Um estudo para determinar o efeito do CT3001 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado voluntário e compreender o estudo e está disposto a seguir e concluir todos os procedimentos de teste.
• Idade ≥ 18 anos (ou idade adulta de acordo com os regulamentos locais).
• Tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados, confirmados histologicamente/citologicamente, que são refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão. Nota: Na Fase 2a, apenas os participantes com CRC ou PDAC localmente avançado que são refratários à terapia padrão, ou para os quais não existe terapia padrão, serão inscritos.
• Tem doença mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1. que não estava em uma radiação anterior ou em outra área tratada localmente, a menos que a progressão baseada em imagens tenha sido claramente documentada após a radiação ou outra terapia local.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses, na opinião do PI ou pessoa designada.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função hematológica, hepática e renal adequada, como segue:

Reserva de medula óssea:

1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L sem suporte de fator de crescimento nas 2 semanas anteriores ao início do estudo.
2. Hemoglobina ≥90 g/dL sem transfusão, suporte de fator de crescimento ou outro medicamento de suporte nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo.
3. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L sem transfusão nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo.

Função hepática:

1. TBIL sérico ≤ 1,5 × LSN, exceto participantes com síndrome de Gilbert documentada (que devem ter TBIL basal <3 × LSN), ou carcinoma de células hepáticas (CHC) ou metástases hepáticas (que devem ter TBIL basal <2 × LSN).
2. AST e ALT ≤ 3 × LSN.

Função renal:

Clearance de creatinina sérica (CrCL) > 60 mL/min, conforme a equação de Cockcroft-Gault:

CGGFR = [(140 - idade em anos) × peso em kg] / (7,2 × creatinina sérica em mg/dL) (× 0,85 para mulheres) (para proteína na urina < 2+; se proteína na urina > 2+, 24 horas a quantidade de proteína urinária deve ser medida e deve ser < 1,0 g).

• Testes de coagulação: razão normalizada internacional (INR) < 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN (Nota: para aqueles em uso de anticoagulantes orais, um INR na faixa de 2 a 3 é aceitável).
• Os participantes (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo viável que seja considerado eficaz pelo PI ou pessoa designada na triagem, durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de IP. As mulheres na pós-menopausa devem estar amenorréicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar; o estado pós-menopausa, se não for conhecido, deve ser confirmado através de testes de níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L. Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 3 meses após a última administração de IP.

Critérios de exclusão:

• Receber tratamento anticâncer simultâneo (incluindo quimioterapia, medicamentos direcionados, radioterapia [excluindo a seguinte radioterapia de pequena área para metástases ósseas], terapia endócrina, medicina tradicional chinesa antitumoral).
• Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo).
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, infecção ou achado laboratorial que, na opinião do PI ou pessoa designada, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou qualquer participante que esteja planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.
• Foi submetido a uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa nas 4 semanas seguintes ao início da IP; os participantes não se recuperaram dos efeitos colaterais de nenhuma cirurgia de grande porte (definida como necessidade de anestesia geral) ou o participante pode necessitar de uma cirurgia de grande porte durante o curso do estudo.
• Tem um intervalo QT prolongado corrigido pela fórmula de Fredericia (intervalo QTcF) de r > 470 ms (determinado pela média de 3 leituras em ECG triplicado de 12 derivações) ou tem histórico de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso atual de medicamentos que prolongam o intervalo QTcF.
• Qualquer condição psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica que, no julgamento do PI ou pessoa designada, possa interferir no tratamento e acompanhamento, afetar a adesão ou colocar o participante em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento será excluída.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 60 dias anteriores à primeira administração de IP.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves, ou sensibilidade ao IP ou seus constituintes.
• Vacinação com uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira administração de IP.
• Exposição a qualquer medicamento imunossupressor significativo (incluindo terapias experimentais como parte de um estudo clínico) nos 30 dias anteriores à triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• Uso de quaisquer medicamentos que sejam substratos de CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1 (membro da família de transportadores de ânions orgânicos transportadores de soluto 1B1) ou OATP1B3 (membro da família de transportadores de ânions orgânicos transportadores de solutos 1B3) dentro de 30 dias antes da triagem, ou 5 metade -vida útil do produto (o que for mais longo); esses medicamentos não serão permitidos durante o tratamento com CT3001.
• Uso de qualquer agente redutor de ácido gástrico nos 30 dias anteriores à triagem ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo); esses medicamentos não serão permitidos durante o tratamento com CT3001.

• Teste positivo para anticorpos da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV-1/-2) na triagem, a menos que o participante atenda a 1 dos seguintes critérios:

  1. Tem infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou HBV virologicamente suprimido (VS) E está em terapia antiviral supressiva (a menos que seja um medicamento proibido pelos critérios de exclusão nº 12) por pelo menos 4 semanas.
  2. Tem infecção crônica pelo HCV, mas completou o tratamento antiviral curativo (nota: os pacientes podem ser positivos para anticorpos do HCV, mas devem ser negativos para o RNA do HCV para serem elegíveis).

Observação: a elegibilidade de pacientes com infecção por VHB ou VHC deve ser considerada caso a caso pelo PI em consulta com o Monitor Médico independente.

• Qualquer coisa que o PI considere colocaria em risco a segurança do participante, impediria a participação completa no estudo ou comprometeria a interpretação dos dados do estudo.