治療抵抗性双極性うつ病の脳深部刺激 (DBS in TRBD)

登録: 被験者はインフォームドコンセントに署名した時点で登録されたとみなされ、研究者によるスクリーニングを受ける資格があるとみなされます。 インフォームド・コンセントのプロセスには、患者の家族および紹介する臨床医との話し合いが含まれる場合があります。

スクリーニング：包含/除外基準を満たし、インフォームドコンセントへの署名によって証明されたように研究に参加する意欲のある潜在的な被験者は研究に登録され、約1か月の間隔でスクリーニングとベースライン訪問（訪問1および訪問2）を受けます。 。 診断とスクリーニングの評価が完了し、その後、完全な医学的、神経学的、神経外科的評価が行われます。 候補者の最終的な選択は、学際的な調査チームの合意によって行われます。

外科的手順: すべての患者には、研究者が以前に説明したロボット DBS ワークフローを使用して、VC/VS をターゲットとした両側リードが埋め込まれます。 簡単に説明すると、術前の高解像度 MRI (3D、T1 強調、造影ありおよびなし) および 3D CT が取得され、ROSA (Zimmer Biomet) 計画ステーションにアップロードされます。 画像は結合され、定位手術で通常行われるように、AC、後交連、および半球間面にマークが付けられます。 研究者らは、各半球に対して 2 つの軌道を計画し、術中の覚醒テストを使用して最適なターゲットを検証します。 1 つの軌道は AC (VC/VS) の直前に計画され、もう 1 つは直後 (終端線核床 (BNST)) に計画されます。 研究者らは、治療抵抗性OCD患者においてVC/VSとBNSTのどちらかを判断するための術中行動検査の実施に成功した。 両方の軌道は、最も深い接触が白質/灰白質接合部になるように計画されます (つまり、前方軌道の場合は VC/VS、後方軌道の場合は BNST)。 軌道は、内包前肢 (ALIC) の冠状輪郭に従います。

研究者らはポストコントラストスキャンを使用して、血管の衝突がないことを確認します。 定位固定フレーム (Leksell モデル G、Elekta) を局所麻酔下に設置します。 （動きを最小限に抑えるため）軽い鎮静下で、透視 CT スキャン（O アーム 2、Medtronic）が取得され、ロボット ナビゲーション システム上の他の画像セットと統合されます。 フレームの頭蓋骨ピンを骨基準として使用して、ロボットを固定ヘッドに位置合わせし、術前計画に従ってエントリ ポイントにマークを付けます。 後の手順で患者の覚醒状態を評価できるように、頭部を準備し、ドレープを掛けます。 術中のスキャンを容易に取得できるように、透視 CT は視野内に掛けられます。 両側に 1 つのバリ穴が開けられます。 バリ穴は両方の軌道に対応できる十分な大きさになります。

術中行動検査。 リード固定装置が両側に取り付けられ、術中検査のために鎮静が中止されます。 DBS 手術では通常どおり、カニューレ (ターゲット上 0 mm、長さ 192 mm、アルファオメガ) が最初のターゲットに導入されます。 一般に、左側の VC/VS が最初のターゲットとして選択されます。 BNST がより安全な軌道である場合、このターゲットが最初にテストされます。 DBS リードが配置され、カニューレが引き抜かれて接点が露出します。 術中評価は精神科医 (W.K.G.) によって行われ、これには最大 5 mA までの 4 つの接触すべての迅速な単極調査が含まれます。 研究者は、すべての接触に対するポジティブ価（PV）の影響（気分の改善、エネルギーの増加、不安の軽減）、および悪影響（不安の増加、悪化）を評価しながら、患者の気分、エネルギー、または不安に何らかの変化を経験したかどうかを尋ねます。気分、またはその他の負の価数 (NV) 反応)。 単極調査中に強力で一貫した PV が生成され、副作用が明らかでない場合、その位置でのリードが確保されます。 明らかな PV がない場合、NV が発生している場合、またはその他の副作用がある場合は、リードが除去され、カニューレが 2 番目のターゲットに再配置されます。 その後、調査員は 2 番目のターゲットについても同様の方法で別の単極レビューを実施します。 2 番目のターゲットの刺激後、脳神経外科チームと精神科チームはその結果について話し合って、リードの最終的な位置を選択します。 患者は刺激のターゲット、振幅、側面が見えなくなります。 DBS システムは、手術後約 2 週間後の最初のプログラミング訪問時にアクティブ化されます。

神経行動監視ユニット (NBU)。 高密度の神経データを多角的な測定（睡眠を含む）と組み合わせて収集するために、被験者は研究の複数の時点で、ヒューストンのメニンジャークリニックのメインキャンパスにあるNBUで24時間過ごします。

