Een onderzoek om het effect van CT3001 te bepalen bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• In staat om vrijwillig geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoek te begrijpen en bereid te zijn alle testprocedures te volgen en te voltooien.
• Leeftijd ≥ 18 jaar (of volwassen leeftijd volgens lokale regelgeving).
• Histologisch/cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat. Let op: In Fase 2a worden alleen deelnemers met lokaal gevorderd CRC of PDAC die ongevoelig zijn voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat, ingeschreven.
• Heeft meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1. die zich niet in een eerder bestralingsgebied of een ander lokaal behandeld gebied bevond, tenzij op beeldvorming gebaseerde progressie duidelijk is gedocumenteerd na bestraling of andere lokale therapie.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden, naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie als volgt:

Beenmergreserve:

1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l zonder ondersteuning van groeifactoren in de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
2. Hemoglobine ≥90 g/dl zonder transfusie, groeifactorondersteuning of andere ondersteunende medicatie in de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/l zonder transfusie in 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Leverfunctie:

1. Serum-TBIL ≤ 1,5 x ULN, behalve deelnemers met gedocumenteerd Gilbert-syndroom (die een baseline-TBIL < 3 x ULN moeten hebben), of levercelcarcinoom (HCC) of levermetastasen (die een baseline-TBIL < 2 x ULN moeten hebben).
2. AST en ALT ≤ 3 × ULN.

Nierfunctie:

Serumcreatinineklaring (CrCL) > 60 ml/min, volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking:

CGGFR = [(140 - leeftijd in jaren) × gewicht in kg] / (7,2 × serumcreatinine in mg/dl) (× 0,85 voor vrouwen) (voor urine-eiwit < 2+; als urine-eiwit > 2+, 24 uur De hoeveelheid eiwit in de urine moet worden gemeten en moet < 1,0 g zijn).

• Stollingstesten: internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Opmerking: voor degenen die orale anticoagulantia gebruiken, is een INR in het bereik van 2 tot 3 acceptabel).
• Deelnemers (zowel mannen als vrouwen) die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een levensvatbare anticonceptiemethode te gebruiken die door de PI of een aangewezen persoon van Screening als effectief wordt beschouwd, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis IP. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste twaalf maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te kunnen worden beschouwd; Indien de postmenopauzale status niet bekend is, moet deze worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels van ≥ 40 IE/l. Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om tot 3 maanden na de laatste IP-toediening geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Het ontvangen van een gelijktijdige behandeling tegen kanker (waaronder chemotherapie, gerichte medicijnen, radiotherapie [met uitzondering van de volgende kleine radiotherapie voor botmetastasen], endocriene therapie, traditionele Chinese geneeskunde tegen tumoren).
• Gebruik van een IP of medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het product (afhankelijk van welke van de twee het langst is).
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, infectie of laboratoriumbevindingen die het volgens de PI of aangewezen persoon onwenselijk maken voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of elke deelnemer die van plan is zwanger te worden (zichzelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.
• Heeft binnen 4 weken na aanvang van de IP een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan; de deelnemers zijn niet hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als algemene anesthesie vereist) of de deelnemer kan in de loop van het onderzoek een grote operatie nodig hebben.
• Heeft een verlengd QT-interval gecorrigeerd door de formule van Fredericia (QTcF-interval) van r > 470 ms (bepaald door het gemiddelde van 3 metingen op een drievoudig ECG met 12 afleidingen) of heeft een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom) of huidig ​​gebruik van medicijnen die het QTcF-interval verlengen.
• Elke psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die, naar het oordeel van de PI of de aangewezen persoon, de behandeling en de follow-up kan verstoren, de therapietrouw kan beïnvloeden of de deelnemer een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan opleveren, wordt uitgesloten.
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, of gevoeligheid voor het IP of de bestanddelen ervan.
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
• Blootstelling aan een geneesmiddel dat het immuunsysteem aanzienlijk onderdrukt (inclusief experimentele therapieën als onderdeel van een klinische studie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is.
• Gebruik van medicijnen die substraten zijn van CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (lid van de familie van organische anionentransporteurs 1B1) of OATP1B3 (lid van de familie van organische anionentransporteurs 1B3) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 de helft -levensduur van het product (afhankelijk van wat het langst is); deze medicijnen zijn niet toegestaan ​​tijdens de behandeling met CT3001.
• Gebruik van maagzuurremmers binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het product (welke van de twee het langst is); deze medicijnen zijn niet toegestaan ​​tijdens de behandeling met CT3001.

• Positieve test op hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam (HIV-1/-2) bij screening, tenzij de deelnemer aan 1 van de volgende criteria voldoet:

  1. Heeft een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie of virologisch onderdrukte (VS) HBV EN heeft gedurende ten minste 4 weken een onderdrukkende antivirale therapie ondergaan (tenzij het een verboden medicijn is volgens uitsluitingscriterium #12).
  2. Heeft een chronische HCV-infectie maar heeft de curatieve antivirale behandeling voltooid (let op: patiënten kunnen HCV-antilichaampositief zijn, maar moeten HCV-RNA-negatief zijn om in aanmerking te komen).

Let op: de geschiktheid van patiënten met een HBV- of HCV-infectie moet van geval tot geval worden beoordeeld door de PI, in overleg met de onafhankelijke Medische Monitor.

• Alles waarvan de PI van mening is dat het de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen, volledige deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen.