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進行性固形腫瘍患者におけるCT3001の効果を判定する研究

2026年5月27日 更新者：Crossignal Therapeutics, Inc.

進行性固形腫瘍患者におけるCT3001の安全性、忍容性、薬物動態、予備有効性を確認するための第1/2a相ファーストインヒト、非盲検、多施設共同、用量漸増および用量拡大試験

これは、FIH、多施設共同、非盲検、CT3001 の用量漸増および用量拡大研究であり、フェーズ 1 とフェーズ 2a の 2 つのフェーズで実施されます。 フェーズ 1 は、利用可能な治療法がない (または患者がそのような治療の候補ではない) 進行性固形腫瘍患者を対象とした、標準的な 3+3 の用量漸増および用量探索研究で、最大 6 つの用量レベルで DLT を評価します。 CT3001。 フェーズ 2a は、進行性 CRC または PDAC 患者における CT3001 の予備的な有効性を評価するための用量拡大試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

  1. 研究の理論的根拠

    CT3001 は、結腸直腸癌 (CRC) や膵管腺癌 (PDAC) などの固形腫瘍患者の治療薬としてスポンサーによって開発されています。

    固形腫瘍の治療には通常、手術、化学療法、放射線療法、またはそれらを組み合わせたアプローチが含まれます。 外科的切除は場合によっては治癒する可能性がありますが、ほとんどの進行性固形腫瘍患者はこのアプローチの候補者ではなく、化学療法や放射線を含む集学的ケアが必要です。 さらに、細胞傷害性化学療法薬は一般に特異性に欠け、重篤な副作用を引き起こす可能性があり、放射線だけではほとんどの種類の癌を治療することはできません(Najafi et al. 2021)。 したがって、がん免疫療法は、集学的がん治療の一環としてますます利用されるようになってきています。

    腫瘍微小環境（TME）は固形腫瘍の発生に寄与し、体の抗腫瘍免疫応答の形成に役立ちます（Simsek and Klotzsch 2022、Wang et al. 2023）。 免疫細胞、特に制御性 T 細胞 (Treg) と細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の存在と機能は、TME の細胞因子と可溶性因子によって調節されています (Balta et al. 2021)。 がんは、免疫抑制性 TME を促進することにより、体の抗腫瘍反応をハイジャックする可能性があります。 したがって、TMEにおける抗腫瘍免疫応答を回復する新しい治療法は、固形腫瘍の治療においてますます関心が高まっている(Balta et al. 2021)。

    この研究の治験薬 (IP) は CT3001 で、G タンパク質共役受容体 35 (GPR35) のファーストインクラスの小分子阻害剤です。 GPR35 は、固形腫瘍で異常に高い発現を示す発がん性 G タンパク質共役受容体 (GPCR) です。 GPR35 は腫瘍形成性があり、腫瘍の免疫回避を促進します。 CT3001 は、GPR35 による Yes 関連タンパク質 (YAP) がん遺伝子の活性化を阻害します。 YAPの活性化は組織の過剰増殖や腫瘍形成を引き起こす可能性があるが、YAPの不活性化は組織の発達と再生を損なう(Moroishi et al. 2015)。 YAPは、Treg機能およびCTL活性に関与する腫瘍免疫回避にも必須である(Lebid et al. 2020、Ni et al. 2018、Stampouloglou et al. 2020)。 さらに、CT3001 は、インビトロでインドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ 1 (IDO1) 陽性/TME 様培養条件下でナイーブ CD4+ T 細胞からの Treg 細胞の分化を抑制し、ヒト末梢血における CD8+ T 細胞腫瘍浸潤を増加させることが示されています。 HT29結腸癌異種移植片を担持した単核細胞（PBMC）再構成マウス。

  2. 全体的な研究デザイン

    これは、安全性、忍容性、PK、PD、および予備有効性を決定するための、CT3001 の FIH、多施設共同、非盲検、用量漸増および用量拡張研究です。 この研究は、米国（フェーズ 1、フェーズ 2a）と中国（フェーズ 2a、拡大フェーズ）の複数の施設で実施されます。

    この研究は、フェーズ 1 (用量漸増) とフェーズ 2a (有効性/用量拡大) の 2 つの部分で実施されます。

    フェーズ 1 は、臨床的利益をもたらす可能性のある治療法が存在しない進行性固形腫瘍患者、またはそのような治療法の候補ではない患者における CT3001 の安全性、忍容性、PK を判定することを目的としています。

    MTD と推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が確立されたら、この研究は進行性 CRC または PDAC 患者の小規模コホートを対象とした用量拡大フェーズ (フェーズ 2a) に拡大され、バイオマーカーの変更やバイオマーカーの変化による早期の概念実証が得られます。 /または他の臨床転帰の尺度。

  3. 学習スケジュールの概要

フェーズ 1 とフェーズ 2a の両方には、次のようなスクリーニング期間、治療期間、追跡期間が含まれます。

スクリーニング期間（CT3001の初回投与日の28日前まで）：すべての患者はスクリーニングに入る前にインフォームドコンセントを提出するよう求められます。 包含基準と除外基準のレビュー後、適格な患者が登録されます（それにより研究参加者となります）。

第 1 相治療期間：サイクル 0（C0D1）の 1 日目、投与前評価の完了後、参加者は CT3001 を単回投与され、48 時間（つまり C0D3 まで）集中的な PK サンプリングを受けます。 参加者は、施設の必要に応じて、PK および安全性評価のために頻繁に採血を行うために、C0D1 から C0D4 まで入院することがあります。 その後、安全監視委員会 (SMC) が安全性データを確認できるまで、CT3001 の投与は一時停止されます。 SMC の審査と承認後、参加者は C1D1 から C1D21 まで CT3001 を経口投与 (QD または BID) され、PK サンプリングは C1D1 から C1D8 に行われます。 繰り返しますが、参加者は、施設の必要に応じて、PK および安全性評価のために頻繁に採血を行うために、C1D1 から C1D8 まで入院することがあります。 サイクル 2 以降、参加者は 21 日サイクル (つまり、サイクル 2、サイクル 3、サイクル 4、サイクル 5 など) を繰り返して CT3001 (経口 QD または BID) を受けます。 CT3001 の投与は少なくとも 6 か月間 (約 8 サイクル) 継続され、CT3001 の予備的な有効性と忍容性が評価されます。 研究の完了時に、PIはより適切な治療を処方するか、最初の治療法に戻すか、または参加者を一般開業医に紹介するかを決定します。

フェーズ 2a (用量拡大および有効性評価): 研究のフェーズ 1 で MTD および/または RP2D が決定されると、研究のフェーズ 2a が開始されます。 研究のフェーズ2aは、進行性CRCまたはPDAC（RECISTバージョン1.1によるORRおよび/またはCBR、TTP、DoR、DoCB、およびPFS）を有する患者におけるCT3001の予備的な有効性を評価するための用量拡大試験です。 フェーズ2aでは、進行性CRCまたはPDAC患者におけるCT3001の安全性と忍容性、PKパラメーター、バイオマーカーの変化（CRCの場合は癌胎児性抗原、PDACの場合は炭水化物抗原19-9）も評価/決定されます。

参加者数: 進行性固形腫瘍を有する約 18 ～ 36 名の参加者がフェーズ 1 に登録され、進行性 CRC または PDAC を有する約 42 名の参加者がフェーズ 2a に登録されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

78

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Siqing Fu, MD, PhD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 自発的にインフォームドコンセントを与えることができ、研究を理解し、すべての検査手順に従って喜んで完了することができます。
  • 18 歳以上 (または地域の規制に従って成人年齢)。
  • 組織学的/細胞学的に確認され、標準治療に抵抗性である、または標準治療が存在しない局所進行性切除不能または転移性固形腫瘍。 注:フェーズ 2a では、標準治療に抵抗性の局所進行性 CRC または PDAC を有する参加者、または標準治療が存在しない参加者のみが登録されます。
  • RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患がある。 放射線または他の局所治療後に画像ベースの進行が明確に記録されていない限り、以前の放射線または他の局所治療を受けた領域ではなかった。
  • PI または被任命者の意見によると、平均余命は 3 か月以上。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  • 以下のような血液、肝臓、腎臓の機能が適切であること。

骨髄予備力:

  1. 研究参加前2週間に成長因子のサポートなしで好中球の絶対数が1.5 × 10^9/L以上である。
  2. 研究参加前の2週間に輸血、成長因子サポート、またはその他の補助薬を服用していないヘモグロビン≧90 g/dL。
  3. -治験参加前2週間に輸血を行わなかった血小板数が75×10^9/L以上。

肝機能:

  1. 血清TBIL ≤ 1.5 × ULN。ただし、ギルバート症候群が証明されている参加者（ベースラインTBIL < 3 × ULNを持っている必要がある）、または肝細胞癌（HCC）または肝転移（ベースラインTBIL < 2 × ULNを持っている必要がある）を有する参加者を除く。
  2. AST および ALT ≤ 3 × ULN。

腎機能:

血清クレアチニン クリアランス (CrCL) > 60 mL/min (コッククロフト-ゴールト方程式による):

CGGFR = [(140 - 年齢) × 体重 kg] / (7.2 × 血清クレアチニン mg/dL) (女性の場合 × 0.85) (尿タンパク質 < 2+ の場合、尿タンパク質 > 2+ の場合、24 時間)尿タンパク量を測定し、1.0 g 未満である必要があります）。

  • 凝固検査: 国際正規化比 (INR) < 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN (注: 経口抗凝固薬を服用している人の場合、INR は 2 ～ 3 の範囲が許容されます)。
  • 妊娠の可能性のある参加者（男性および女性の両方）は、研究期間中、および最後の IP 投与後少なくとも 3 か月間、PI またはスクリーニングから指名された人によって効果的であるとみなされる実行可能な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。閉経後の状態が不明な場合は、40 IU/L 以上の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルの検査によって確認されます。 男性参加者は、最後の IP 投与後 3 か月までは精子を提供しない意思がなければなりません。

除外基準:

  • 同時に抗がん治療を受けている（化学療法、分子標的薬、放射線療法（以下の骨転移に対する小範囲放射線療法を除く）、内分泌療法、抗腫瘍漢方薬を含む）。
  • スクリーニング前の 30 日以内、または製品の 5 半減期（いずれか長い方）以内の IP または治験医療機器の使用。
  • 重度または制御不能な全身性疾患、感染症、または臨床検査所見の証拠があり、PI または被指名人の観点から患者が治験に参加することが望ましくないと判断した場合。
  • 妊娠中または授乳中の女性、または追跡期間を含む研究期間中の任意の時点で妊娠を計画している参加者（自身またはパートナー）。
  • IPの開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた;参加者は大手術（全身麻酔が必要と定義される）の副作用から回復していない、または参加者は研究の過程で大手術が必要になる可能性があります。
  • フレデリシアの公式 (QTcF 間隔) で補正された r > 470 ms (3 回の 12 誘導 ECG の 3 回の読み取り値の平均によって決定) の QT 間隔が延長しているか、トルサード ド ポワントの追加の危険因子の病歴がある (例: 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）、またはQTcF間隔を延長する薬剤の現在の使用。
  • PI または被任命者の判断により、治療および経過観察を妨げたり、コンプライアンスに影響を与えたり、参加者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりする可能性がある、精神医学的、心理的、家族的、または地理的状態は除外されます。
  • -IPの最初の投与前60日以内の献血または重大な失血。
  • 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはIPまたはその成分に対する過敏症。
  • IPの初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種している。
  • スクリーニング前の30日以内、または5半減期のいずれか長い方の、顕著な免疫抑制薬（臨床研究の一環としての実験的治療を含む）への曝露。
  • -スクリーニング前の30日以内、または5日以内のCYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、OATP1B1（溶質キャリア有機アニオントランスポーターファミリーメンバー1B1）、またはOATP1B3（溶質キャリア有機アニオントランスポーターファミリーメンバー1B3）の基質である薬剤の使用。 - 製品の寿命（どちらか長い方）。これらの薬剤は、CT3001 による治療期間中は許可されません。
  • スクリーニング前の30日以内の胃酸減少剤の使用、または製品の5半減期（いずれか長い方）。これらの薬剤は、CT3001 による治療期間中は許可されません。

  • 参加者が以下の基準の 1 つを満たさない限り、スクリーニング時に C 型肝炎抗体 (HCV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体 (HIV-1/-2) の検査陽性。

    1. -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染またはウイルス学的に抑制された（VS）HBVがあり、少なくとも4週間抑制型抗ウイルス療法を受けている（除外基準#12により禁止されている薬物でない限り）。
    2. 慢性HCV感染症を患っているが、治癒的な抗ウイルス治療を完了している（注：患者はHCV抗体陽性である可能性があるが、資格を得るためにはHCV RNA陰性である必要がある）。