1. 手術の 1 週間前と活性化の 1 週間前、および

2. アクティベーション後 1 週間、その後 2 週間、4 週間、6 か月、9 か月、12 か月後。

   科目ごとの NBU の合計日数は 8 です。 これらの訪問はそれぞれ「現場」の期間に相当し、通常、NBU での 1 日を含む 5 日間（月曜日から金曜日）の長さになります。 これらは、評価の頻度や NBU での高密度記録の必要性により、被験者が地元に居住する時期です。 一般に、被験者は活性化後の最初の 4 週間は地元 (ヒューストン都市圏) に滞在するよう求められます。 NBU 滞在中の神経時間領域局所電位ストリーミングの記録をサポートするために、Percept 臨床医プログラマーが室内に配置され、参加者の滞在期間中、被験者の埋め込み型デバイスからストリーミングするように設定されます。 研究コーディネーターは、8 時間ごとにストリーミング セッションを再開し、患者のデバイスが充電された状態に保たれるようにし、患者がメニンガー キャンパス内の共有スペースを移動するときにタブレットが接続されたままであることを確認する責任を負います。 臨床医プログラマータブレットは、被験者が誤って改ざんできないように物理的に保護されます。 NBU 内では、被験者はセンサーの性能特性評価のために参加者の自宅に導入されるモバイル センシング システム (Apple watch、Oura リング、およびオーディオバンド) を装着するように求められます。

   マルチモーダルな生物行動測定。 刺激の効果がプログラミング中にほぼ瞬時に得られる運動障害とは異なり、心理状態の変動は数日または数週間にわたるモニタリングが必要であり、これは自然な環境でウェアラブル システムを使用するのが最適です。 Rune 患者アプリは、患者が報告したイベント、日記情報、ウェアラブル データを収集し、クラウド (StrivePD ポータル) にプッシュします。 ニューラル データを行動データと統合および同期するには、ニューラル データを Rune StrivePD Web ポータルにアップロードする必要があります。 Percept-RC センシング機能により、研究者は診療所および NBU で高密度の神経データを収集し、診療所の外で取得される生態学的データと並行して、密度は低いが慢性的な神経データを収集できるようになります。 受動的および能動的（EMA 調査のプッシュなど）の行動データは、手術前のベースラインと手術後の事前活性化のベースラインを含め、臨床試験全体を通じて収集されます。

   -8 ～ 0 週目 (スクリーニングおよびベースライン) 以下の臨床医による評価が行われます: バイタル サイン、構造化面接 (SCID-5)、SCID-5-PD (パーソナリティ障害)。モンゴメリー・アスバーグ評価スケール (MADRS)、グローバル重症度/変化 (CGI-S/I)、ヤングマニア評価スケール (YMRS)56、自殺傾向 (C-SSRS)、不安 (HAM-A)、薬剤推奨追跡フォーム (MRTF) 、副作用（PRISE）、;

   以下の被験者が報告した評価が行われます: うつ病 (QIDS-SR)、生活の質スケール (QOLS)、シーハン障害 (SDS)、バラット衝動性スケール (BIS)、アルトマン自己評価躁状態スケール (ASRM)、不眠症重症度指数(ISI)、ポジティブおよびネガティブ影響スケジュール (PANAS)、朝夕アンケート (MEQ)、内部状態スケール (ISS)、;

   次の医学検査および臨床検査が行われます:身体検査、バイタルサイン、ECG、UA、CMP、CBC、PT/PTT/INR、肝炎血清学、妊娠、毒素検査。脳イメージング: 3T: sMRI、DTI。 MEG、rsfMRI。

   すべての採血は臨床目的のみを目的としており、研究ではありません。

   次の神経心理学的検査 (神経心理検査) が行われます: MMSE、HVLT-R*、BVMT-R*、MoCA、TOPF、Weschler Adult Intelligence Scale IV Edition: ディジット スパン、コーディング、類似点、情報、視覚パズル。トレイル A と B; WCST-64Rey-Osterrieth Complex Figure、DKEFS 語彙および意味の流暢性*、STROOP、BDI-II、PSWQ、OCI-R、Millon 行動医学診断 (MBMD) (ベースラインのみ) [フォローアップ テストの代替形式]。

   次の行動タスクが発生します: 確率的報酬タスク (PRT) と即時記憶タスク (IMT) がベースラインのモバイル生物行動測定で与えられます: (例: ルーン アプリがウェアラブル、周辺機器、自己報告からデータを取り込む)。 5 ～ 10 分間の生態学的瞬間評価 (EMA) セッションがベースラインから開始され、研究の全過程を通じて開始されます。 活動と睡眠をモニタリングするための周辺機器とウェアラブルは、継続的に使用できるように提供されます。

   神経行動ユニット: この時間の大部分は「その場」(ローカルに滞在) であり、臨床モニタリング環境で 24 時間を過ごします) 高密度ストリーミングと感情と活動のコンピューター ビジョンを含むマルチモーダル行動測定を組み合わせます。分析、音声分析、アクティビティと睡眠のための周辺機器とウェアラブル。 ベースラインでの睡眠ポリグラフ検査 NBU に一晩滞在し、同時およびその後の Oura Ring 睡眠モニタリングの検証のためのベースライン睡眠研究を実施します。

   (これは NBU 訪問 8 回のうち 1 回目になります)

   DBS 手術訪問: CT スキャンは手術前、手術中、手術後に実行されます。 DBS システム 両側の VC/VS 電流ステアリング電極の埋め込み。

   1 〜 2 週目: 1 週間の回復後、DBS 活性化前のベースライン評価を繰り返すために見られます。 これらには次のものが含まれます。

   臨床医管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。 医学的および臨床検査: MEG、rsfMRI を繰り返します。

   神経心理学的検査 (神経心理学): スクリーニング/ベースライン期間で定義された神経心理学的検査を繰り返します。 行動タスク: PRT および IMT。

   モバイル生物行動測定: ウェアラブル センサー、周辺機器、EMA の継続的な使用による継続的なデータ収集。

   NeuroBehavioral Unit: NBU の 24 時間の 2 つの期間。 (これには、NBU 訪問 2/8 が含まれます)

   手術後 2 週間目: 2 週間の回復後、被験者はベースライン評価と DBS デバイスのシステム起動のために診察を受けます。

   評価を繰り返す:

   臨床医による管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、

   報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。

   神経心理学的検査 (神経心理学): スクリーニング/ベースライン期間で定義された神経心理学的検査を繰り返します。

   行動タスク: PRT および IMT。

   モバイル生物行動測定: ウェアラブル センサー、周辺機器、EMA の継続的な使用による継続的なデータ収集。

   神経行動ユニット: この時間の大部分は「現場」(現地に滞在) となり、24 時間を NBU で過ごします (これには、NBU 訪問 8 回のうち 3 回が含まれます)

   3 ～ 8 週目: 2 週間の回復後、単極サーベイの最初の DBS プログラミング セッションで見られます。 被験者はプログラミングの最適化のために 1 ～ 2 週間ごとに診察を受けます。

   評価を繰り返す:

   臨床医管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。

   神経心理学的検査 (神経心理): 気分、不安、エネルギーを評価するリッカート様の尺度がプログラミングの前後に与えられます。 行動タスク: 1 か月目の PRT と IMT。

   モバイル生物行動測定: ウェアラブル センサー、周辺機器、EMA の継続的な使用による継続的なデータ収集。 オフライン分析のために他の測定値と同期するための LFP の収集を開始します。

   神経行動ユニット: NBU での 24 時間の滞在 1 回。 (NBU 訪問は 8 件中 4 件と 5 件がこの期間中に発生します)

   2 ～ 9 か月目: 有効性と安全性を確保するために慢性的な DBS プログラムを最適化するために、月に 1 回の訪問が含まれます。

   評価を繰り返す:

   臨床医による管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、

   報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。 医学的および臨床検査: 月末に MEG、rsfMRI を繰り返します 6。

   神経心理学的検査 (神経心理学): スクリーニング/ベースライン期間で定義された神経心理学的検査を繰り返します。

   行動タスク: PRT および IMT。

   モバイル生物行動測定: ウェアラブル センサー、周辺機器、EMA の継続的な使用による継続的なデータ収集。

   神経行動ユニット: この時間の大部分は「現場」(現地に滞在) となり、NBU で 24 時間を過ごします。

   (これは NBU 訪問 8 回中 6 回目になります)

   9 か月目の訪問: この訪問で、チームは被験者が対応者の基準を満たしているかどうかを判断します。

   評価を繰り返す:

   臨床医による管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、

   報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。

   医学的および臨床検査: MEG、rsfMRI を繰り返します。

   神経心理学的検査 (神経心理学): 術後のベースラインの神経心理学的検査を繰り返します。

   行動タスク: 月末の PRT および IMT 9.

   モバイル生物行動測定: ウェアラブル センサー、周辺機器、EMA、神経 LFP の継続的な使用による継続的なデータ収集。

   神経行動ユニット: この時間の大部分は「現場」(現地に滞在) となり、NBU で 24 時間を過ごします。

   (これは NBU 訪問 7/8 になります)

   9 ～ 12 か月目: 主要な臨床評価のための毎月の訪問の継続

   評価を繰り返す:

   臨床医による管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、

   報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。

   モバイル生物行動測定: ウェアラブル センサー、周辺機器、EMA、神経 LFP の継続的な使用による継続的なデータ収集。

   終了月 12: 1 か月の退会期間が始まります。 DBS システムは、この段階的な漸減期間中のある時点で完全にオフになります。 研究担当医師は刺激を再開するかどうか臨床上の決定を下します。

   評価を繰り返す:

   臨床医による管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、

   報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。

   医療および臨床検査: MEG、rsfMRI、

   行動タスク: 月末の PRT および IMT 12. 神経行動ユニット: この期間のほとんどは「現場」 (現地に滞在) となり、NBU で 24 時間を過ごします。

   (これは NBU 訪問 8/8 になります)

   13～20ヶ月目：チームと被験者は、中止段階後にDBSを再開するか中止するかを臨床決定します。

   評価を繰り返す:

   臨床医による管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、

   報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。

   月 20: 最後の正式な研究訪問。 すべての評価とラボが繰り返されます。

   臨床医による管理: バイタルサイン、MADRS、CGIS、YMRS、C-SSRS、HAM-A、MRTF、PRISE、

   報告対象: QIDS-SR、QOLS、SDS、BIS、ASRM、PANAS、MEQ、ISS。