Studie k určení účinku CT3001 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

• Jsou schopni dát dobrovolný informovaný souhlas a rozumět studii a jsou ochotni dodržovat a dokončit všechny testovací postupy.
• Věk ≥ 18 let (nebo dospělý věk podle místních předpisů).
• Histologicky/cytologicky potvrzené, lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické solidní nádory, které jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro něž standardní léčba neexistuje. Poznámka: Ve fázi 2a budou zařazeni pouze účastníci s lokálně pokročilým CRC nebo PDAC, kteří jsou refrakterní na standardní terapii nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje.
• Má měřitelnou nemoc podle RECIST verze 1.1. která nebyla v předchozím ozařování nebo v jiné lokálně léčené oblasti, pokud nebyla jasně zdokumentována progrese založená na zobrazování po ozařování nebo jiné lokální terapii.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce, podle názoru PI nebo pověřené osoby.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin:

Rezerva kostní dřeně:

1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l bez podpory růstovým faktorem během 2 týdnů před vstupem do studie.
2. Hemoglobin ≥90 g/dl bez transfuze, podpory růstovým faktorem nebo jiné podpůrné medikace během 2 týdnů před vstupem do studie.
3. Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l bez transfuze 2 týdny před vstupem do studie.

Funkce jater:

1. Sérový TBIL ≤ 1,5 × ULN, kromě účastníků s prokázaným Gilbertovým syndromem (kteří musí mít výchozí TBIL < 3 × ULN), nebo karcinomem jater (HCC) nebo jaterními metastázami (kteří musí mít výchozí TBIL < 2 × ULN).
2. AST a ALT ≤ 3 × ULN.

Funkce ledvin:

Clearance kreatininu v séru (CrCL) > 60 ml/min, podle Cockcroft-Gaultovy rovnice:

CGGFR = [(140 – věk v letech) × hmotnost v kg] / (7,2 × sérový kreatinin v mg/dl) (× 0,85 pro ženy) (pro bílkoviny v moči < 2+; pokud bílkoviny v moči > 2+, 24 hodin množství bílkovin v moči by mělo být měřeno a musí být < 1,0 g).

• Koagulační testy: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Poznámka: pro pacienty užívající perorální antikoagulancia je přijatelné INR v rozmezí 2 až 3).
• Účastníci (jak muži, tak ženy) ve fertilním věku by měli být ochotni používat životaschopnou metodu antikoncepce, která je považována za účinnou PI nebo navrženou osobou ze screeningu, během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce IP. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; postmenopauzální stav, pokud není znám, musí být potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l. Mužští účastníci musí být ochotni darovat sperma až 3 měsíce po posledním IP podání.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná protinádorová léčba (včetně chemoterapie, cílených léků, radioterapie [s výjimkou následující maloplošné radioterapie pro kostní metastázy], endokrinní terapie, protinádorová tradiční čínská medicína).
• Použití jakéhokoli IP nebo zkušebního zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo 5 poločasů produktu (podle toho, co je nejdelší).
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, infekci nebo laboratorních nálezech, které podle názoru PI nebo určené osoby činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jakákoliv účastnice, která plánuje otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období sledování.
• prodělal velkou operaci nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od začátku IP; účastníci se nezotavili z vedlejších účinků žádného velkého chirurgického zákroku (definovaného jako vyžadujícího celkovou anestezii) nebo účastník mohl v průběhu studie vyžadovat velký chirurgický zákrok.
• Má prodloužený QT interval korigovaný Fredericiným vzorcem (QTcF interval) r > 470 ms (určeno průměrem ze 3 měření na trojitém 12svodovém EKG) nebo má v anamnéze další rizikové faktory pro Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo současné užívání léků, které prodlužují QTcF interval.
• Jakékoli psychiatrické, psychologické, rodinné nebo geografické stavy, které podle úsudku PI nebo určené osoby mohou narušovat léčbu a sledování, ovlivnit compliance nebo vystavit účastníka vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou, budou vyloučeny.
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním IP.
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo citlivost na IP nebo jeho složky.
• Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před prvním podáním IP.
• Expozice jakémukoli léku významně potlačujícímu imunitu (včetně experimentálních terapií v rámci klinické studie) během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Použití jakýchkoli léků, které jsou substráty CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (člen rodiny transportérů organických aniontů 1B1) nebo OATP1B3 (člen rodiny transportérů organických aniontů 1B3) během 30 dnů před screeningem nebo 5 pol. -životnost produktu (podle toho, která je nejdelší); tyto léky nebudou po dobu léčby CT3001 povoleny.
• Použití jakýchkoli činidel snižujících žaludeční kyselinu během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů rozpadu produktu (podle toho, co je nejdelší); tyto léky nebudou po dobu léčby CT3001 povoleny.

• Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV-1/-2) při screeningu, pokud účastník nesplňuje 1 z následujících kritérií:

  1. Má chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virologicky suprimovanou (VS) HBV A byl na supresivní antivirové léčbě (pokud se nejedná o zakázanou léčbu podle vylučovacího kritéria č. 12) po dobu nejméně 4 týdnů.
  2. Má chronickou infekci HCV, ale dokončil kurativní antivirovou léčbu (poznámka: pacienti mohou mít pozitivní protilátky proti HCV, ale aby byli způsobilí, musí být negativní na HCV RNA).

Vezměte prosím na vědomí: způsobilost pacientů s infekcí HBV nebo HCV by měl řešit případ od případu PI po konzultaci s nezávislým lékařským monitorem.

• Cokoli, co se PI domnívá, že by ohrozilo bezpečnost účastníka, zabránilo úplné účasti ve studii nebo ohrozilo interpretaci dat studie.