Diepe hersenstimulatie van behandelingsresistente bipolaire depressie (DBS in TRBD)
Het bouwen van stemmingsclassificatoren om diepe hersenstimulatie van behandelingsresistente bipolaire depressie te informeren
Dit onderzoek is bedoeld om het gebruik van technologie genaamd Deep Brain Stimulation (DBS) te onderzoeken om mogelijk de symptomen van behandelingsresistente bipolaire depressie (TRBD) te verbeteren bij patiënten met ernstige gevallen. DBS omvat de chirurgische implantatie van elektroden en elektroden in specifieke delen van de hersenen, waarvan wordt gedacht dat ze de ziekte beïnvloeden. Een in de borst geïmplanteerd pakket, de neurotransmitter genaamd, zorgt ervoor dat de elektrische stroom naar de hersenen stroomt via een draad die de neurotransmitter en de elektroden met elkaar verbindt. Er wordt aangenomen dat DBS het evenwicht kan herstellen in disfunctionele hersencircuits die betrokken zijn bij TRBD. Het doel van deze studie is om de huidige benaderingen van DBS-targeting in de hersenen te verbeteren en om een nieuwe aanpak te gebruiken om een beter en betrouwbaarder systeem voor TRBD-behandeling te vinden.
Het is belangrijk dat deelnemers begrijpen dat dit een onderzoeksstudie is waarbij er mogelijk sprake is van een gebrek aan effectiviteit bij het verbeteren van TRBD-symptomen. Het is mogelijk dat deelname aan dit onderzoek geen direct voordeel oplevert.
Deze studie zal naar verwachting 20 maanden duren en bestaat uit drie hoofdstappen.
- Medische, psychiatrische en cognitieve evaluaties.
- Implantatie van een hersenstimulatiesysteem.
- Follow-up na implantatie van het apparaat, inclusief programmeren, opnemen en psychiatrische tests.
Er zijn risico's en voordelen verbonden aan dit onderzoek waarmee rekening moet worden gehouden bij de beslissing om wel of niet deel te nemen. Sommige van de risico's houden verband met operaties, het DBS-apparaat en de programmering, de betrokken tests en mogelijk verlies van vertrouwelijkheid, evenals andere onbekende risico's.
Enkele van de ernstiger risico's die bij dit onderzoek betrokken zijn en het percentage dat ze voorkomen:
- Bloedingen in de hersenen (1 tot 2 procent).
- Infectie door de procedures (3 procent)
- Aanvallen veroorzaakt door de procedures (1,2 procent)
Het voordeel van dit onderzoek is echter dat het de TRBD-symptomen kan helpen verlichten of verminderen. Het is gebleken dat deze vorm van behandeling in andere gevallen de ernst van de symptomen vermindert. Dit zou mogelijk de kwaliteit van leven en activiteiten in de dagelijkse routines kunnen verbeteren. Er is ook een potentieel voordeel voor de samenleving in de zin dat de gegevens die de onderzoekers uit dit onderzoek zullen verkrijgen, kunnen helpen bij het vergroten van het begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan TRBD-symptomen, evenals verbeterde technieken voor diepe hersenstimulatie.
De deelname aan de studie zal naar verwachting 20 maanden duren vanaf het moment dat het DBS-apparaat wordt geactiveerd, en zou ongeveer 23 bezoeken moeten omvatten. Deze bezoeken omvatten ook 8 afzonderlijke verblijven van 24 uur bij de Menninger NeuroBehvaioral Monitoring Unit (NBU). Deze 24-uurssessies vinden plaats op meerdere punten tijdens het onderzoek (1 week vóór de operatie, de week voorafgaand aan de activering van het apparaat, de week na activering en vervolgens na 2 weken, 4 weken, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden). Deelnemers moeten ter plaatse verblijven gedurende de week van het NBU-verblijf (meestal van maandag tot en met vrijdag).
Studiebezoeken omvatten door artsen uitgevoerde beoordelingen en vragenlijsten, door proefpersonen gerapporteerde beoordelingen, neuropsychologische tests en mobiele gedragsbeoordelingen, die ongeveer 23 bezoeken in de loop van 20 maanden zullen plaatsvinden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inschrijving: Een proefpersoon wordt geacht te zijn ingeschreven na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en wordt geacht in aanmerking te komen voor screening door de onderzoeker. Het geïnformeerde toestemmingsproces kan gesprekken met de familie van de patiënt en de verwijzende arts omvatten.
