Un estudio para determinar el efecto de CT3001 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado voluntario y comprender el estudio y estar dispuesto a seguir y completar todos los procedimientos de la prueba.
• Edad ≥ 18 años (o edad adulta según la normativa local).
• Tumores sólidos metastásicos o irresecables localmente avanzados, confirmados histológicamente o citológicamente, que son refractarios a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar. Nota: En la Fase 2a, solo se inscribirán participantes con CCR o PDAC localmente avanzado que sean refractarios a la terapia estándar o para quienes no exista una terapia estándar.
• Tiene una enfermedad medible según RECIST Versión 1.1. que no estaba en una zona previa de radiación u otra área tratada localmente, a menos que se haya documentado claramente la progresión basada en imágenes después de la radiación u otra terapia local.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses, a juicio del IP o su designado.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada de la siguiente manera:

Reserva de médula ósea:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l sin apoyo de factor de crecimiento en las 2 semanas previas al ingreso al estudio.
2. Hemoglobina ≥90 g/dL sin transfusión, soporte de factor de crecimiento u otro medicamento de soporte en las 2 semanas previas al ingreso al estudio.
3. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/l sin transfusión en las 2 semanas previas al ingreso al estudio.

Función hepática:

1. TBIL sérico ≤ 1,5 × LSN, excepto participantes con síndrome de Gilbert documentado (que deben tener un TBIL inicial < 3 × LSN), o carcinoma de células hepáticas (CHC) o metástasis hepáticas (que deben tener un TBIL inicial < 2 × LSN).
2. AST y ALT ≤ 3 × LSN.

Función renal:

Aclaramiento de creatinina sérica (CrCL) > 60 ml/min, según la ecuación de Cockcroft-Gault:

CGGFR = [(140 - edad en años) × peso en kg] / (7,2 × creatinina sérica en mg/dL) (× 0,85 para mujeres) (para proteína en orina < 2+; si proteína en orina > 2+, 24 horas Se debe medir la cantidad de proteína urinaria y debe ser < 1,0 g).

• Pruebas de coagulación: índice internacional normalizado (INR) <1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (Nota: para quienes toman anticoagulantes orales, un INR en el rango de 2 a 3 es aceptable).
• Los participantes (tanto hombres como mujeres) en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo viable que el IP o su designado en la selección considere eficaz, durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de IP. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; El estado posmenopáusico, si se desconoce, debe confirmarse mediante pruebas de niveles de hormona folículo estimulante (FSH) de ≥ 40 UI/L. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 3 meses después de la última administración IP.

Criterios de exclusión:

• Recibir tratamiento anticancerígeno concurrente (incluida quimioterapia, medicamentos dirigidos, radioterapia [excluyendo la siguiente radioterapia de área pequeña para metástasis óseas], terapia endocrina, medicina tradicional china antitumoral).
• Uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o 5 vidas medias del producto (la que sea más larga).
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, infección o hallazgos de laboratorio que, en opinión del IP o su designado, hagan que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
• Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o cualquier participante que esté planeando quedar embarazada (ella misma o su pareja) en cualquier momento durante el estudio, incluido el Período de seguimiento.
• Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del IP; los participantes no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiere anestesia general) o el participante podría requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio.
• Tiene un intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fredericia (intervalo QTcF) de r > 470 ms (determinado por un promedio de 3 lecturas en un ECG de 12 derivaciones triplicado) o tiene antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o uso actual de medicamentos que prolongan el intervalo QTcF.
• Se excluirá cualquier condición psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del IP o su designado, pueda interferir con el tratamiento y el seguimiento, afectar el cumplimiento o colocar al participante en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera administración de IP.
• Historia de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, o sensibilidad al IP o sus componentes.
• Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP.
• Exposición a cualquier fármaco inmunosupresor significativo (incluidas terapias experimentales como parte de un estudio clínico) dentro de los 30 días anteriores a la selección o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
• Uso de cualquier medicamento que sea sustrato de CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (miembro de la familia de transportadores de aniones orgánicos portadores de solutos 1B1) o OATP1B3 (miembro de la familia de transportadores de aniones orgánicos portadores de solutos 1B3) dentro de los 30 días previos a la selección, o 5 mitades -vida útil del producto (la que sea más larga); estos medicamentos no estarán permitidos mientras dure el tratamiento con CT3001.
• Uso de cualquier agente reductor del ácido gástrico dentro de los 30 días anteriores a la selección, o 5 vidas medias del producto (la que sea más larga); estos medicamentos no estarán permitidos mientras dure el tratamiento con CT3001.

• Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH-1/-2) en la selección, a menos que el participante cumpla 1 de los siguientes criterios:

  1. Tiene infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o VHB virológicamente suprimido (VS) Y ha estado recibiendo terapia antiviral supresora (a menos que sea un medicamento prohibido según el criterio de exclusión n.° 12) durante al menos 4 semanas.
  2. Tiene infección crónica por VHC pero ha completado el tratamiento antiviral curativo (nota: los pacientes pueden tener anticuerpos positivos contra el VHC, pero deben ser negativos para el ARN del VHC para ser elegibles).

Tenga en cuenta: el IP debe considerar caso por caso la elegibilidad de los pacientes con infección por VHB o VHC en consulta con el monitor médico independiente.

• Cualquier cosa que el IP considere que pondría en peligro la seguridad del participante, impediría la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.