Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Fianlimab, Cemiplimab och Ipilimumab hos personer med melanom

13 maj 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fas 2-studie av Fianlimab, Cemiplimab och Ipilimumab vid anti-PD-1 refraktärt melanom

Syftet med denna studie är att testa om kombinationen av fianlimab, cemiplimab och ipilimumab är en säker och effektiv behandling som orsakar få eller lindriga biverkningar för lokalt avancerade eller metastaserande, icke-opererbart, refraktärt melanom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

88

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Michael Postow, MD
  • Telefonnummer: 646-888-4589

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
          • Inderjit Mehmi, MD
          • Telefonnummer: 310-231-2121
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Stanford University (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Allison Betof Warner, MD, PhD
          • Telefonnummer: 650-724-9707
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
        • Rekrytering
        • Hartford Healthcare Alliance (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Jaykumar Thumar, MD
          • Telefonnummer: 860-676-7000
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • James Smithy, MD
          • Telefonnummer: 646-888-6782
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack Meridian Health (Data collection only)
        • Kontakt:
          • Andrew Pecora, MD
          • Telefonnummer: 844-346-7222
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • James Smithy, MD
          • Telefonnummer: 646-888-6782
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • James Smithy, MD
          • Telefonnummer: 646-888-6782
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • James Smithy, MD
          • Telefonnummer: 646-888-6782
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • James Smithy, MD
          • Telefonnummer: 646-888-6782
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • James Smithy, MD
          • Telefonnummer: 646-888-6782
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • James Smithy, MD
          • Telefonnummer: 646-888-6782
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Har inte rekryterat ännu
        • MD Anderson Cancer Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Hussein Tawbi, MD, PhD
          • Telefonnummer: 855-701-7200

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Patient/rättsligt behörig ombud (LAR) ska kunna lämna informerat samtycke.

  • Patienten måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av lokalt framskridet icke-opererbart stadium III/IV eller metastaserande stadium IV kutant eller mukosalt melanom som har utvecklats efter PD-1/PD-L1-behandling:

    o För kohort A måste patientens melanom ha utvecklats efter tidigare PD-1 monoterapi

    • För kohort B måste patientens melanom ha utvecklats efter tidigare kombination PD-1 + LAG-3 blockad
    • Obs: Mellanliggande linjer av riktad terapi, kemoterapi, bispecifik (t.ex. IMCgp100) och cellbaserade terapier är tillåtna mellan den senaste ICI-baserade behandlingen och starten av studieterapin
    • Obs: För kohort A kan peptid- och mRNA-vacciner ha kombinerats med PD-1 monoterapi så länge som inga andra checkpoint-hämmare administrerades samtidigt. För kohort B kan peptid- och mRNA-vacciner ha kombinerats med kombinerad PD-1 + LAG-3-blockad så länge som inga andra checkpoint-hämmare administrerades samtidigt. Obs! Tidigare PD-1-monoterapi (Kohort A) eller PD-1 och LAG- 3 blockad (kohort B) kan ha givits i neoadjuvant eller adjuvant miljö så länge progression dokumenteras inom 3 månader av den slutliga dosen neoadjuvant/adjuvant terapi
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 o Obs: Lesioner som tidigare injicerats med Talimogene laherparepvec eller andra lokala terapier kanske inte väljs som målskador om de inte har visat efterföljande tillväxt efter injektion
  • Om ett lämpligt arkivvävnadsprov finns tillgängligt måste patienten vara villig att få detta prov inlämnat för forskning. Om ett arkivprov inte är tillgängligt är patienten fortfarande en kandidat för prövningen, och alla rimliga ansträngningar kommer att göras för att få en biopsi om den anses säker

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1

    ° Tillräcklig laboratoriefunktion vid screening, definierad som:

    ° Hemoglobin ≥ 10 gm/dL (≥ 6,2 mmol/L)

    ° Trombocytantal ≥ 100 × 10^9 /L

    °Serum direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST och ALT ≤ 2,5 × ULN. (Totalt bilirubin < 3 mg/dL för personer med Gilberts sjukdom)

  • Inga tecken på aktiv koronarischemi, inklusive EKG-förändringar eller förhöjt troponin om det är kliniskt indicerat
  • Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
  • Alla immunrelaterade biverkningar (irAE) från tidigare ICI-baserad behandling måste ha förbättrats till grad 1 eller lägre

  • Alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* eller sexuellt aktiva män måste använda högeffektiv preventivmetod före den initiala dosen/starten av den första behandlingen, under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmedel för kvinnor inkluderar

    o Stabil användning av kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) i samband med hämning av ägglossningen initierade 2 eller fler menstruationscykler före screening,

    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS),
    • Bilateral tubal ligering,
    • Vasektomiserad partner,† och/eller
    • Sexuell avhållsamhet.‡,§
  • Manliga studiedeltagare med WOCBP-partner måste använda kondom om de inte vasektomeras† eller utövar sexuell avhållsamhet.‡,§

  • * WOCBP definieras som kvinnor som är fertila efter menarche tills de blir postmenopausala, såvida de inte är permanent sterila. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig för att fastställa förekomsten av ett postmenopausalt tillstånd. Ovanstående definitioner är enligt riktlinjerna för Clinical Trial Facilitation Group (CTFG). Graviditetstest och preventivmedel krävs inte för kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller tubal ligering. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.

