Tutkimus CT3001:n vaikutuksen määrittämiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällön kriteerit:

• Pystyy antamaan vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtämään tutkimuksen ja ovat valmiita seuraamaan ja suorittamaan kaikki testimenettelyt.
• Ikä ≥ 18 vuotta (tai aikuisten ikä paikallisten määräysten mukaan).
• Histologisesti/sytologisesti varmistetut, paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Huomautus: Vaiheeseen 2a otetaan vain sellaiset osallistujat, joilla on paikallisesti edistynyt CRC tai PDAC, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
• Sillä on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan. joka ei ollut aiemmin säteilytetyllä tai muulla paikallisesti hoidetulla alueella, ellei kuvantamiseen perustuvaa etenemistä ole selvästi dokumentoitu sädehoidon tai muun paikallisen hoidon jälkeen.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta PI:n tai valtuutetun mielestä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

Luuydinreservi:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l ilman kasvutekijätukea 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Hemoglobiini ≥ 90 g/dl ilman verensiirtoa, kasvutekijätukea tai muita tukilääkkeitä 2 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
3. Verihiutalemäärä ≥ 75 × 10^9/l ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

Maksan toiminta:

1. Seerumin TBIL ≤ 1,5 × ULN, paitsi osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (joilla on oltava lähtötilanteen TBIL < 3 × ULN) tai maksasolusyöpä (HCC) tai maksametastaasseja (joilla on oltava lähtötilanteen TBIL < 2 × ULN).
2. AST ja ALT ≤ 3 × ULN.

Munuaisten toiminta:

Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan:

CGGFR = [(140 - ikä vuosina) × paino kg] / (7,2 × seerumin kreatiniini mg/dl) (× 0,85 naisilla) (virtsan proteiinille < 2+; jos virtsan proteiinia > 2+, 24 tuntia virtsan proteiinimäärä tulee mitata ja sen tulee olla < 1,0 g).

• Hyytymistestit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Huomautus: oraalisia antikoagulantteja käyttäville INR-arvo välillä 2–3 on hyväksyttävä).
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (sekä miesten että naisten) tulee olla valmiita käyttämään toimivaa ehkäisymenetelmää, jonka PI:n tai seulonnan perusteella nimetty henkilö pitää tehokkaana, tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; postmenopausaalinen tila, jos sitä ei tunneta, on varmistettava testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 IU/l. Miesten osallistujien on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 3 kuukautta viimeisestä IP-annostelusta.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikaisen syöpähoidon saaminen (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettuja lääkkeitä, sädehoitoa [lukuun ottamatta seuraavaa pienen alueen sädehoitoa luun etäpesäkkeisiin], endokriininen hoito, kasvainten vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede).
• Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin).
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, infektiosta tai laboratoriolöydöksistä, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai kuka tahansa osallistuja, joka suunnittelee raskautta (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso.
• Hänellä on ollut suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä IP:n alkamisesta; osallistuja ei ole toipunut minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesian vaativiksi) tai osallistuja saattaa tarvita suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
• Pidentynyt QT-aika Frederician kaavan mukaan korjattuna (QTcF-aika) on r > 470 ms (määritetty kolmen 12-kytkentäisen EKG:n kolmen lukeman keskiarvona) tai hänellä on aiemmin esiintynyt muita Torsade de Pointesin riskitekijöitä (esim. hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä) tai nykyinen QTcF-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
• Kaikki psykiatriset, psykologiset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset sairaudet, jotka PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan voivat häiritä hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai asettaa osallistujan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin, suljetaan pois.
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
• Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai herkkyys IP:lle tai sen aineosille.
• Rokotus elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
• Altistuminen mille tahansa merkittävästi immuunivastetta heikentävälle lääkkeelle (mukaan lukien kokeelliset hoidot osana kliinistä tutkimusta) 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kaikkien lääkkeiden, jotka ovat CYP2B6:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n, CYP2D6:n, OATP1B1:n (liukoisen aineen kantajan orgaanisen anionin kuljettajaperheen jäsen 1B1) tai OATP1B3:n (liukoisen kantoaineen orgaanisen anionin kuljettajaperheen jäsen 1B3) substraattien käyttö 30 päivän aikana ennen seulontaa tai 5 puolikasta -tuotteen elinikä (sen mukaan, kumpi on pisin); näitä lääkkeitä ei sallita CT3001-hoidon aikana.
• Minkä tahansa mahahappoa vähentävän aineen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin); näitä lääkkeitä ei sallita CT3001-hoidon aikana.

• Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille (HIV-1/-2) seulonnassa, ellei osallistuja täytä yhtä seuraavista kriteereistä:

  1. Hänellä on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai virologisesti tukahdutettu (VS) HBV JA hän on ollut estävässä antiviraalisessa hoidossa (ellei se ole kielletty lääkitys poissulkemiskriteerin nro 12 mukaan) vähintään 4 viikon ajan.
  2. Hänellä on krooninen HCV-infektio, mutta hän on suorittanut parantavan antiviraalisen hoidon (huomaa: potilaat voivat olla HCV-vasta-ainepositiivisia, mutta heidän on oltava HCV-RNA-negatiivisia voidakseen olla kelvollisia).

Huomaa: HBV- tai HCV-infektiota sairastavien potilaiden kelpoisuus on harkittava tapauskohtaisesti PI:n kanssa yhteistyössä riippumattoman Medical Monitorin kanssa.

• Kaikki, mikä PI:n mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, estäisi täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimustietojen tulkinnan.