Screening: Potentiële proefpersonen die voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, zoals aangetoond door het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, zullen worden ingeschreven in het onderzoek en een screening en basisbezoek ondergaan (Bezoek 1 en Bezoek 2), gespreid over een periode van ongeveer 1 maand. . Diagnostische en screeningbeoordelingen worden voltooid, gevolgd door volledige medische, neurologische en neurochirurgische evaluaties. De definitieve selectie van kandidaten zal plaatsvinden bij consensus van het multidisciplinaire onderzoeksteam.
Chirurgische procedures: Bij alle patiënten zullen bilaterale leads worden geïmplanteerd die gericht zijn op de VC/VS met behulp van de eerder beschreven robot-DBS-workflow. Kort gezegd zullen preoperatieve hoge-resolutie MRI (3D, T1-gewogen met en zonder contrast) en 3D CT worden verkregen en geüpload naar het ROSA (Zimmer Biomet) planningsstation. Beelden zullen worden samengevoegd en het AC-, posterieure commissuur- en interhemisferische vlak zullen worden gemarkeerd zoals routinematig wordt gedaan voor stereotactische procedures. De onderzoekers plannen twee trajecten voor elk halfrond en gebruiken intraoperatieve wakkertesten om het optimale doel te valideren. Het ene traject wordt net vóór AC (VC/VS) gepland, het andere net posterieur (bed nucleus stria terminalis (BNST)). De onderzoekers hebben met succes intraoperatieve gedragstesten geïmplementeerd om te beoordelen tussen VC/VS en BNST bij patiënten met behandelingsresistente OCD. Beide trajecten zullen zo worden gepland dat het diepste contact zich op de kruising van witte en grijze stof bevindt (d.w.z. VC/VS voor het voorste traject, BNST voor het achterste traject). Het traject volgt de coronale contour van het voorste lidmaat van de interne capsule (ALIC).
De onderzoekers zullen de postcontrastscan gebruiken om er zeker van te zijn dat er geen botsingen plaatsvinden. Een stereotactisch frame (Leksell model G, Elekta) wordt onder plaatselijke verdoving geplaatst. Onder lichte sedatie (om beweging te minimaliseren) zal een fluoroscopische CT-scan (O-arm 2, Medtronic) worden verkregen en samengevoegd met de andere beeldsets op het robotnavigatiesysteem. Door gebruik te maken van de schedelpinnen van het frame als referentiepunten voor het bot, wordt de robot geregistreerd op het vaste hoofd en worden de toegangspunten gemarkeerd volgens de preoperatieve planning. Het hoofd wordt voorbereid en afgedekt zodat de patiënt later in de procedure wakker kan worden beoordeeld. De fluoroscopische CT wordt in het veld gedrapeerd, zodat gemakkelijk een intraoperatieve scan kan worden gemaakt. Er wordt aan elke kant een enkel braamgat geboord. Het braamgat zal groot genoeg zijn om beide trajecten te accommoderen.
Intraoperatief gedragstesten. Er zullen bilateraal bevestigingsmiddelen worden geïnstalleerd en de sedatie zal worden stopgezet voor intra-operatief testen. Een canule (0 mm boven het doel, 192 mm lengte, Alpha Omega) zal zoals gebruikelijk bij DBS-chirurgie in het eerste doel worden ingebracht. Over het algemeen zal de linker VC/VS als eerste doelwit worden gekozen. In gevallen waarin de BNST het veiligere traject is, zal dit doel eerst worden getest. Er wordt een DBS-lead geplaatst en de canule wordt teruggetrokken om de contacten bloot te leggen. Intra-operatieve evaluatie zal worden uitgevoerd door een psychiater (W.K.G.), inclusief een snel monopolair onderzoek van alle 4 de contacten tot 5 mA. De onderzoekers zullen zich afvragen of de patiënt enige verandering in stemming, energie of angst ervaart, terwijl ze beoordelen op positieve valentie (PV) invloed (verbetering van de stemming, verhoogde energie en verminderde angst) op alle contacten, en op nadelige effecten (verhoogde angst, verergerde angst). stemming, of een andere negatieve valentie (NV) reactie). Als er tijdens het monopolaire onderzoek een sterke, consistente PV wordt geproduceerd en er geen bijwerkingen zichtbaar zijn, wordt de voorsprong in die positie veiliggesteld. Als er geen PV zichtbaar is, of als NV wordt geproduceerd, of als er andere bijwerkingen aanwezig zijn, wordt de lead verwijderd en wordt de canule verplaatst naar het tweede doel. De onderzoekers zullen dan op dezelfde manier nog een monopolaire beoordeling uitvoeren op het tweede doelwit. Na stimulatie van het tweede doelwit zullen de neurochirurgie- en psychiatrieteams de resultaten bespreken om de uiteindelijke locatie van de lead te kiezen. De patiënt zal blind zijn voor het stimulatiedoel, de amplitude en de zijkant. Het DBS-systeem wordt ongeveer 2 weken na de operatie geactiveerd tijdens het eerste programmeerbezoek.