    • Vasektomerad partner eller vasektomerad studiedeltagare måste ha fått medicinsk bedömning av operationens framgång.

      • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studieläkemedlen. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil.

        • Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ovulationsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amningsamenorrémetoden (LAM) är inte acceptabla preventivmetoder. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.

Uteslutningskriterier:

  • Uveal melanom
  • Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal involvering; patienter med hjärnmetastaser som definitivt behandlats med kirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är tillåtna

  • Mottagande av följande tidigare behandlingar:

    • För kohort A: All tidigare anti-LAG-3 (t.ex. relatlimab) eller CTLA-4 (t.ex. ipilimumab) riktad terapi, såvida den inte gavs som adjuvant eller neoadjuvant och den sista dosen gavs mer än tre månader före återkommande sjukdom
    • För kohort B: All tidigare CTLA-inriktad terapi (t.ex. ipilimumab), såvida den inte gavs i adjuvant eller neoadjuvant miljö och den sista dosen gavs mer än tre månader innan sjukdomen återkom
  • Tidigare neurologisk toxicitet av grad 3 eller högre associerad med en tidigare linje av ICI-terapi
  • Eventuell tidigare myokardit i samband med ICI-behandling
  • Samtidig systemisk steroidbehandling högre än fysiologisk dos steroidersättning (>7,5 mg/dag av prednison eller motsvarande), ges inom 14 dagar efter påbörjad behandling, eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter behandlingsstart. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering
  • Betydande infektion som kräver systemisk antibiotika inom 2 veckor efter planerad start av studiemedicinering (t.ex. lunginflammation, cellulit)
  • Okontrollerat (d.v.s. instabilt) samtidig medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt den behandlande utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med studieprocedurerna.
  • Annan aktiv, samtidig malignitet som kräver pågående systemisk behandling eller stör röntgenutvärderingen av melanomsvaret som fastställts av den behandlande utredaren
  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot okända allergener eller komponenter i studieläkemedlen (aktiva ingredienser eller hjälpämnen)

  • Har okontrollerad infektion med humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion; eller har diagnosen immunbrist. Anmärkningar:

    • Patienterna kommer att testas för hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) vid screening.
    • Patienter med känd HIV-infektion som har kontrollerad infektion (odetekterbar virusmängd (HIV RNA PCR) och CD4-tal över 350, antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna. För patienter med kontrollerad HIV-infektion kommer övervakning att utföras enligt lokala standarder.
    • Patienter med hepatit B (HBsAg+) som har kontrollerad infektion (serum hepatit B virus DNA PCR som ligger under detektionsgränsen och som får antiviral behandling för hepatit B) är tillåtna. Patienter med kontrollerade infektioner måste genomgå periodisk övervakning av HBV-DNA. Patienterna måste fortsätta med antiviral behandling i minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
    • Patienter som är hepatit C-virusantikroppspositiva (HCV Ab+) som har kontrollerad infektion (odetekterbart HCV-RNA genom PCR, antingen spontant eller som svar på en framgångsrik tidigare kur av anti-HCV-terapi) kan inkluderas i studien.
  • Patienter som ammar eller är gravida, vilket framgår av ett positivt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) utfört inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Fångar eller deltagare som är ofrivilligt fängslade. (Obs: Under vissa specifika omständigheter där lokala bestämmelser tillåter kan en person som har suttit fängslad tillåtas att fortsätta som deltagare.)
  • Deltagare som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom (t.ex. överförbar infektion)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Refraktär melanom efter PD-1-monoterapi (Kohort A)
Alla patienter kommer att få intravenös Fianlimab och Cemiplimab var tredje vecka kontinuerligt. Ipilimumab kommer att ges var sjätte vecka kontinuerligt. För alla patienter kommer fianlimab och Cemiplimab initialt att administreras tillsammans och sedan följas av ipilimumab på D1 i varje cykel enligt institutionella standarder.
Läkemedel: Fianlimab
Fianlimab IV ges var tredje vecka
Läkemedel: Cemiplimab
Cemiplimab IV ges var tredje vecka
Läkemedel: Ipilimumab
Ipilimumab kommer att ges var 6:e ​​vecka kontinuerligt
Experimentell: Refraktär melanom efter kombinerad PD-1- och LAG-3-blockering (Kohort B)
Alla patienter kommer att få intravenöst Fianlimab och Cemiplimab var tredje vecka kontinuerligt. Ipilimumab kommer att ges var sjätte vecka kontinuerligt. För alla patienter kommer fianlimab och Ccemiplimab initialt att administreras tillsammans och sedan följas av ipilimumab på D1 i varje cykel enligt institutionella standarder.
Läkemedel: Fianlimab
Fianlimab IV ges var tredje vecka
Läkemedel: Cemiplimab
Cemiplimab IV ges var tredje vecka
Läkemedel: Ipilimumab
Ipilimumab kommer att ges var 6:e ​​vecka kontinuerligt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm bästa objektiva svarsfrekvens (ORR) (kohort A)
Tidsram: 6 veckor
av RECIST v1.1
6 veckor
Bestäm bästa objektiva svarsfrekvens (ORR) (kohort B)
Tidsram: 6 veckor
av RECIST v1.1
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: James Smithy, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2024

Första postat (Faktisk)

19 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 24-166

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera