En undersøgelse for at bestemme effekten af ​​CT3001 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• I stand til at give frivilligt informeret samtykke og forstå undersøgelsen og er villig til at følge og fuldføre alle testprocedurer.
• Alder ≥ 18 år (eller voksen alder i henhold til lokale regler).
• Histologisk/cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer, der er refraktære over for standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi. Bemærk: I fase 2a vil kun deltagere med lokalt fremskreden CRC eller PDAC, som er refraktære over for standardterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi, blive tilmeldt.
• Har målbar sygdom pr. RECIST Version 1.1. som ikke var i en tidligere stråling eller andet lokalt behandlet område, medmindre billeddannelsesbaseret progression er blevet klart dokumenteret efter stråling eller anden lokal terapi.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder, efter PI'ers eller den udpegede vurdering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion som følger:

Knoglemarvsreserve:

1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L uden vækstfaktorstøtte i de 2 uger før studiestart.
2. Hæmoglobin ≥90 g/dL uden transfusion, vækstfaktorstøtte eller anden understøttende medicin i de 2 uger før studiestart.
3. Blodpladetal ≥ 75 × 10^9/L uden transfusion i 2 uger før studiestart.

Leverfunktion:

1. Serum TBIL ≤ 1,5 × ULN, undtagen deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom (som skal have en baseline TBIL < 3 × ULN), eller levercellekarcinom (HCC) eller levermetastaser (som skal have en baseline TBIL < 2 × ULN).
2. AST og ALT ≤ 3 × ULN.

Nyrefunktion:

Serumkreatininclearance (CrCL) > 60 ml/min, i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen:

CGGFR = [(140 - alder i år) × vægt i kg] / (7,2 × serumkreatinin i mg/dL) (× 0,85 for kvinder) (for urinprotein < 2+; hvis urinprotein > 2+, 24-timers urinproteinmængden skal måles og skal være < 1,0 g).

• Koagulationstest: internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Bemærk: for dem på orale antikoagulantia er en INR i intervallet 2 til 3 acceptabel).
• Deltagere (både mænd og kvinder) i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge en levedygtig præventionsmetode, der anses for effektiv af PI eller den udpegede fra screening, under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af IP. Postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; postmenopausal status, hvis den ikke er kendt, skal bekræftes gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer på ≥ 40 IE/L. Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd før 3 måneder efter den sidste IP-administration.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager samtidig kræftbehandling (inklusive kemoterapi, målrettede lægemidler, strålebehandling [undtagen følgende strålebehandling med små områder til knoglemetastaser], endokrin behandling, antitumor traditionel kinesisk medicin).
• Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst).
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, infektion eller laboratoriefund, der efter PI'ers eller den udpegede persons opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller enhver deltager, der planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
• Har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af IP; deltagerne er ikke kommet sig over bivirkningerne fra nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi), eller deltageren kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen.
• Har et forlænget QT-interval korrigeret med Fredericias formel (QTcF-interval) på r > 470 ms (bestemt ved gennemsnit af 3 aflæsninger på tredobbelt 12-aflednings-EKG) eller har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang-QT-syndrom) eller aktuel brug af medicin, der forlænger QTcF-intervallet.
• Enhver psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, der efter PI'ens eller den udpegede persons vurdering kan forstyrre behandlingen og opfølgningen, påvirke compliance eller sætte deltageren i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer, vil blive udelukket.
• Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første administration af IP.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller følsomhed over for IP eller dets bestanddele.
• Vaccination med en levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af IP.
• Eksponering for et hvilket som helst signifikant immunundertrykkende lægemiddel (herunder eksperimentelle terapier som en del af et klinisk studie) inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Brug af medicin, der er substrater for CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (opløst bærer organisk anion transporter familiemedlem 1B1) eller OATP1B3 (opløst bærer organisk anion transportør familiemedlem 1B3) inden for 30 dage før halv screening - produktets levetid (alt efter hvad der er længst); disse medikamenter vil ikke være tilladt under behandlingen med CT3001.
• Brug af mavesyrereducerende midler inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst); disse medikamenter vil ikke være tilladt under behandlingen med CT3001.

• Positiv test for hepatitis C-antistof (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller human immundefektvirus (HIV) antistoffer (HIV-1/-2) ved screening, medmindre deltageren opfylder 1 af følgende kriterier:

  1. Har kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion eller virologisk undertrykt (VS) HBV OG har været i suppressiv antiviral terapi (medmindre det er en forbudt medicin i henhold til eksklusionskriteriet #12) i mindst 4 uger.
  2. Har kronisk HCV-infektion, men har gennemført helbredende antiviral behandling (bemærk: patienter kan være HCV-antistofpositive, men skal være HCV-RNA-negative for at være berettiget).

Bemærk venligst: egnetheden af ​​patienter med HBV- eller HCV-infektion bør overvejes fra sag til sag af PI i samråd med den uafhængige Medical Monitor.

• Alt, hvad PI mener, vil bringe deltagerens sikkerhed i fare, forhindre fuldstændig deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.