Uno studio per determinare l'effetto di CT3001 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato volontario e comprendere lo studio e sono disposti a seguire e completare tutte le procedure del test.
• Età ≥ 18 anni (o età adulta secondo le normative locali).
• Tumori solidi localmente avanzati, non resecabili o metastatici, confermati istologicamente/citologicamente, refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard. Nota: nella Fase 2a, verranno arruolati solo i partecipanti con CRC o PDAC localmente avanzato refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
• Ha una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1. che non era in una precedente radioterapia o altra area trattata localmente a meno che la progressione basata sull'imaging non sia stata chiaramente documentata in seguito a radioterapia o altra terapia locale.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi, a giudizio del PI o del designato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata come segue:

Riserva di midollo osseo:

1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L senza supporto del fattore di crescita nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
2. Emoglobina ≥ 90 g/dl senza trasfusione, supporto di fattori di crescita o altri farmaci di supporto nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
3. Conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/L senza trasfusione nelle 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Funzione epatica:

1. TBIL sierica ≤ 1,5 × ULN, ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert documentata (che devono avere una TBIL basale < 3 × ULN), o carcinoma a cellule epatiche (HCC) o metastasi epatiche (che devono avere una TBIL basale < 2 × ULN).
2. AST e ALT ≤ 3 × ULN.

Funzione renale:

Clearance della creatinina sierica (CrCL) > 60 ml/min, secondo l'equazione di Cockcroft-Gault:

CGGFR = [(140 - età in anni) × peso in kg] / (7,2 × creatinina sierica in mg/dl) (× 0,85 per le donne) (per proteine ​​urinarie < 2+; se proteine ​​urinarie > 2+, 24 ore la quantità di proteine ​​urinarie deve essere misurata e deve essere < 1,0 g).

• Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Nota: per quelli che assumono anticoagulanti orali, un INR compreso tra 2 e 3 è accettabile).
• I partecipanti (sia maschi che femmine) in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo praticabile ritenuto efficace dal PI o dal soggetto incaricato dallo screening, durante lo studio e per almeno 3 mesi successivi all'ultima dose di IP. Le donne in postmenopausa devono soffrire di amenorrea da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili; lo stato postmenopausale, se non noto, deve essere confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L. I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a non donare lo sperma fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP.

Criteri di esclusione:

• Ricevere un trattamento antitumorale concomitante (inclusa chemioterapia, farmaci mirati, radioterapia [esclusa la seguente radioterapia su piccola area per metastasi ossee], terapia endocrina, medicina tradizionale cinese antitumorale).
• Utilizzo di qualsiasi dispositivo medico IP o sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite del prodotto (a seconda di quale sia la più lunga).
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, infezioni o riscontri di laboratorio che, dal punto di vista del PI o del designato, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento o qualsiasi partecipante che stia pianificando una gravidanza (se stessa o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.
• Ha subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio dell'IP; i partecipanti non si sono ripresi dagli effetti collaterali di eventuali interventi chirurgici importanti (definiti come richiedenti anestesia generale) o il partecipante potrebbe richiedere un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
• Ha un intervallo QT prolungato corretto dalla formula di Fredericia (intervallo QTcF) di r > 470 ms (determinato dalla media di 3 letture su ECG triplo a 12 derivazioni) o ha una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o uso attuale di farmaci che prolungano l'intervallo QTcF.
• Sarà esclusa qualsiasi condizione psichiatrica, psicologica, familiare o geografica che, a giudizio del PI o del designato, possa interferire con il trattamento e il follow-up, influenzare la compliance o esporre il partecipante ad alto rischio di complicazioni legate al trattamento.
• Donazione di sangue o perdita significativa di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione di IP.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o sensibilità all'IP o ai suoi costituenti.
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IP.
• Esposizione a qualsiasi farmaco immunosoppressore significativo (comprese le terapie sperimentali come parte di uno studio clinico) entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Uso di qualsiasi farmaco che sia substrato del CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (membro della famiglia dei trasportatori di anioni organici trasportatori di soluti 1B1) o OATP1B3 (membro della famiglia dei trasportatori di anioni organici trasportatori di soluti 1B3) entro 30 giorni prima dello screening, o 5 metà -vita del prodotto (a seconda di quale sia la più lunga); questi farmaci non saranno consentiti per tutta la durata del trattamento con CT3001.
• Uso di agenti che riducono l'acidità gastrica entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite del prodotto (a seconda di quale sia la più lunga); questi farmaci non saranno consentiti per tutta la durata del trattamento con CT3001.

• Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV-1/-2) allo screening, a meno che il partecipante non soddisfi 1 dei seguenti criteri:

  1. Ha un'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) o HBV virologicamente soppresso (VS) E è stato sottoposto a terapia antivirale soppressiva (a meno che non si tratti di un farmaco proibito in base al criterio di esclusione n. 12) per almeno 4 settimane.
  2. Ha un'infezione cronica da HCV ma ha completato un trattamento antivirale curativo (nota: i pazienti possono essere positivi agli anticorpi dell'HCV ma devono essere negativi all'HCV RNA per essere idonei).

Nota: l'idoneità dei pazienti con infezione da HBV o HCV deve essere considerata caso per caso dal PI in consultazione con il Monitor medico indipendente.

• Tutto ciò che il PI ritiene possa mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante, impedire la completa partecipazione allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.