Badanie mające na celu określenie wpływu CT3001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

• Potrafią dobrowolnie wyrazić świadomą zgodę i rozumieją badanie, a także są gotowi przestrzegać i wypełnić wszystkie procedury badawcze.
• Wiek ≥ 18 lat (lub wiek dorosły zgodnie z lokalnymi przepisami).
• Potwierdzone histologicznie/cytologicznie, miejscowo zaawansowane, nieresekcyjne lub przerzutowe guzy lite, które są oporne na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowe leczenie. Uwaga: Do fazy 2a zostaną włączeni wyłącznie uczestnicy z miejscowo zaawansowanym CRC lub PDAC, którzy są oporni na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje żadne standardowe leczenie.
• Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST w wersji 1.1. które nie znajdowało się na wcześniejszym napromienianiu ani w innym obszarze leczonym miejscowo, chyba że po radioterapii lub innej terapii miejscowej wyraźnie udokumentowano progresję na podstawie badań obrazowych.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące, w opinii kierownika projektu lub wyznaczonej osoby.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Prawidłowa czynność hematologiczna, wątroby i nerek w następujący sposób:

Rezerwa szpiku kostnego:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
2. Hemoglobina ≥90 g/dl bez transfuzji, wspomagania czynnikiem wzrostu lub innych leków wspomagających w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania.
3. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.

Funkcja wątroby:

1. TBIL w surowicy ≤ 1,5 × ULN, z wyjątkiem uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta (u których wyjściowy TBIL musi wynosić < 3 × ULN) lub rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub przerzutami do wątroby (u których wyjściowy TBIL musi wynosić < 2 × ULN).
2. AST i ALT ≤ 3 × GGN.

Funkcja nerek:

Klirens kreatyniny w surowicy (CrCL) > 60 ml/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta:

CGGFR = [(140 – wiek w latach) × masa ciała w kg] / (7,2 × kreatynina w surowicy w mg/dL) (× 0,85 dla kobiet) (dla białka w moczu < 2+; jeśli białko w moczu > 2+, 24 godziny należy zmierzyć ilość białka w moczu i musi ona wynosić < 1,0 g).

• Testy krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN (Uwaga: w przypadku osób przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe dopuszczalny jest INR w zakresie od 2 do 3).
• Uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) w wieku rozrodczym powinni wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji, która zostanie uznana za skuteczną przez kierownika badania lub osobę wyznaczoną z badania przesiewowego, w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce IP. Kobiety po menopauzie muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za kobiety niezdolne do zajścia w ciążę; stan pomenopauzalny, jeśli nie jest znany, należy potwierdzić poprzez badanie stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) wynoszącego ≥ 40 jm/l. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nie oddanie nasienia przed upływem 3 miesięcy od ostatniego podania IP.

Kryteria wykluczenia:

• Równoczesne leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia, leki celowane, radioterapia [z wyłączeniem następującej radioterapii małopowierzchniowej w leczeniu przerzutów do kości], terapia hormonalna, przeciwnowotworowa tradycyjna medycyna chińska).
• Użycie dowolnego IP lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy).
• Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, infekcję lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub każda uczestniczka, która planuje zajść w ciążę (samodzielna lub partnerka) w dowolnym momencie badania, łącznie z okresem obserwacji.
• przeszedł poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia IP; uczestnicy nie wyzdrowiali po skutkach ubocznych żadnej poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagająca znieczulenia ogólnego) lub uczestnik może wymagać poważnej operacji w trakcie badania.
• Czy ma wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fredericii (odstęp QTcF) wynoszący r > 470 ms (określony na podstawie średniej z 3 odczytów 12-odprowadzeniowego EKG w trzech powtórzeniach) lub ma w wywiadzie dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie) lub aktualne stosowanie leków wydłużających odstęp QTcF.
• Wszelkie schorzenia psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie kierownika badania lub wyznaczonej osoby mogą zakłócać leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń lub narażać uczestnika na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem, zostaną wykluczone.
• Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem IP.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub wrażliwości na IP lub jego składniki.
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
• Narażenie na jakikolwiek lek znacząco osłabiający odporność (w tym terapie eksperymentalne w ramach badania klinicznego) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
• Stosowanie jakichkolwiek leków będących substratami CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (członek rodziny transporterów anionów organicznych nośników substancji rozpuszczonych 1B1) lub OATP1B3 (członek rodziny transporterów anionów organicznych nośników substancji rozpuszczonych 1B3) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 półrocza -życie produktu (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy); leki te nie będą dozwolone na czas leczenia CT3001.
• Stosowanie jakichkolwiek środków redukujących kwas żołądkowy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy); leki te nie będą dozwolone na czas leczenia CT3001.

• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1/-2) podczas badania przesiewowego, chyba że uczestnik spełnia jedno z następujących kryteriów:

  1. Ma przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus HBV z supresją wirusologiczną (VS) ORAZ stosuje supresyjną terapię przeciwwirusową (chyba że jest to lek zabroniony zgodnie z kryteriami wykluczenia nr 12) przez co najmniej 4 tygodnie.
  2. Ma przewlekłe zakażenie HCV, ale ukończył lecznicze leczenie przeciwwirusowe (uwaga: pacjenci mogą mieć przeciwciała HCV dodatnie, ale aby się kwalifikować, muszą mieć ujemny wynik HCV RNA).

Uwaga: kwalifikacja pacjentów z zakażeniem HBV lub HCV powinna być rozpatrywana indywidualnie dla każdego przypadku przez kierownika badania w porozumieniu z niezależnym monitorem medycznym.

• Wszystko, co zdaniem kierownika badania zagraża bezpieczeństwu uczestnika, uniemożliwia pełny udział w badaniu lub zagraża interpretacji danych badania.