Neurogedragsmonitoringeenheid (NBU). Om neurale gegevens met hoge dichtheid vast te leggen in combinatie met multimodale metingen (inclusief slaap), zullen proefpersonen 24 uur doorbrengen in de NBU - gelegen op de hoofdcampus van The Menninger Clinic in Houston - op meerdere tijdstippen in het onderzoek:
- week voorafgaand aan de operatie en week voorafgaand aan activering, en
week na activering, daarna na 2 weken, 4 weken, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden.
Het totale aantal dagen in NBU per onderwerp is 8. Elk van deze bezoeken komt overeen met een periode "in-situ", die doorgaans vijf dagen zal duren (maandag tot en met vrijdag), inclusief één dag in de NBU. Dit zijn momenten waarop proefpersonen lokaal verblijven vanwege de frequentie van beoordelingen of de behoefte aan opnames met hoge dichtheid in de NBU. Over het algemeen wordt proefpersonen gevraagd om de eerste vier weken na activering lokaal te blijven (in de regio Houston en omgeving). Ter ondersteuning van het opnemen van lokale veldpotentialen uit het neurale tijddomein die in de NBU worden gestreamd, wordt een Percept-programmeur voor artsen in de kamer geplaatst en geconfigureerd om te streamen vanaf het geïmplanteerde apparaat van de patiënt gedurende het verblijf van de deelnemer. Een onderzoekscoördinator zal ervoor zorgen dat de streamingsessies elke acht uur opnieuw worden gestart, zodat het apparaat van de patiënt opgeladen blijft en ervoor wordt gezorgd dat de tablet verbonden blijft terwijl de patiënt zich door de gemeenschappelijke ruimtes op de Menninger-campus beweegt. De programmeertablet van de arts wordt zodanig fysiek beveiligd dat de patiënt er niet per ongeluk mee kan knoeien. Binnen de NBU wordt de proefpersoon gevraagd de mobiele detectiesystemen (Apple Watch, Oura-ring en audioband) te dragen die in het huis van de deelnemer worden ingezet voor karakterisering van sensorprestaties.
Multimodale biogedragsmeting. In tegenstelling tot bewegingsstoornissen waarbij het effect van stimulatie vrijwel onmiddellijk kan worden verkregen tijdens het programmeren, vereisen fluctuaties in de psychologische toestand monitoring gedurende dagen of weken, wat het beste kan worden bereikt met behulp van draagbare systemen in een naturalistische omgeving. De Rune-patiëntenapp verzamelt door patiënten gerapporteerde gebeurtenissen, dagboekinformatie en draagbare gegevens en pusht deze naar de cloud (StrivePD-portal). De neurale gegevens moeten worden geüpload naar het Rune StrivePD-webportaal voor het integreren en synchroniseren van de neurale gegevens met de gedragsgegevens. De Percept-RC-detectiemogelijkheden zullen de onderzoekers in staat stellen om neurale gegevens met hoge dichtheid in de kliniek en NBU te verzamelen, en minder compacte maar chronische neurale gegevens die parallel worden verzameld met ecologische gegevens die buiten de kliniek zijn verkregen. Passieve en actieve gedragsgegevens (bijv. door EMA-enquêtes) zullen tijdens de klinische proef worden verzameld, inclusief de basislijn vóór de operatie en de pre-activatie na de operatie.
Weken -8-0 (screening en baseline) De volgende door de arts uitgevoerde beoordelingen zullen plaatsvinden: vitale functies, gestructureerd interview (SCID-5), SCID-5-PD (persoonlijkheidsstoornissen); Montgomery Asberg Rating Scale (MADRS), Global Severity/Change (CGI-S/I), Young Mania Rating Scale (YMRS)56, Suïcidaliteit (C-SSRS), Angst (HAM-A), Medication Recommendation Tracking Form (MRTF) , Bijwerkingen (PRISE),;
De volgende Subject Reported-beoordelingen zullen plaatsvinden: Depressie (QIDS-SR), Quality of Life Scale (QOLS), Sheehan Disability (SDS), Barratt Impulsiveness Scale (BIS), Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM), Insomnia Severity Index (ISI), Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), Morning-Eveningness Questionnaire (MEQ), Internal State Scale (ISS),;
De volgende medische en laboratoriumtests zullen plaatsvinden: lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG, UA, CMP, CBC, PT/PTT/INR, hepatitis-serologie, zwangerschap, tox-screening; Hersenbeeldvorming: 3T: sMRI, DTI; MEG, rsfMRI.
Alle bloedafnames zijn ALLEEN voor klinische doeleinden en niet voor onderzoek.
De volgende neuropsychologische tests (Neuropsych) zullen plaatsvinden: MMSE, HVLT-R*, BVMT-R*, MoCA, TOPF, Weschler Adult Intelligence Scale IV Edition: cijferbereik, codering, overeenkomsten, informatie, visuele puzzels; Routes A & B; WCST-64Rey-Osterrieth Complex Figure, DKEFS lexicale en semantische vloeiendheid*, STROOP, BDI-II, PSWQ, OCI-R, Millon Behavioral Medicine diagnostic (MBMD) (alleen basislijn) [Alternatieve vormen voor vervolgtesten];
De volgende gedragstaken zullen plaatsvinden: Probabilistische beloningstaak (PRT) en onmiddellijke geheugentaak (IMT) zullen worden gegeven bij de basislijn Mobiele biogedragsmetingen: (bijv. Rune-app heeft gegevens opgenomen van wearables, randapparatuur, zelfrapporten). Er worden 5-10 minuten durende Ecological Momentary Assessment (EMA)-sessies gestart vanaf het beginpunt en gedurende de loop van het onderzoek. Randapparatuur en wearables voor activiteits- en slaapmonitoring worden verstrekt voor continu gebruik.
Neurogedragseenheid: zal gedurende een groot deel van deze tijd "in-situ" zijn (lokaal blijven) en een periode van 24 uur doorbrengen in een klinische monitoringomgeving) voor streaming met hoge dichtheid in combinatie met multimodale gedragsmaatregelen, waaronder computervisie voor affect en activiteit analyse, spraakanalyse, randapparatuur en wearables voor activiteit en slaap. Polysomnografie tijdens baseline-nachtverblijf bij NBU om baseline-slaaponderzoek uit te voeren voor validatie van gelijktijdige en daaropvolgende Oura Ring-slaapmonitoring.
(Dit is NBU-bezoek 1 van 8)
DBS OPERATIEBEZOEKEN: CT-scans worden vóór, tijdens en na de operatie uitgevoerd. Het DBS-systeem Implantatie van bilaterale VC/VS-stroomstuurelektroden.
Week 1-2: Na herstel van één week, gezien bij herhaalde basislijnbeoordelingen vóór DBS-activering. Deze omvatten:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE, Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS. Medische en laboratoriumtests: Herhaal MEG, rsfMRI.
Neuropsychologisch testen (Neuropsych): Herhaal de neuropsychologische reeks die is gedefinieerd in de screening/basislijnperiode. Gedragstaken: PRT en IMT.
Mobiele biogedragsmaatregelen: voortdurende gegevensverzameling door continu gebruik van draagbare sensoren, randapparatuur en EMA.
NeuroBehavioral Unit: twee perioden van 24 uur in NBU. (Dit omvat NBU-bezoek 2 van 8)
Week 2 na de operatie: Na herstel van twee weken wordt de patiënt gezien voor basislijnbeoordelingen en systeemactivering van het DBS-apparaat.
Herhaal beoordelingen:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Neuropsychologisch testen (Neuropsych): Herhaal de neuropsychologische reeks die is gedefinieerd in de screening/basislijnperiode.
Gedragstaken: PRT en IMT.
Mobiele biogedragsmaatregelen: voortdurende gegevensverzameling door continu gebruik van draagbare sensoren, randapparatuur en EMA.
Neuro-gedragseenheid: zal gedurende een groot deel van deze tijd "in-situ" zijn (lokaal blijven) en een periode van 24 uur in de NBU doorbrengen (dit omvat NBU-bezoek 3 van 8)
Week 3-8: Na herstel van twee weken, gezien voor de eerste DBS-programmeersessie voor monopolaire enquête. Het onderwerp zal elke 1-2 weken worden gezien voor programmeeroptimalisatie.
Herhaal beoordelingen:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE, Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Neuropsychologisch testen (Neuropsych): Likert-achtige schalen die stemming, angst en energie beoordelen, worden voor en na het programmeren gegeven. Gedragstaken: PRT en IMT op maand 1.
Mobiele biogedragsmaatregelen: voortdurende gegevensverzameling door continu gebruik van draagbare sensoren, randapparatuur en EMA. Begin met het verzamelen van LFP's om andere metingen te synchroniseren voor offline analyse.
Neurogedragseenheid: één verblijf van 24 uur in NBU. (NBU-bezoeken 4 en 5 van de 8 zullen gedurende deze periode plaatsvinden)
Maanden 2-9: Deze omvatten bezoeken van één keer per maand om de chronische DBS-programmering te optimaliseren voor de werkzaamheid en veiligheid.
Herhaal beoordelingen:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS. Medische en laboratoriumtests: Herhaal MEG, rsfMRI, aan het einde van maand 6.
Neuropsychologisch testen (Neuropsych): Herhaal de neuropsychologische reeks die is gedefinieerd in de screening/basislijnperiode.
Gedragstaken: PRT en IMT.
Mobiele biogedragsmaatregelen: voortdurende gegevensverzameling door continu gebruik van draagbare sensoren, randapparatuur en EMA.
Neuro-gedragseenheid: zal gedurende een groot deel van deze tijd "in-situ" zijn (lokaal blijven) en een periode van 24 uur in de NBU doorbrengen.
(Dit is NBU-bezoek 6 van 8)
Bezoek in maand 9: Tijdens dit bezoek zal het team bepalen of de patiënt voldoet aan de criteria van de responder
Herhaal beoordelingen:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Medische en laboratoriumtests: Herhaal MEG, rsfMRI.
Neuropsychologisch testen (Neuropsych): Herhaal de Neuropsych-batterij na de operatie.
Gedragstaken: PRT en IMT aan het einde van de maand 9.
Mobiele biogedragsmaatregelen: voortdurende gegevensverzameling door continu gebruik van draagbare sensoren, randapparatuur, EMA en neurale LFP's.
Neuro-gedragseenheid: zal gedurende een groot deel van deze tijd "in-situ" zijn (lokaal blijven) en een periode van 24 uur in de NBU doorbrengen.
(Dit is NBU-bezoek 7 van 8)
Maanden 9-12: Voortzetting van maandelijkse bezoeken voor belangrijke klinische evaluaties
Herhaal beoordelingen:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Mobiele biogedragsmaatregelen: voortdurende gegevensverzameling door continu gebruik van draagbare sensoren, randapparatuur, EMA en neurale LFP's.
Einde maand 12: Begin van de opnameperiode van 1 maand. Het DBS-systeem zal op een bepaald moment tijdens deze geleidelijke afbouwperiode volledig worden uitgeschakeld. De onderzoeksarts zal de klinische beslissing nemen of de stimulatie opnieuw moet worden gestart.
Herhaal beoordelingen:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Medische en laboratoriumtests: herhaal MEG, rsfMRI,
Gedragstaken: PRT en IMT aan het einde van de maand 12. Neuro-gedragseenheid: zal gedurende een groot deel van deze tijd "in-situ" zijn (lokaal blijven) en een periode van 24 uur in de NBU doorbrengen.
(Dit is NBU-bezoek 8 van 8)
Maanden 13-20: Het team en de proefpersoon zullen de klinische beslissing nemen om DBS na de stopzettingsfase te hervatten of te deactiveren.
Herhaal beoordelingen:
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Maand 20: Laatste reeks formele studiebezoeken. Alle evaluaties en labs worden herhaald.
