Une étude pour déterminer l'effet du CT3001 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

• Capable de donner un consentement éclairé volontaire et de comprendre l'étude et disposé à suivre et à terminer toutes les procédures de test.
• Âgé de ≥ 18 ans (ou âge adulte selon la réglementation locale).
• Tumeurs solides non résécables ou métastatiques confirmées histologiquement/cytologiquement, localement avancées, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement standard n'existe. Remarque : dans la phase 2a, seuls les participants atteints d'un CCR ou d'un PDAC localement avancé qui sont réfractaires au traitement standard, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard, seront inscrits.
• A une maladie mesurable selon RECIST version 1.1. qui n'était pas dans une radiothérapie antérieure ou dans une autre zone traitée localement, à moins que la progression basée sur l'imagerie n'ait été clairement documentée après une radiothérapie ou une autre thérapie locale.
• Espérance de vie ≥ 3 mois, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate comme suit :

Réserve médullaire :

1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L sans soutien du facteur de croissance dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
2. Hémoglobine ≥90 g/dL sans transfusion, soutien du facteur de croissance ou autre médicament de soutien dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
3. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L sans transfusion dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.

Fonction hépatique :

1. Sérum TBIL ≤ 1,5 × LSN, à l'exception des participants présentant un syndrome de Gilbert documenté (qui doit avoir un TBIL de base < 3 × LSN), ou un carcinome à cellules hépatiques (CHC) ou des métastases hépatiques (qui doivent avoir un TBIL de base < 2 × LSN).
2. AST et ALT ≤ 3 × LSN.

Fonction rénale :

Clairance de la créatinine sérique (CLCr) > 60 mL/min, selon l'équation de Cockcroft-Gault :

CGGFR = [(140 - âge en années) × poids en kg] / (7,2 × créatinine sérique en mg/dL) (× 0,85 pour les femmes) (pour les protéines urinaires < 2+ ; si les protéines urinaires > 2+, 24 heures la quantité de protéines urinaires doit être mesurée et doit être < 1,0 g).

• Tests de coagulation : rapport international normalisé (INR) < 1,5, temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN (Remarque : pour les personnes sous anticoagulants oraux, un INR compris entre 2 et 3 est acceptable).
• Les participants (hommes et femmes) en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception viable jugée efficace par le chercheur principal ou la personne désignée lors du dépistage, pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IP. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer ; le statut postménopausique, s'il n'est pas connu, doit être confirmé par un test des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L. Les participants masculins doivent être prêts à ne pas donner de sperme jusqu'à 3 mois après la dernière administration IP.

Critères d'exclusion :

• Recevoir un traitement anticancéreux concomitant (y compris chimiothérapie, médicaments ciblés, radiothérapie [à l'exclusion de la radiothérapie suivante sur une petite zone pour les métastases osseuses], thérapie endocrinienne, médecine traditionnelle chinoise antitumorale).
• Utilisation de tout dispositif IP ou médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue des deux).
• Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, d'infection ou de résultats de laboratoire qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, rendent indésirable la participation du patient à l'essai.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou toute participante qui envisage de devenir enceinte (elle-même ou son partenaire) à tout moment au cours de l'étude, y compris la période de suivi.
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début de l'IP ; les participants ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou le participant pourrait avoir besoin d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Présente un intervalle QT prolongé corrigé par la formule de Fredericia (intervalle QTcF) de r > 470 ms (déterminé par la moyenne de 3 lectures sur un ECG à 12 dérivations en triple) ou a des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation actuelle de médicaments prolongeant l'intervalle QTcF.
• Toute condition psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, peut interférer avec le traitement et le suivi, affecter l'observance ou exposer le participant à un risque élevé de complications liées au traitement sera exclu.
• Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la première administration d'IP.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères, ou sensibilité à l'IP ou à ses constituants.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP.
• Exposition à tout médicament immunosuppresseur significatif (y compris les thérapies expérimentales dans le cadre d'une étude clinique) dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
• Utilisation de tout médicament qui est un substrat du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2D6, de l'OATP1B1 (membre de la famille des transporteurs d'anions organiques porteurs de solutés 1B1) ou de l'OATP1B3 (membre de la famille des transporteurs d'anions organiques porteurs de solutés 1B3) dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi -la durée de vie du produit (la plus longue étant retenue) ; ces médicaments ne seront pas autorisés pendant la durée du traitement par CT3001.
• Utilisation de tout agent réducteur d'acide gastrique dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue des deux ); ces médicaments ne seront pas autorisés pendant la durée du traitement par CT3001.

• Test positif pour les anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH-1/-2) lors du dépistage, sauf si le participant répond à l'un des critères suivants :

  1. A une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou un VHB virologiquement supprimé (VS) ET a suivi un traitement antiviral suppressif (sauf s'il s'agit d'un médicament interdit selon le critère d'exclusion n° 12) depuis au moins 4 semaines.
  2. A une infection chronique par le VHC mais a terminé un traitement antiviral curatif (remarque : les patients peuvent être positifs aux anticorps anti-VHC mais doivent être négatifs à l'ARN du VHC pour être éligibles).

Remarque : l'éligibilité des patients infectés par le VHB ou le VHC doit être examinée au cas par cas par le chercheur principal en consultation avec le moniteur médical indépendant.

• Tout ce que le chercheur considère pourrait compromettre la sécurité du participant, empêcher une participation complète à l'étude ou compromettre l'interprétation des données de l'étude.