En studie för att fastställa effekten av CT3001 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Kunna ge frivilligt informerat samtycke och förstå studien och är villiga att följa och slutföra alla testprocedurer.
• Ålder ≥ 18 år (eller vuxen ålder enligt lokala bestämmelser).
• Histologiskt/cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi existerar. Obs: I fas 2a kommer endast deltagare med lokalt avancerad CRC eller PDAC som är refraktära mot standardterapi, eller för vilka det inte finns någon standardterapi, att registreras.
• Har mätbar sjukdom enligt RECIST Version 1.1. som inte var i en tidigare strålning eller annat lokalt behandlat område såvida inte bildbehandlingsbaserad progression har dokumenterats tydligt efter strålning eller annan lokal terapi.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader, enligt läkarens eller den utsedda personens uppfattning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Adekvat hematologisk funktion, lever- och njurfunktion enligt följande:

Benmärgsreserv:

1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L utan stöd för tillväxtfaktor under de 2 veckorna före studiestart.
2. Hemoglobin ≥90 g/dL utan transfusion, tillväxtfaktorstöd eller annan stödjande medicin under de 2 veckorna före studiestart.
3. Trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L utan transfusion under 2 veckor före studiestart.

Leverfunktion:

1. Serum TBIL ≤ 1,5 × ULN, förutom deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom (som måste ha en Baseline TBIL < 3 × ULN), eller levercellscancer (HCC) eller levermetastaser (som måste ha en Baseline TBIL < 2 × ULN).
2. AST och ALT ≤ 3 × ULN.

Njurfunktion:

Serumkreatininclearance (CrCL) > 60 ml/min, enligt Cockcroft-Gaults ekvation:

CGGFR = [(140 - ålder i år) × vikt i kg] / (7,2 × serumkreatinin i mg/dL) (× 0,85 för kvinnor) (för urinprotein < 2+; om urinprotein > 2+, 24-timmars proteinmängden i urinen bör mätas och måste vara < 1,0 g).

• Koagulationstester: internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Obs: för de på orala antikoagulantia är en INR i intervallet 2 till 3 acceptabel).
• Deltagare (både män och kvinnor) i fertil ålder bör vara villiga att använda en livskraftig preventivmetod som bedöms vara effektiv av PI eller utsedd från screening, under studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av IP. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila; postmenopausalt status, om det inte är känt, ska bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer på ≥ 40 IE/L. Manliga deltagare måste vara villiga att inte donera spermier förrän 3 månader efter den senaste IP-administrationen.

Uteslutningskriterier:

• Får samtidig anticancerbehandling (inklusive kemoterapi, riktade läkemedel, strålbehandling [exklusive följande strålbehandling med små ytor för benmetastaser], endokrin terapi, traditionell kinesisk medicin mot tumörer).
• Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller 5 halveringstider av produkten (beroende på vilket som är längst).
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, infektion eller laboratoriefynd som enligt PI:s eller den utsedda personen gör det oönskat för patienten att delta i prövningen.
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller någon deltagare som planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien, inklusive uppföljningsperioden.
• Har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor från början av IP; deltagarna har inte återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller så kan deltagaren behöva en större operation under studiens gång.
• Har ett förlängt QT-intervall korrigerat med Fredericias formel (QTcF-intervall) på r > 470 ms (bestäms av genomsnittet av 3 avläsningar på triplikat 12-avlednings-EKG) eller har en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller nuvarande användning av läkemedel som förlänger QTcF-intervallet.
• Alla psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd som, enligt PI:s eller den utsedda personens bedömning, kan störa behandlingen och uppföljningen, påverka följsamheten eller utsätta deltagaren för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer kommer att uteslutas.
• Blodgivning eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första administreringen av IP.
• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner, eller känslighet för IP eller dess beståndsdelar.
• Vaccination med ett levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av IP.
• Exponering för något signifikant immunhämmande läkemedel (inklusive experimentella terapier som en del av en klinisk studie) inom 30 dagar före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Användning av mediciner som är substrat för CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (solute carrier organic anion transporter family member 1B1) eller OATP1B3 (solute carrier organic anion transporter family member 1B3) inom 30, eller 5 dagar före halv screening - produktens livslängd (vilken som är längst); dessa mediciner kommer inte att tillåtas under behandlingen med CT3001.
• Användning av magsyrareducerande medel inom 30 dagar före screening, eller 5 halveringstider av produkten (beroende på vilket som är längst); dessa mediciner kommer inte att tillåtas under behandlingen med CT3001.

• Positivt test för hepatit C-antikropp (HCV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) (HIV-1/-2) vid screening, såvida inte deltagaren uppfyller ett av följande kriterier:

  1. Har kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion eller virologiskt undertryckt (VS) HBV OCH har varit på suppressiv antiviral terapi (såvida det inte är en förbjuden medicin enligt uteslutningskriteriet #12) i minst 4 veckor.
  2. Har kronisk HCV-infektion men har fullföljt kurativ antiviral behandling (observera: patienter kan vara HCV-antikroppspositiva men måste vara HCV RNA-negativa för att vara berättigade).

Observera: lämpligheten för patienter med HBV- eller HCV-infektion bör övervägas från fall till fall av PI i samråd med den oberoende Medical Monitor.

• Allt som PI anser skulle äventyra deltagarens säkerhet, förhindra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata.