Исследование по определению эффекта CT3001 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Способен дать добровольное информированное согласие и понимать суть исследования, а также готов следовать и выполнять все процедуры тестирования.
• Возраст ≥ 18 лет (или совершеннолетний возраст в соответствии с местным законодательством).
• Гистологически/цитологически подтвержденные локально распространенные неоперабельные или метастатические солидные опухоли, резистентные к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии. Примечание. В фазу 2a будут включены только участники с местно-распространенным CRC или PDAC, которые невосприимчивы к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.
• Имеет измеримое заболевание согласно RECIST версии 1.1. этого не было в предшествующей лучевой терапии или в другой зоне местного лечения, если только на основе визуализации не было четко задокументировано прогрессирование после лучевой или другой местной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, по мнению ИП или уполномоченного лица.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек:

Резерв костного мозга:

1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л без поддержки факторов роста за 2 недели до включения в исследование.
2. Гемоглобин ≥90 г/дл без переливания, поддержки факторов роста или других поддерживающих лекарств за 2 недели до включения в исследование.
3. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л без переливания за 2 недели до включения в исследование.

Печеночная функция:

1. Сывороточный TBIL ≤ 1,5 × ВГН, за исключением участников с документально подтвержденным синдромом Жильбера (у которых исходный уровень TBIL должен быть < 3 × ВГН), или печеночно-клеточной карциномой (ГЦК) или метастазами в печени (у которых исходный уровень TBIL должен быть < 2 × ВГН).
2. АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН.

Функция почек:

Клиренс креатинина сыворотки (CrCL) > 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта:

CGGFR = [(140 – возраст в годах) × вес в кг] / (7,2 × креатинин сыворотки в мг/дл) (× 0,85 для женщин) (для белка в моче < 2+; если белок в моче > 2+, 24-часовой интервал количество белка в моче должно быть измерено и должно быть < 1,0 г).

• Коагуляционные тесты: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 × ВГН (Примечание: для лиц, принимающих пероральные антикоагулянты, приемлемо МНО в диапазоне от 2 до 3).
• Участники (как мужчины, так и женщины) детородного возраста должны быть готовы использовать действенный метод контрацепции, который ИП или уполномоченное лицо по скринингу считают эффективным, во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы IP. Чтобы считаться недетородными, у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение как минимум 12 месяцев; постменопаузальный статус, если он неизвестен, должен быть подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л. Участники-мужчины должны быть готовы не сдавать сперму в течение 3 месяцев после последнего введения IP.

Критерии исключения:

• Получение одновременного противоракового лечения (включая химиотерапию, таргетные препараты, лучевую терапию (исключая следующую лучевую терапию небольшой площади при костных метастазах), эндокринную терапию, противоопухолевую традиционную китайскую медицину).
• Использование любого IP или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, какой из них дольше).
• Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, инфекции или лабораторные данные, которые, по мнению ИП или уполномоченного лица, делают нежелательным участие пациента в исследовании.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или любой участник, который планирует забеременеть (сам или партнер) в любое время во время исследования, включая период наблюдения.
• Перенес серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель после начала ИП; участники не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующей общей анестезии), или участнику может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования.
• Имеет удлиненный интервал QT, корректируемый по формуле Фредерисии (интервал QTcF) r > 470 мс (определяется в среднем по 3 показаниям трехкратной ЭКГ в 12 отведениях) или имеет в анамнезе дополнительные факторы риска для Torsade de Pointes (например, сердечную недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или текущий прием препаратов, удлиняющих интервал QTcF.
• Любое психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению ИП или уполномоченного лица, может помешать лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение режима лечения или подвергнуть участника высокому риску осложнений, связанных с лечением, будет исключено.
• Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого введения ИП.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или чувствительность к IP или его компонентам.
• Вакцинация живой вакциной в течение 4 недель до первого введения ИП.
• Воздействие любого препарата, значительно подавляющего иммунитет (включая экспериментальные методы лечения в рамках клинического исследования) в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
• Использование любых лекарств, которые являются субстратами CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (член семейства переносчиков органических анионов 1B1) или OATP1B3 (член семейства переносчиков органических анионов 1B3) в течение 30 дней до скрининга или за 5 наполовину. - срок службы продукта (в зависимости от того, какой из них самый длительный); эти лекарства не будут разрешены на время лечения CT3001.
• Использование любых средств, снижающих кислотность желудка, в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, какой из них дольше); эти лекарства не будут разрешены на время лечения CT3001.

• Положительный тест на антитела к гепатиту C (HCV), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-1/-2) при скрининге, если только участник не соответствует одному из следующих критериев:

  1. Имеет хроническую инфекцию вируса гепатита B (HBV) или вирусологически подавленный (VS) HBV И принимает супрессивную противовирусную терапию (если это не запрещенный препарат согласно критерию исключения № 12) в течение как минимум 4 недель.
  2. Имеет хроническую инфекцию ВГС, но завершил радикальное противовирусное лечение (примечание: пациенты могут быть положительными на антитела к ВГС, но для того, чтобы иметь право на участие в программе, у них должен быть отрицательный результат на РНК ВГС).

Обратите внимание: право пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС должно рассматриваться в каждом конкретном случае ГУ по согласованию с независимым медицинским наблюдателем.

• Все, что, по мнению ИП, может поставить под угрозу безопасность участника, помешать полноценному участию в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.