En studie for å bestemme effekten av CT3001 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

• Kunne gi frivillig informert samtykke og forstå studien og er villig til å følge og fullføre alle testprosedyrene.
• Alder ≥ 18 år (eller voksen alder i henhold til lokale forskrifter).
• Histologisk/cytologisk bekreftede, lokalt avanserte, inoperable eller metastatiske solide svulster som er refraktære for standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for. Merk: I fase 2a vil kun deltakere med lokalt avansert CRC eller PDAC som er motstandsdyktige mot standardterapi, eller som det ikke finnes standardterapi for, bli registrert.
• Har målbar sykdom per RECIST versjon 1.1. som ikke var i et tidligere strålings- eller annet lokalt behandlet område med mindre avbildningsbasert progresjon er tydelig dokumentert etter stråling eller annen lokal terapi.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder, etter PI eller utpekt vurdering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som følger:

Benmargsreserve:

1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L uten vekstfaktorstøtte i de 2 ukene før studiestart.
2. Hemoglobin ≥90 g/dL uten transfusjon, vekstfaktorstøtte eller annen støttende medisin i de 2 ukene før studiestart.
3. Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L uten transfusjon i 2 uker før studiestart.

Leverfunksjon:

1. Serum TBIL ≤ 1,5 × ULN, bortsett fra deltakere med dokumentert Gilberts syndrom (som må ha en baseline TBIL < 3 × ULN), eller levercellekarsinom (HCC) eller levermetastaser (som må ha en baseline TBIL < 2 × ULN).
2. AST og ALT ≤ 3 × ULN.

Nyrefunksjon:

Serumkreatininclearance (CrCL) > 60 ml/min, i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen:

CGGFR = [(140 - alder i år) × vekt i kg] / (7,2 × serumkreatinin i mg/dL) (× 0,85 for kvinner) (for urinprotein < 2+; hvis urinprotein > 2+, 24-timers urinproteinmengden skal måles og må være < 1,0 g).

• Koagulasjonstester: internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (Merk: for de på orale antikoagulantia er en INR i området 2 til 3 akseptabel).
• Deltakere (både menn og kvinner) i fertil alder bør være villige til å bruke en levedyktig prevensjonsmetode som anses effektiv av PI eller utpekt fra screening, under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av IP. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile; postmenopausal status, hvis ikke kjent, skal bekreftes gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer på ≥ 40 IE/L. Mannlige deltakere må være villige til ikke å donere sæd før 3 måneder etter siste IP-administrasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Mottar samtidig kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettede legemidler, strålebehandling [unntatt følgende strålebehandling med små områder for benmetastaser], endokrin terapi, antitumor tradisjonell kinesisk medisin).
• Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider for produktet (avhengig av hva som er lengst).
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, infeksjoner eller laboratoriefunn som etter PI eller utpekes syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller enhver deltaker som planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien, inkludert oppfølgingsperioden.
• Har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av IP; deltakerne har ikke kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi), eller deltakeren kan trenge større operasjon i løpet av studien.
• Har et forlenget QT-intervall korrigert med Fredericias formel (QTcF-intervall) på r > 470 ms (bestemt ved gjennomsnitt av 3 avlesninger på triplikat 12-avlednings-EKG) eller har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller nåværende bruk av medisiner som forlenger QTcF-intervallet.
• Enhver psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand som, etter PI eller den utpekte personens vurdering, kan forstyrre behandlingen og oppfølgingen, påvirke etterlevelse eller sette deltakeren i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner, vil bli ekskludert.
• Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første administrasjon av IP.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller følsomhet overfor IP eller dens bestanddeler.
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av IP.
• Eksponering for et hvilket som helst immunundertrykkende legemiddel (inkludert eksperimentelle terapier som del av en klinisk studie) innen 30 dager før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Bruk av medisiner som er substrater for CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (solute carrier organic anion transporter family member 1B1), eller OATP1B3 (solute carrier organic anion transporter family member 1B3) innen 30, eller 5 dager før halv screening -levetiden til produktet (den som er lengst); disse medisinene vil ikke være tillatt under behandlingen med CT3001.
• Bruk av magesyrereduserende midler innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider av produktet (avhengig av hva som er lengst); disse medisinene vil ikke være tillatt under behandlingen med CT3001.

• Positiv test for hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer (HIV-1/-2) ved screening, med mindre deltakeren oppfyller 1 av følgende kriterier:

  1. Har kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon eller virologisk undertrykt (VS) HBV OG har vært på suppressiv antiviral terapi (med mindre det er en forbudt medisin i henhold til eksklusjonskriteriet #12) i minst 4 uker.
  2. Har kronisk HCV-infeksjon, men har fullført kurativ antiviral behandling (merk: pasienter kan være HCV-antistoffpositive, men må være HCV RNA-negative for å være kvalifisert).

Merk: Kvalifiseringen til pasienter med HBV- eller HCV-infeksjon bør vurderes fra sak til sak av PI i samråd med den uavhengige medisinske monitoren.

• Alt som PI vurderer vil sette sikkerheten til deltakeren i fare, forhindre fullstendig deltakelse i studien eller kompromittere tolkningen av studiedata.