注意してください: HBV または HCV 感染患者の適格性は、PI が独立した医療モニターと相談しながら、ケースバイケースで検討する必要があります。

  • PI が考慮するすべてのことは、参加者の安全を危険にさらし、研究への完全な参加を妨げ、または研究データの解釈を損なう可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CT3001 50mg
参加者には、サイクル0、1日目の食後(15分以内)にCT3001経口溶液が投与され、進行中のサイクルで21日間毎日投与が繰り返されます。
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
実験的：CT3001 100mg
参加者には、サイクル0、1日目の食後(15分以内)にCT3001経口溶液が投与され、進行中のサイクルで21日間毎日投与が繰り返されます。
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
実験的：CT3001 200mg
参加者には、サイクル0、1日目の食後(15分以内)にCT3001経口溶液が投与され、進行中のサイクルで21日間毎日投与が繰り返されます。
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
実験的：CT3001 300mg
参加者には、サイクル0、1日目の食後(15分以内)にCT3001経口溶液が投与され、進行中のサイクルで21日間毎日投与が繰り返されます。
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
実験的：CT3001 500mg
参加者には、サイクル0、1日目の食後(15分以内)にCT3001経口溶液が投与され、進行中のサイクルで21日間毎日投与が繰り返されます。
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
実験的：CT3001 700mg
参加者には、サイクル0、1日目の食後(15分以内)にCT3001経口溶液が投与され、進行中のサイクルで21日間毎日投与が繰り返されます。
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
実験的：CT3001 1000mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing for 21 days in ongoing cycles.
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
実験的：CT3001 400mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing in ongoing cycles. CT3001 will be administered in combination with FOLFOX (Q2W).
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
薬：FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX will be administered Q2W per institutional standard.
実験的：CT3001 600mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing in ongoing cycles. CT3001 will be administered in combination with FOLFOX (Q2W).
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
薬：FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX will be administered Q2W per institutional standard.
実験的：CT3001 800mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing in ongoing cycles. CT3001 will be administered in combination with FOLFOX (Q2W).
薬：CT3001
CT3001 は、活性薬剤、GPR35 の小分子阻害剤を配合し、PEG 400、イチゴ風味、無水エタノールを配合した経口溶液です。
薬：FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX will be administered Q2W per institutional standard.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性 (DLT) の発生率。
時間枠：最長約2年
最長約2年
重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度。
時間枠：最長約2年
最長約2年
治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率と重症度。
時間枠：最長約2年
最長約2年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR) および/または臨床利益率 (CBR)。
時間枠：最長約2年
最長約2年
無増悪期間（TTP）、奏効期間（DoR）、臨床効果期間（DoCB）、および無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001 の単回投与後に計算された血漿 CT3001 半減期 (t1/2)。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001 の単回投与後に計算された血漿 CT31001 最大濃度 (Cmax)。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001 の単回投与後に計算された血漿 CT3001 の最大濃度までの時間 (tmax)。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001の単回投与後に計算された、時間0から最後の測定可能な濃度(AUC0-last)までの血漿CT3001曲線下の面積。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001の単回投与後に計算された、時間から無限大までの血漿CT3001曲線下面積(AUC0-inf)。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001 の単回投与後に計算された血漿 CT3001 見かけの口腔体内クリアランス (CL/F)。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001 の単回投与後に計算された血漿 CT3001 の見かけの最終除去速度定数 (ケル)。
時間枠：最長約2年
最長約2年
CT3001の単回投与後に計算された、定常状態における血漿CT3001の見かけの分布体積(Vz/F)。
時間枠：最長約2年
最長約2年

その他の成果指標

結果測定
時間枠
血液および/または血漿中のバイオマーカーの評価 (例: 腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、インターフェロン ガンマ [IFN-γ]、トランスフォーミング成長因子 ベータ 1 [TGF-β1]、インターロイキン [IL]-10)。
時間枠：最長約2年
最長約2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Crossignal Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Zhi (Zak) Liang Chu, Ph.D.、Crossignal Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月20日

一次修了 (推定)

2027年6月20日

研究の完了 (推定)

2027年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年9月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月16日

最初の投稿 (実際)

2024年9月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月27日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CT3001-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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