Eine Studie zur Bestimmung der Wirkung von CT3001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine freiwillige Einverständniserklärung abzugeben, die Studie zu verstehen und bereit zu sein, alle Testverfahren zu befolgen und abzuschließen.
• Alter ≥ 18 Jahre (oder Erwachsenenalter gemäß den örtlichen Vorschriften).
• Histologisch/zytologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierte solide Tumoren, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die es keine Standardtherapie gibt. Hinweis: In Phase 2a werden nur Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem CRC oder PDAC aufgenommen, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die es keine Standardtherapie gibt.
• Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1. die sich nicht in einem zuvor bestrahlten oder anderen lokal behandelten Bereich befand, es sei denn, die bildgebende Progression wurde nach der Bestrahlung oder einer anderen lokalen Therapie eindeutig dokumentiert.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate, nach Meinung des PI oder Beauftragten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion wie folgt:

Knochenmarkreserve:

1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L ohne Wachstumsfaktorunterstützung in den 2 Wochen vor Studienbeginn.
2. Hämoglobin ≥90 g/dl ohne Transfusion, Wachstumsfaktorunterstützung oder andere unterstützende Medikamente in den 2 Wochen vor Studienbeginn.
3. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/L ohne Transfusion in 2 Wochen vor Studienbeginn.

Leberfunktion:

1. Serum-TBIL ≤ 1,5 × ULN, ausgenommen Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom (die einen Ausgangs-TBIL < 3 × ULN haben müssen) oder Leberzellkarzinom (HCC) oder Lebermetastasen (die einen Ausgangs-TBIL < 2 × ULN haben müssen).
2. AST und ALT ≤ 3 × ULN.

Nierenfunktion:

Serumkreatinin-Clearance (CrCL) > 60 ml/min, gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung:

CGGFR = [(140 – Alter in Jahren) × Gewicht in kg] / (7,2 × Serumkreatinin in mg/dl) (× 0,85 für Frauen) (für Urinprotein < 2+; wenn Urinprotein > 2+, 24 Stunden Die Proteinmenge im Urin sollte gemessen werden und muss < 1,0 g betragen.

• Gerinnungstests: International Normalized Ratio (INR) < 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Hinweis: Für Patienten, die orale Antikoagulanzien einnehmen, ist ein INR im Bereich von 2 bis 3 akzeptabel).
• Teilnehmer (sowohl Männer als auch Frauen) im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten IP-Dosis eine praktikable Verhütungsmethode anzuwenden, die vom PI oder vom Screening-Beauftragten als wirksam erachtet wird. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten; Der postmenopausale Status muss, sofern nicht bekannt, durch Testen des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH)-Spiegels von ≥ 40 IU/L bestätigt werden. Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, erst 3 Monate nach der letzten IP-Verabreichung Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Sie erhalten gleichzeitig eine Krebsbehandlung (einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Arzneimittel, Strahlentherapie [mit Ausnahme der folgenden kleinflächigen Strahlentherapie bei Knochenmetastasen], endokriner Therapie, traditioneller chinesischer Antitumor-Medizin).
• Verwendung eines geistigen Eigentums oder eines medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, Infektionen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des PI oder Beauftragten eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder jede Teilnehmerin, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, schwanger werden möchte (selbst oder Partnerin).
• Hatte innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der IP eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung; Der Teilnehmer hat sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt (definiert als die Notwendigkeit einer Vollnarkose) oder der Teilnehmer könnte im Verlauf der Studie eine größere Operation benötigen.
• Hat ein verlängertes QT-Intervall, korrigiert durch die Formel von Fredericia (QTcF-Intervall), von r > 470 ms (bestimmt durch den Durchschnitt von 3 Messwerten auf einem dreifachen 12-Kanal-EKG) oder hat in der Vergangenheit zusätzliche Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms) oder aktuelle Einnahme von Medikamenten, die das QTcF-Intervall verlängern.
• Alle psychiatrischen, psychologischen, familiären oder geografischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des PI oder seines Beauftragten die Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen können, werden ausgeschlossen.
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Empfindlichkeit gegenüber dem IP oder seinen Bestandteilen.
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IP.
• Exposition gegenüber einem erheblich immunsupprimierenden Medikament (einschließlich experimenteller Therapien im Rahmen einer klinischen Studie) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Verwendung von Medikamenten, die Substrate von CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (Familienmitglied 1B1 des gelösten Trägers organischer Anionentransporter) oder OATP1B3 (Mitglied 1B3 der Familie gelöster organischer Anionentransporter) sind, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 zur Hälfte -Lebensdauer des Produkts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); Diese Medikamente sind für die Dauer der Behandlung mit CT3001 nicht erlaubt.
• Verwendung von magensäurereduzierenden Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); Diese Medikamente sind für die Dauer der Behandlung mit CT3001 nicht erlaubt.

• Positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-1/-2), es sei denn, der Teilnehmer erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  1. Hat eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder virologisch supprimiertes (VS) HBV UND erhält seit mindestens 4 Wochen eine supprimierende antivirale Therapie (es sei denn, es handelt sich um ein verbotenes Medikament gemäß Ausschlusskriterium Nr. 12).
  2. Hat eine chronische HCV-Infektion, hat aber eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen (Hinweis: Patienten können HCV-Antikörper-positiv sein, müssen aber HCV-RNA-negativ sein, um teilnahmeberechtigt zu sein).

Bitte beachten Sie: Die Eignung von Patienten mit HBV- oder HCV-Infektion sollte von Fall zu Fall vom PI in Absprache mit dem unabhängigen medizinischen Monitor geprüft werden.

• Alles, was nach Ansicht des PI die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Interpretation der Studiendaten gefährden würde.