan. Voor patiënten met een gecontroleerde HIV-infectie zal de monitoring worden uitgevoerd volgens de lokale normen.
    • Patiënten met hepatitis B (HBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum-hepatitis B-virus-DNA-PCR die lager is dan de detectielimiet en die antivirale therapie voor hepatitis B krijgen) zijn toegestaan. Patiënten met gecontroleerde infecties moeten periodieke monitoring van HBV-DNA ondergaan. Patiënten moeten gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel antivirale therapie blijven volgen.
    • Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV Ab+) en die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere kuur met anti-HCV-therapie), kunnen aan het onderzoek deelnemen.
  • Patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals blijkt uit een positieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden HCG), uitgevoerd binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gevangenen of deelnemers die onvrijwillig worden opgesloten. (Opmerking: Onder bepaalde specifieke omstandigheden, waar de lokale regelgeving dit toestaat, kan een persoon die gevangen heeft gezeten toestemming krijgen om verder te gaan als deelnemer.)
  • Deelnemers die verplicht worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijvoorbeeld overdraagbare infectie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Refractair melanoom na PD-1 monotherapie (Cohort A)
Alle patiënten krijgen continu elke drie weken intraveneus Fianlimab en Cemiplimab. Ipilimumab wordt continu elke 6 weken toegediend. Voor alle patiënten worden fianlimab en Ccemiplimab aanvankelijk samen toegediend en vervolgens gevolgd door ipilimumab op D1 van elke cyclus volgens institutionele normen.
Geneesmiddel: Fianlimab
Fianlimab IV wordt elke drie weken gegeven
Geneesmiddel: Cemiplimab
Cemiplimab IV wordt elke drie weken gegeven
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab wordt continu elke 6 weken gegeven
Experimenteel: Refractair melanoom na gecombineerde PD-1- en LAG-3-blokkade (Cohort B)
Alle patiënten zullen continu om de drie weken intraveneus Fianlimab en Cemiplimab ontvangen. Ipilimumab zal continu om de 6 weken worden toegediend. Voor alle patiënten zullen fianlimab en Ccemiplimab aanvankelijk samen worden toegediend en vervolgens gevolgd door ipilimumab op D1 van elke cyclus volgens institutionele normen.
Geneesmiddel: Fianlimab
Fianlimab IV wordt elke drie weken gegeven
Geneesmiddel: Cemiplimab
Cemiplimab IV wordt elke drie weken gegeven
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab wordt continu elke 6 weken gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het beste objectieve responspercentage (ORR) (cohort A)
Tijdsspanne: 6 weken
door RECIST v1.1
6 weken
Bepaal het beste objectieve responspercentage (ORR) (cohort B)
Tijdsspanne: 6 weken
door RECIST v1.1
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-166

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Memorial Sloan Kettering Cancer Center ondersteunt de internationale commissie van medische tijdschriftredacteuren (ICMJE) en de ethische verplichting van het verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken. De protocolsamenvatting, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op klinischetrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale onderscheidingen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of zoals anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedaan vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden vermeld, worden gedeeld onder de voorwaarden van een Data Use Agreement en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren