此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项确定 CT3001 对晚期实体瘤患者疗效的研究

2026年5月27日 更新者：Crossignal Therapeutics, Inc.

一项 1/2a 期首次人体、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，以确定 CT3001 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

这是CT3001的FIH、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，将分两个阶段进行：1期和2a期。 第一阶段将是一项标准的 3+3 剂量递增和剂量探索研究，对象是没有可用疗法（或患者不是此类疗法的候选者）的晚期实体瘤患者，以评估最多 6 个剂量水平的 DLT。 CT3001。 2a 期是一项剂量扩展研究，旨在评估 CT3001 对晚期 CRC 或 PDAC 患者的初步疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

  1. 研究原理

    CT3001 正在由申办者开发，用于治疗实体瘤患者，包括结直肠癌 (CRC) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 等。

    实体瘤的治疗通常包括手术、化疗、放疗或组合方法。 尽管手术切除在某些情况下可能具有治愈性，但大多数晚期实体瘤患者不适合这种方法，需要多学科护理，包括化疗或放疗。 此外，细胞毒性化疗药物通常缺乏特异性，可能导致严重的副作用，而单独放疗无法治愈大多数形式的癌症（Najafi et al. 2021）。 因此，癌症免疫疗法越来越多地被用作多学科癌症护理的一部分。

    肿瘤微环境 (TME) 有助于实体瘤的发展，并有助于塑造人体的抗肿瘤免疫反应（Simsek 和 Klotzsch 2022，Wang 等人 2023）。 免疫细胞，特别是调节性 T 细胞 (Treg) 和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的存在和功能，受到 TME 的细胞因子和可溶性因子的调节 (Balta et al. 2021)。 癌症可以通过促进免疫抑制 TME 来劫持人体的抗肿瘤反应。 因此，恢复 TME 中抗肿瘤免疫反应的新疗法在实体瘤的治疗中越来越受到关注 (Balta et al. 2021)。

    本研究中的研究产品 (IP) 是 CT3001，它是一种一流的 G 蛋白偶联受体 35 (GPR35) 小分子抑制剂。 GPR35 是一种致癌 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，在实体瘤中异常高表达。 GPR35具有致瘤性并促进肿瘤免疫逃逸。 CT3001 抑制 GPR35 驱动的 Yes 相关蛋白 (YAP) 癌基因激活。 YAP 激活会导致组织过度生长和肿瘤发生，而 YAP 失活则会损害组织发育和再生 (Moroishi et al. 2015)。 YAP 对于涉及 Treg 功能和 CTL 活性的肿瘤免疫逃逸也至关重要 (Lebid et al. 2020, Ni et al. 2018, Stampouloglou et al. 2020)。 此外，CT3001 已被证明可以抑制在吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 阳性/TME 样体外培养条件下从幼稚 CD4+ T 细胞分化出 Treg 细胞，并增加人外周血中 CD8+ T 细胞肿瘤浸润携带 HT29 结肠癌异种移植物的单核细胞 (PBMC) 重组小鼠。

  2. 总体研究设计

    这是一项 CT3001 的 FIH、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，旨在确定 CT3001 的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效。 该研究将在美国（第 1 阶段、第 2a 阶段）和中国（第 2a 阶段、扩展阶段​​）的多个地点进行。

    该研究将分两部分进行：第 1 阶段（剂量递增）和第 2a 阶段（功效/剂量扩展）。

    第一阶段旨在确定 CT3001 在没有可用疗法可能带来临床益处的晚期实体瘤患者或不适合此类疗法的患者中的安全性、耐受性和 PK。

    一旦确定了 MTD 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)，该研究将在一小群晚期 CRC 或 PDAC 患者中扩展到剂量扩展阶段（2a 期），以通过生物标志物的变化和/或其他临床结果测量。

  3. 学习日程概览

第 1 阶段和第 2a 阶段都将包括筛选期、治疗期和随访期，如下所示：

筛选期（CT3001 首次给药日期前 28 天）：所有患者在进入筛选前都将被要求提供知情同意书。 在审查纳入和排除标准后，符合条件的患者将被纳入（从而成为研究参与者）。

第 1 阶段治疗期：在第 0 周期 (C0D1) 的第 1 天，完成剂量前评估后，参与者将接受单剂量 CT3001 并接受 48 小时的强化 PK 采样（即直至 C0D3）。 如果中心要求，参与者可能会从 C0D1 到 C0D4 住院，以进行频繁抽血以进行 PK 和安全性评估。 CT3001 的给药将暂停，直到安全监测委员会 (SMC) 审查安全数据。 在 SMC 审核和批准后，参与者将从 C1D1 到 C1D21 口服 CT3001（QD 或 BID），并在 C1D1 到 C1D8 进行 PK 采样。 同样，如果场所要求，参与者可能会从 C1D1 到 C1D8 住院，以便频繁抽血进行 PK 和安全性评估。 从第 2 周期开始，参与者将在 21 天的重复周期（即第 2 周期、第 3 周期、第 4 周期、第 5 周期等）中接受 CT3001（口服 QD 或 BID）。 CT3001的给药将持续至少6个月（约8个周期），以评估CT3001的初步疗效和耐受性。 研究完成后，PI 将决定是否开出更合适的治疗方案、恢复初始治疗或将参与者转介给他/她的全科医生。

第 2a 阶段（剂量扩展和疗效评估）：一旦研究的第 1 阶段确定了 MTD 和/或 RP2D，研究的第 2a 阶段将开始。 该研究的 2a 期是一项剂量扩展研究，旨在评估 CT3001 对晚期 CRC 或 PDAC 患者的初步疗效（根据 RECIST 1.1 版的 ORR 和/或 CBR；TTP、DoR、DoCB 和 PFS）。 在2a期期间，还将评估/确定晚期CRC或PDAC患者中CT3001的安全性和耐受性以及PK参数、生物标志物变化（CRC的癌胚抗原、PDAC的碳水化合物抗原19-9）。

参与者数量：1 期将招募约 18 至 36 名晚期实体瘤参与者，2a 期将招募约 42 名晚期 CRC 或 PDAC 参与者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

78

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Siqing Fu, MD, PhD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够自愿知情同意并理解该研究，并愿意遵循并完成所有测试程序。
  • 年龄≥18岁（或当地规定的成年年龄）。
  • 经组织学/细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性实体瘤，对标准治疗无效，或不存在标准治疗。 注意：在第 2a 阶段，只有患有局部晚期 CRC 或 PDAC 对标准治疗无效或不存在标准治疗的参与者才会被纳入。
  • 根据 RECIST 1.1 版，有可测量的疾病。 除非在放射或其他局部治疗后明确记录了基于成像的进展，否则不在先前的放射或其他局部治疗区域中。
  • PI 或指定人员认为预期寿命≥ 3 个月。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 充足的血液、肝脏和肾脏功能如下：

骨髓储备：

  1. 进入研究前 2 周内，在没有生长因子支持的情况下，绝对中性粒细胞计数≥ 1.5 × 10^9/L。
  2. 进入研究前 2 周内，血红蛋白≥90 g/dL，无需输血、生长因子支持或其他支持药物。
  3. 进入研究前 2 周内未输血时血小板计数≥ 75 × 10^9/L。

肝功能：

  1. 血清 TBIL ≤ 1.5 × ULN，有记录的吉尔伯特综合征参与者（基线 TBIL 必须 < 3 × ULN）或肝细胞癌 (HCC) 或肝转移瘤（基线 TBIL 必须 < 2 × ULN）除外。
  2. AST 和 ALT ≤ 3 × ULN。

肾功能：

血清肌酐清除率 (CrCL) > 60 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 方程：

CGGFR = [(140 - 年龄 (岁) × 体重 (kg)] / (7.2 × 血清肌酐 (mg/dL)) (× 0.85（女性））（尿蛋白 < 2+；如果尿蛋白 > 2+，24 小时应测量尿蛋白量且必须< 1.0 g）。

  • 凝血试验：国际标准化比值（INR）<1.5，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（注：对于口服抗凝药的患者，INR在2～3范围内是可以接受的）。
  • 有生育能力的参与者（男性和女性）应愿意在研究期间以及最后一次 IP 后至少 3 个月内使用 PI 或筛选指定人员认为有效的可行避孕方法。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为具有非生育潜力；如果不知道绝经后状态，则应通过检测促卵泡激素 (FSH) 水平≥ 40 IU/L 来确认。 男性参与者必须愿意在最后一次 IP 注射后 3 个月内不捐献精子。

排除标准：

  • 正在接受同步抗癌治疗（包括化疗、靶向药物、放疗[不包括以下骨转移小面积放疗]、内分泌治疗、抗肿瘤中药）。
  • 在筛选前 30 天内或产品的 5 个半衰期（以最长者为准）使用任何 IP 或研究性医疗设备。
  • PI 或指定人员认为严重或不受控制的全身性疾病、感染或实验室检查结果不适合患者参加试验的证据。
  • 在研究期间的任何时间（包括随访期）怀孕或哺乳的女性，或计划怀孕的任何参与者（自己或伴侣）。
  • 开始 IP 后 4 周内曾接受过大手术或严重外伤；参与者尚未从任何大手术（定义为需要全身麻醉）的副作用中恢复，或者参与者在研究过程中可能需要进行大手术。
  • 通过 Fredericia 公式（QTcF 间期）校正的 QT 间期延长为 r > 470 ms（由三份 12 导联 ECG 的 3 个读数的平均值确定）或有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素病史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或当前使用延长 QTcF 间期的药物。
  • 根据 PI 或指定人员的判断，任何可能干扰治疗和随访、影响依从性或使参与者面临治疗相关并发症高风险的精神、心理、家庭或地理状况将被排除。
  • 首次注射 IP 前 60 天内献血或大量失血。
  • 有严重过敏或过敏反应史，或对 IP 或其成分敏感。
  • 首次注射 IP 前 4 周内接种活疫苗。
  • 筛选前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）接触过任何显着免疫抑制药物（包括作为临床研究一部分的实验疗法）。
  • 筛选前 30 天内或 5 天内使用任何作为 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、OATP1B1（溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员 1B1）或 OATP1B3（溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员 1B3）底物的药物- 产品的使用寿命（以最长者为准）； CT3001 治疗期间不允许使用这些药物。
  • 筛选前 30 天内使用过任何胃酸减少剂，或产品的 5 个半衰期（以最长者为准）； CT3001 治疗期间不允许使用这些药物。

  • 筛查时丙型肝炎抗体 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体 (HIV-1/-2) 检测呈阳性，除非参与者符合以下标准之一：

    1. 患有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或病毒学抑制 (VS) HBV，并且已接受抑制性抗病毒治疗（除非根据排除标准 #12 属于禁用药物）至少 4 周。
    2. 患有慢性 HCV 感染，但已完成治愈性抗病毒治疗（注意：患者可能 HCV 抗体呈阳性，但必须 HCV RNA 呈阴性才有资格）。

请注意：PI 应与独立医疗监察员协商，根据具体情况考虑 HBV 或 HCV 感染患者的资格。

  • PI 认为的任何事情都会危及参与者的安全，阻止完全参与研究，或损害对研究数据的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CT3001 50毫克
参与者将在第 0 个周期的第 1 天饭后（15 分钟内）服用 CT3001 口服溶液，并在持续的周期中每天重复给药 21 天。
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
实验性的：CT3001 100毫克
参与者将在第 0 个周期的第 1 天饭后（15 分钟内）服用 CT3001 口服溶液，并在持续的周期中每天重复给药 21 天。
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
实验性的：CT3001 200毫克
参与者将在第 0 个周期的第 1 天饭后（15 分钟内）服用 CT3001 口服溶液，并在持续的周期中每天重复给药 21 天。
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
实验性的：CT3001 300毫克
参与者将在第 0 个周期的第 1 天饭后（15 分钟内）服用 CT3001 口服溶液，并在持续的周期中每天重复给药 21 天。
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
实验性的：CT3001 500毫克
参与者将在第 0 个周期的第 1 天饭后（15 分钟内）服用 CT3001 口服溶液，并在持续的周期中每天重复给药 21 天。
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
实验性的：CT3001 700毫克
参与者将在第 0 个周期的第 1 天饭后（15 分钟内）服用 CT3001 口服溶液，并在持续的周期中每天重复给药 21 天。
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
实验性的：CT3001 1000mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing for 21 days in ongoing cycles.
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
实验性的：CT3001 400mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing in ongoing cycles. CT3001 will be administered in combination with FOLFOX (Q2W).
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
药品：FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX will be administered Q2W per institutional standard.
实验性的：CT3001 600mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing in ongoing cycles. CT3001 will be administered in combination with FOLFOX (Q2W).
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
药品：FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX will be administered Q2W per institutional standard.
实验性的：CT3001 800mg
Participants will be administered CT3001 oral solution after a meal (within 15 minutes) at Cycle 0 Day 1 and repeated daily dosing in ongoing cycles. CT3001 will be administered in combination with FOLFOX (Q2W).
药品：CT3001
CT3001是一种口服溶液，含有活性药剂，一种GPR35的小分子抑制剂，由PEG 400、草莓香料和无水乙醇配制而成。
药品：FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
FOLFOX will be administered Q2W per institutional standard.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量限制性毒性（DLT）的发生率。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
治疗引起的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观缓解率 (ORR) 和/或临床获益率 (CBR)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
进展时间 (TTP)、缓解持续时间 (DoR)、临床获益持续时间 (DoCB) 和无进展生存期 (PFS)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的血浆 CT3001 半衰期 (t1/2)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的血浆 CT31001 最大浓度 (Cmax)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的血浆 CT3001 达到最大浓度的时间 (tmax)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的从时间 0 到最后可测量浓度 (AUC0-last) 的血浆 CT3001 曲线下面积。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的血浆 CT3001 从时间到无穷大的曲线下面积 (AUC0-inf)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的血浆 CT3001 表观口腔清除率 (CL/F)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的血浆 CT3001 表观终末消除速率常数 (kel)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年
单剂量 CT3001 后计算的血浆 CT3001 稳态表观分布容积 (Vz/F)。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年

其他结果措施

结果测量
大体时间
血液和/或血浆中的生物标志物评估（例如肿瘤坏死因子 α [TNF-α]、干扰素 γ [IFN-γ]、转化生长因子 β 1 [TGF-β1] 和白细胞介素 [IL]-10。
大体时间：最长约 2 年
最长约 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Crossignal Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Zhi (Zak) Liang Chu, Ph.D.、Crossignal Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月20日

初级完成 (估计的)

2027年6月20日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月16日

首次发布 (实际的)

2024年9月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月27日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CT3001-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