Door arts toegediend: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Onderwerp gerapporteerd: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Michelle Avendano
- Telefoonnummer: 713-798-4729
- E-mail: mavendan@bcm.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Luke Jumper
- Telefoonnummer: 713-798-4113
- E-mail: jumper@bcm.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Actief, niet wervend
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Baylor College of Medicine
-
Contact:
- Michelle Avendano
- Telefoonnummer: 713-798-4729
- E-mail: mavendan@bcm.edu
-
Onderonderzoeker:
- Junqian Xu, PhD
-
Contact:
- Luke Jumper
- Telefoonnummer: 713-798-4113
- E-mail: jumper@bcm.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Wayne Goodman, MD
-
Onderonderzoeker:
- Sameer Sheth, MD
-
Onderonderzoeker:
- Alan Swann, MD
-
Onderonderzoeker:
- Sanjay Mathew, MD
-
Onderonderzoeker:
- Nidal Moukaddam, MD
-
Onderonderzoeker:
- John Saunders, MD
-
Onderonderzoeker:
- Nora Vanegas, MD
-
Onderonderzoeker:
- Michelle Patriquin, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Kristin Kostick, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Sarah Heilbronner, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Adriana Strutt, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Nicole Provenza, PhD
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Actief, niet wervend
- Rice University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Actief, niet wervend
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 22 tot en met 64 jaar
- Diagnose: Bipolaire I-stoornis bevestigd door SCID-5, momenteel in een depressieve episode (MDE).
- Ernst van de symptomen: MADRS-score van ≥27 bij screening en preoperatief basisbezoek. CGI-S > 4 en YMRS <12 bij deze bezoeken.
- Behandelingsresistentie: 4+ behandelingsresistentie, gedefinieerd als ten minste vier door de FDA goedgekeurde behandelingen voor bipolaire stoornis, toegediend in een adequate dosis en duur (ten minste 8 weken). Een eerder onderzoek met lithium en een goedgekeurde stemmingsstabilisator (valproïnezuur, lamotrigine, oxcarbazepine) is vereist, zoals gedocumenteerd door medische/apotheekdossiers. Patiënten moeten een eerdere ECT-kuur hebben ondergaan en hebben niet gereageerd of zijn teruggevallen na het aanvankelijke voordeel.
- De eerste stemmingsepisode vond plaats vóór de leeftijd van 40 jaar – om het risico op opname van patiënten met een zo atypisch begin van een initiële manie/depressie te minimaliseren.
- Moet minimaal vier weken vóór de operatie een stabiele dosis psychotrope medicijnen gebruiken.
- Minimale score op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en een behandelcontract te ondertekenen, waarin de identificatie van een betrouwbare informant is opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Levenslange voorgeschiedenis van een psychotische stoornis (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve stoornis en andere psychotische stoornissen), of een voorgeschiedenis van psychotische symptomen wanneer u zich niet in een bipolaire stemmingsepisode bevindt.
- Voldoet momenteel aan de criteria voor een manische of hypomanische episode of rapid cycling (4 of meer stemmingsepisodes in de voorgaande 12 maanden).
- Elke psychiatrische stoornis die in de afgelopen twaalf maanden de primaire focus van de behandeling is geweest (met een bipolaire stoornis als secundaire focus van de behandeling).
- Alcohol-/middelengebruiksstoornis, matig of ernstig, in de afgelopen 12 maanden [exclusief nicotine].
- Verstandelijke beperking of neurocognitieve stoornis.
- Huidige ernstige en/of onstabiele medische aandoeningen. bijvoorbeeld leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie, cardiovasculaire problemen [instabiele aritmieën, chronisch hartfalen, myocardinfarct (MI), pacemaker], systemische infecties, kanker, actieve infecties van de bovenste luchtwegen, endocrinopathieën en elke belangrijke neurologische aandoening [bijvoorbeeld convulsies , beroerte, dementie, degeneratieve neurologische ziekten, traumatisch hersenletsel].
- Elke medische contra-indicatie voor een operatie of aandoening waardoor de patiënt, naar de mening van de chirurg, een slechte kandidaat is.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of plannen hebben om in de komende 24 maanden zwanger te worden.
- Eventuele contra-indicatie voor MRI.
- Patiënten met een klinisch significante persoonlijkheidsstoornis, met risico op moorddadig of agressief gedrag, dat naar de mening van de onderzoeker een grote impact heeft op de huidige psychiatrische status van de patiënt en/of veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.
- Patiënten met een ernstig en dreigend risico op zelfmoord en die naar het oordeel van de onderzoekers niet geschikt zijn voor poliklinisch onderzoek.
- Deelname aan een klinische proef in de voorafgaande 30 dagen.
- Huidige geïmplanteerde stimulatieapparaten, waaronder pacemakers, defibrillatoren en neurostimulators [inclusief diepe hersen- en ruggenmergstimulators].
- Patiënten die geen regelmatig contact hebben met ten minste één volwassene. Patiënten die niet gedomicilieerd zijn, worden uitgesloten.
- Body mass index (BMI) kleiner dan 16 en groter dan 40 kg/m2
- Diathermie nodig.
- Kan om welke reden dan ook de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.
- Patiënten die tijdens de screening en gedurende de gehele duur van het onderzoek niet onder de zorg van een psychiater staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Medtronic Percept RC-systeemimplantatie voor TRBD
Alle proefpersonen krijgen een chirurgische implantatie van het Percept RC DBS-systeem
|
Het Medtronic Percept RC-systeem omvat: Percept RC-neurostimulator SenSight directionele leadkit (met en zonder marker; lengtes van 33 cm en 42 cm) SenSight directionele leadkit (met en zonder marker; lengtes van 33 cm en 42 cm) SenSight-verlengset (met en zonder marker; lengtes van 40 cm, 60 cm en 95 cm) Percept DBS Handset en Communicator Kit (patiëntprogrammeur) SenSight Extension Tunneler Kit SenSight Burr Hole Device Kit Clinician Programmer Application (applicatie draait op model CT900 tablet) Percept RC Recharger Kit Recharge Application Software Clinician Communicator/Telemetry Module
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Geblindeerde stopzettingsperiode van één maand
De onderzoekers zullen geblindeerde stopzetting na twaalf maanden gebruiken in plaats van schijncontrole om bewijs vast te stellen dat de respons afhankelijk is van aanhoudende DBS.
|
De onderzoekers zullen geblindeerde stopzetting na twaalf maanden gebruiken in plaats van schijncontrole om bewijs vast te stellen dat de respons afhankelijk is van aanhoudende DBS.
Het open-label ontwerp maakt gepersonaliseerde optimalisatie van programmeerinstellingen mogelijk - een kracht van dit ontwerp in relatie tot onze studiedoelen.
Hoewel een van de doelen van deze studie is om neurale opnames te gebruiken om programmering te informeren, is momenteel ongeblindeerde programmering nodig om de respons te maximaliseren en bijwerkingen te minimaliseren.
Bij elk onderzoeksbezoek zullen bijwerkingen worden opgespoord met behulp van een gestandaardiseerd instrument, de Patient-Rated Inventory of Side Effects (PRISE).
Naast het monitoren van bijwerkingen die verband houden met chirurgie en stimulatie, zullen de onderzoekers de kwaliteit van leven (QOLS), het globale functioneren (SDS) en noodzakelijke aanpassingen van medicijnen in de gaten houden.
De gedragsveranderingen van de proefpersoon op basis van deze schalen zullen inzicht verschaffen in de interventieniveaus die worden geboden door het stopzetten van de therapie via het apparaat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebruik van de Montgomery-Asberg Depression Ratings Scale (MADRS) als maatstaf voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: 20 maanden
|
Werkzaamheid: De primaire uitkomstmaat is een reductie van meer dan of gelijk aan 50% op de Montgomery-Asberg Depression Ratings Scale (MADRS) 9 maanden na activering, vergeleken met de basislijnscore, die ongeveer 1 week vóór de operatie wordt verkregen. MADRS evalueert verdriet, spanning, slaap, eetlust, concentratie en gedachten. Dit is een getallenschaal waarbij het hogere getal een slechtere uitkomst is |
20 maanden
|
|
Gebruikmaken van de door de patiënt beoordeelde inventaris van bijwerkingen (PRISE) voor bijwerkingen/bijwerkingen
Tijdsspanne: 20 maanden
|
Bij elk studiebezoek zullen bijwerkingen worden opgespoord met behulp van de PRISE, een gestandaardiseerd zelfbeoordelingsinstrument, en bevestigd door beoordeling van de studiepsychiater.
Evaluatie van manische episoden zal plaatsvinden door middel van klinische beoordeling om te bepalen of patiënten voldoen aan de volledige of gedeeltelijke criteria voor hypomanische, manische episoden of gemengde episoden.
De PRIJS zal worden gebruikt om de criteria voor ongewenste voorvallen te beoordelen. De PRIJS-schaal omvat vragen over de onderwerpen gastro-intestinale status, hartstatus, huidstatus, status van het zenuwstelsel, ogen/oorstatus, genitale/urinaire status, slaapstatus, status van seksueel functioneren en "andere "-status met een gebied om eventuele andere problemen te specificeren.
Dit is een getallenschaal waarbij het hogere getal een slechtere uitkomst is
|
20 maanden
|
|
Evaluatie van manische episodes met behulp van de Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tijdsspanne: 20 maanden
|
Evaluatie van manische episoden zal plaatsvinden door middel van klinische beoordeling om te bepalen of patiënten voldoen aan de volledige of gedeeltelijke criteria voor hypomanische, manische episoden of gemengde episoden. Dit zal gebaseerd zijn op de Young Mania Rating Scale. Deze veiligheidsmaatregelen worden toegepast bij: screening, baseline, 1 week na de operatie, 2 weken na de operatie (bij activeringsbezoek) en vervolgens maandelijks gedurende 20 maanden. Met de YMRS-beoordeling kunnen proefpersonen uit verschillende categorieën kiezen om hun energieniveau te beschrijven. Sommige items omvatten slaap, energieniveaus, zin in seks, spraakzaamheid, enz. Dit is een getallenschaal waarbij het hogere getal een slechtere uitkomst is |
20 maanden
|
|
Evaluatie van manische episodes met behulp van de Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM)
Tijdsspanne: 20 maanden
|
Evaluatie van manische episodes zal ook worden vastgelegd op basis van de zelfrapportage op de ASRM-beoordelingsschaal. Deze veiligheidsmaatregelen worden toegepast bij: screening, baseline, 1 week na de operatie, 2 weken na de operatie (bij activeringsbezoek) en vervolgens maandelijks gedurende 20 maanden. Met de ASRMS-beoordeling kunnen proefpersonen uit verschillende categorieën kiezen om hun energieniveau te beschrijven. Sommige items omvatten slaap, energieniveaus, zin in seks, spraakzaamheid, enz. Dit is een getallenschaal waarbij het hogere getal een slechtere uitkomst is |
20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duurzaamheid van de werkzaamheid van de afwezigheid van terugkerende depressieve episodes door gebruik te maken van de Montgomery-Asberg Depression Ratings Scale (MADRS).
Tijdsspanne: 20 maanden
|
Deze secundaire uitkomstmaat is gebaseerd op de duurzaamheid van de werkzaamheid door gebruik te maken van de MADRS.
De duurzaamheid zal worden bepaald door de afwezigheid van herhaling van depressieve episoden gedurende de daaropvolgende 9 maanden van observatie (3 maanden stabilisatie, 6 maanden follow-up).
Het opnieuw optreden van een depressieve episode wordt gedefinieerd als een stijging van 25% van de MADRS over twee opeenvolgende maandelijkse bezoeken vergeleken met de score 9 maanden na activering = 6 "veel slechter" of 7 "zeer veel slechter" vergeleken met de 9 maanden na activering tijdstip.
De MADRS wordt ingevuld door proefpersonen die een 0-7 aangeven.
Dit is een getallenschaal waarbij het hogere getal een slechtere uitkomst is
|
20 maanden
|
|
Duurzaamheid van de werkzaamheid van de afwezigheid van terugkerende depressieve episoden door gebruik te maken van de Clinical Global Impressions Scale (CGI-S)
Tijdsspanne: 20 maanden
|
Een andere secundaire uitkomstmaat is de duurzaamheid van de afwezigheid van terugkerende episodes, die zal worden geëvalueerd door de CGI-S.
Dit zal worden bepaald door de afwezigheid van herhaling van depressieve episoden gedurende de daaropvolgende 9 maanden van observatie (3 maanden stabilisatie, 6 maanden follow-up).
Het opnieuw optreden van een depressieve episode wordt gedefinieerd als een toename van 25% van de CGI-S over twee opeenvolgende maandelijkse bezoeken vergeleken met de score 9 maanden na activering.
CGI-S = 6 "veel slechter" of 7 "zeer veel slechter" vergeleken met het tijdstip van 9 maanden na activering.
De CGI-s worden aangevuld met proefpersonen die een 0-7 aangeven.
Dit is een getallenschaal waarbij het hogere getal een slechtere uitkomst is
|
20 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wayne Goodman, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-53761
- 1UH3NS136631 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .