Tiefenhirnstimulation bei behandlungsresistenter bipolarer Depression (DBS in TRBD)
Aufbau von Stimmungszustandsklassifikatoren zur Information über tiefe Hirnstimulation bei behandlungsresistenter bipolarer Depression
In dieser Forschungsstudie soll der Einsatz einer Technologie namens Deep Brain Stimulation (DBS) untersucht werden, um möglicherweise die Symptome einer behandlungsresistenten bipolaren Depression (TRBD) bei Patienten mit schweren Fällen zu verbessern. Bei der DBS handelt es sich um die chirurgische Implantation von Leitungen und Elektroden in bestimmte Bereiche des Gehirns, von denen angenommen wird, dass sie die Krankheit beeinflussen. Ein in die Brust implantiertes Paket namens Neurotransmitter sorgt dafür, dass der elektrische Strom über einen Draht, der den Neurotransmitter und die Elektroden verbindet, zum Gehirn fließt. Man geht davon aus, dass DBS das Gleichgewicht der dysfunktionalen Schaltkreise im Gehirn, die an TRBD beteiligt sind, wiederherstellen kann. Ziel dieser Studie ist es, aktuelle Ansätze zur DBS-Targeting im Gehirn zu verbessern und mithilfe eines neuartigen Ansatzes ein besseres und zuverlässigeres System für die TRBD-Behandlung zu finden.
Für die Teilnehmer ist es wichtig zu verstehen, dass es sich um eine Forschungsstudie handelt, bei der es möglicherweise an Wirksamkeit bei der Verbesserung der TRBD-Symptome mangelt. Die Teilnahme an dieser Studie bringt möglicherweise keinen direkten Nutzen.
Diese Studie wird voraussichtlich 20 Monate dauern und umfasst drei Hauptschritte.
- Medizinische, psychiatrische und kognitive Bewertungen.
- Implantation eines Hirnstimulationssystems.
- Nachsorge nach der Implantation des Geräts, einschließlich Programmierung, Aufzeichnung und psychiatrischer Tests.
Diese Studie birgt Risiken und Vorteile, die bei der Entscheidung für oder gegen eine Teilnahme berücksichtigt werden müssen. Einige der Risiken ergeben sich aus chirurgischen Eingriffen, dem DBS-Gerät und der Programmierung, den damit verbundenen Tests und einem möglichen Verlust der Vertraulichkeit sowie anderen unbekannten Risiken.
Einige der schwerwiegenderen Risiken dieser Studie und der Prozentsatz, in dem sie auftreten:
- Blutungen im Gehirn (1 bis 2 Prozent).
- Infektion durch die Eingriffe (3 Prozent)
- Durch die Eingriffe verursachte Anfälle (1,2 Prozent)
Der Vorteil dieser Studie besteht jedoch darin, dass sie dazu beitragen kann, TRBD-Symptome zu lindern oder zu verringern. In anderen Fällen hat sich gezeigt, dass diese Behandlungsform die Schwere der Symptome verringert. Dies könnte möglicherweise die Lebensqualität und die Aktivitäten im Alltag verbessern. Es besteht auch ein potenzieller Nutzen für die Gesellschaft darin, dass die Daten, die die Forscher aus dieser Studie erhalten, dazu beitragen können, das Verständnis der Mechanismen zu verbessern, die TRBD-Symptomen zugrunde liegen, sowie verbesserte Techniken zur Tiefenhirnstimulation.
Die Teilnahme an der Studie wird voraussichtlich 20 Monate ab Aktivierung des DBS-Geräts dauern und etwa 23 Besuche umfassen. Diese Besuche umfassen auch 8 separate 24-Stunden-Aufenthalte in der Menninger NeuroBehvaioral Monitoring Unit (NBU). Diese 24-Stunden-Sitzungen finden zu mehreren Zeitpunkten während der Studie statt (1 Woche vor der Operation, in der Woche vor der Geräteaktivierung, in der Woche nach der Aktivierung, dann nach 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten). Die Teilnehmer müssen während der Woche des NBU-Aufenthalts vor Ort bleiben (normalerweise Montag bis Freitag).
Zu den Studienbesuchen gehören vom Arzt durchgeführte Beurteilungen und Fragebögen, von den Probanden gemeldete Beurteilungen, neuropsychologische Tests und mobile Verhaltensbeurteilungen, die im Laufe von 20 Monaten bei etwa 23 Besuchen durchgeführt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einschreibung: Ein Proband gilt mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung als eingeschrieben und gilt als berechtigt, vom Prüfarzt untersucht zu werden. Der Prozess der Einwilligung nach Aufklärung kann Gespräche mit der Familie des Patienten und dem überweisenden Arzt umfassen.
Screening: Potenzielle Probanden, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen, wie durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung nachgewiesen, werden in die Studie aufgenommen und einem Screening und einem Basisbesuch (Besuch 1 und Besuch 2) unterzogen, der sich über einen Zeitraum von etwa einem Monat erstreckt . Es werden diagnostische und Screening-Bewertungen durchgeführt, gefolgt von vollständigen medizinischen, neurologischen und neurochirurgischen Untersuchungen. Die endgültige Auswahl der Kandidaten erfolgt im Konsens des multidisziplinären Ermittlerteams.
Chirurgische Eingriffe: Allen Patienten werden bilaterale Elektroden implantiert, die auf den VC/VS abzielen, wobei der zuvor von den Forschern beschriebene Roboter-DBS-Workflow verwendet wird. Kurz gesagt, es werden präoperativ ein hochauflösendes MRT (3D, T1-gewichtet mit und ohne Kontrast) und ein 3D-CT erstellt und auf die Planungsstation ROSA (Zimmer Biomet) hochgeladen. Die Bilder werden zusammengeführt und das AC, die hintere Kommissur und die interhemisphärische Ebene werden markiert, wie es routinemäßig bei stereotaktischen Verfahren durchgeführt wird. Die Forscher planen zwei Flugbahnen für jede Hemisphäre und verwenden intraoperative Wachtests, um das optimale Ziel zu validieren. Eine Flugbahn wird direkt vor dem AC (VC/VS) geplant, die andere direkt hinter (Bed Nucleus Stria Terminalis (BNST)). Die Forscher haben erfolgreich intraoperative Verhaltenstests durchgeführt, um zwischen VC/VS und BNST bei Patienten mit behandlungsresistenter Zwangsstörung zu entscheiden. Beide Flugbahnen werden so geplant, dass der tiefste Kontakt an der Verbindung zwischen weißer und grauer Substanz besteht (d. h. VC/VS für die vordere Flugbahn, BNST für die hintere Flugbahn). Die Flugbahn folgt der koronalen Kontur des vorderen Schenkels der inneren Kapsel (ALIC).
Die Forscher werden den Postkontrast-Scan verwenden, um sicherzustellen, dass keine Schiffskollision vorliegt. Unter örtlicher Betäubung wird ein stereotaktischer Rahmen (Leksell Modell G, Elekta) eingesetzt. Unter leichter Sedierung (um Bewegungen zu minimieren) wird ein fluoroskopischer CT-Scan (O-Arm 2, Medtronic) erstellt und mit den anderen Bildsätzen auf dem Roboternavigationssystem zusammengeführt. Unter Verwendung der Rahmenschädelstifte als Knochenreferenzpunkte wird der Roboter am fixierten Kopf registriert und die Eintrittspunkte entsprechend der präoperativen Planung markiert. Der Kopf wird vorbereitet und abgedeckt, um eine spätere Untersuchung des Patienten im Wachzustand zu ermöglichen. Das Durchleuchtungs-CT wird in das Feld drapiert, sodass ein intraoperativer Scan problemlos durchgeführt werden kann. Auf jeder Seite wird ein einzelnes Bohrloch gebohrt. Das Bohrloch ist groß genug, um beide Flugbahnen aufzunehmen.
Intraoperative Verhaltenstests. Elektrodensicherungsvorrichtungen werden beidseitig installiert und die Sedierung für intraoperative Tests gestoppt. Eine Kanüle (0 mm über dem Ziel, 192 mm Länge, Alpha Omega) wird wie in der DBS-Chirurgie üblich in das erste Ziel eingeführt. Im Allgemeinen wird der linke VC/VS als erstes Ziel ausgewählt. In Fällen, in denen die BNST die sicherere Flugbahn ist, wird dieses Ziel zuerst getestet. Eine DBS-Elektrode wird platziert und die Kanüle herausgezogen, um die Kontakte freizulegen. Die intraoperative Beurteilung wird von einem Psychiater (W.K.G.) durchgeführt, einschließlich einer schnellen monopolaren Untersuchung aller 4 Kontakte bis zu 5 mA. Die Forscher werden fragen, ob der Patient eine Veränderung der Stimmung, Energie oder Angst verspürt, während er den positiven Valenzeffekt (PV) (verbesserte Stimmung, erhöhte Energie und verringerte Angst) bei allen Kontakten und nachteilige Auswirkungen (erhöhte Angst, Verschlechterung) beurteilt Stimmung oder andere negative Valenzreaktionen (NV). Wenn während der monopolaren Untersuchung eine starke, konsistente PV erzeugt wird und keine Nebenwirkungen erkennbar sind, wird die Elektrode in dieser Position gesichert. Wenn keine PV erkennbar ist oder NV erzeugt wird oder andere Nebenwirkungen vorliegen, wird die Elektrode entfernt und die Kanüle am zweiten Ziel neu positioniert. Die Ermittler führen dann auf die gleiche Weise eine weitere monopolare Überprüfung am zweiten Ziel durch. Nach der Stimulation des zweiten Ziels besprechen die Teams für Neurochirurgie und Psychiatrie die Ergebnisse, um den endgültigen Ort der Elektrode festzulegen. Der Patient ist hinsichtlich Stimulationsziel, -amplitude und -seite blind. Das DBS-System wird etwa zwei Wochen nach der Operation beim ersten Programmierbesuch aktiviert.
NeuroBehavioral Monitoring Unit (NBU). Um hochdichte neuronale Daten in Verbindung mit multimodalen Messungen (einschließlich Schlaf) zu erfassen, werden die Probanden zu mehreren Zeitpunkten der Studie 24 Stunden in der NBU verbringen, die sich auf dem Hauptcampus der Menninger Clinic in Houston befindet:
- Woche vor der Operation und Woche vor der Aktivierung und
Woche nach der Aktivierung, dann nach 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten.
Die Gesamtzahl der NBU-Tage pro Fach beträgt 8. Jeder dieser Besuche entspricht einem Zeitraum „vor Ort“, der im Allgemeinen fünf Tage (Montag bis Freitag) dauert, einschließlich eines Tages in der NBU. Dies sind Zeiten, in denen sich die Probanden aufgrund der Häufigkeit der Beurteilungen oder der Notwendigkeit von Aufzeichnungen mit hoher Dichte in der NBU vor Ort aufhalten. Im Allgemeinen werden die Probanden gebeten, in den ersten 4 Wochen nach der Aktivierung vor Ort (im Großraum Houston) zu bleiben. Um die Aufzeichnung des Streamings neuronaler lokaler Feldpotentiale im Zeitbereich während des Aufenthaltes in der NBU zu unterstützen, wird ein klinischer Programmierer von Percept im Raum platziert und so konfiguriert, dass er für die Dauer des Aufenthalts des Teilnehmers vom implantierten Gerät des Probanden streamt. Ein Forschungskoordinator wird dafür verantwortlich sein, die Streaming-Sitzungen alle acht Stunden neu zu starten, sicherzustellen, dass das Gerät des Patienten aufgeladen bleibt und dass das Tablet verbunden bleibt, während sich der Patient durch die Gemeinschaftsräume auf dem Menninger-Campus bewegt. Das Arzt-Programmiergerät-Tablet wird physisch gesichert, so dass der Proband es nicht versehentlich manipulieren kann. Innerhalb der NBU wird der Proband gebeten, die mobilen Sensorsysteme (Apple Watch, Oura-Ring und Audioband) zu tragen, die im Haus des Teilnehmers zur Charakterisierung der Sensorleistung eingesetzt werden sollen.
Multimodale Bioverhaltensmessung. Im Gegensatz zu Bewegungsstörungen, bei denen die Wirkung der Stimulation nahezu augenblicklich während der Programmierung erfasst werden kann, erfordern Schwankungen des psychologischen Zustands eine Überwachung über Tage oder Wochen, was am besten mit tragbaren Systemen in naturalistischen Umgebungen erreicht werden kann. Die Rune-Patienten-App sammelt von Patienten gemeldete Ereignisse, Tagebuchinformationen und Wearable-Daten und überträgt sie in die Cloud (StrivePD-Portal). Die neuronalen Daten müssen auf das Rune StrivePD-Webportal hochgeladen werden, um die neuronalen Daten mit den Verhaltensdaten zu integrieren und zu synchronisieren. Die Percept-RC-Sensorfunktionen werden es den Forschern ermöglichen, hochdichte neuronale Daten in der Klinik und der NBU zu sammeln, und weniger dichte, aber chronische neuronale Daten, die parallel zu ökologischen Daten außerhalb der Klinik gesammelt werden. Passive und aktive (z. B. EMA-Umfrageimpulse) Verhaltensdaten werden während der gesamten klinischen Studie erfasst, einschließlich der Basislinie vor der Operation und der Basislinie vor der Aktivierung nach der Operation.
Wochen -8-0 (Screening und Baseline) Die folgenden vom Arzt durchgeführten Bewertungen finden statt: Vitalfunktionen, strukturiertes Interview (SCID-5), SCID-5-PD (Persönlichkeitsstörungen); Montgomery Asberg Rating Scale (MADRS), Global Severity/Change (CGI-S/I), Young Mania Rating Scale (YMRS)56, Suizidalität (C-SSRS), Angst (HAM-A), Medication Recommendation Tracking Form (MRTF) , Nebenwirkungen (PRISE),;
Die folgenden von den Probanden gemeldeten Bewertungen finden statt: Depression (QIDS-SR), Lebensqualitätsskala (QOLS), Sheehan-Behinderung (SDS), Barratt Impulsiveness Scale (BIS), Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM), Insomnia Severity Index (ISI), Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), Morning-Eveningness Questionnaire (MEQ), Internal State Scale (ISS);
Die folgenden medizinischen und Labortests werden durchgeführt: Körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG, UA, CMP, CBC, PT/PTT/INR, Hepatitis-Serologie, Schwangerschaft, Toxin-Screening; Bildgebung des Gehirns: 3T: sMRT, DTI; MEG, rsfMRT.
Alle Blutabnahmen dienen NUR klinischen Zwecken und nicht der Forschung.
Die folgenden neuropsychologischen Tests (Neuropsych) werden durchgeführt: MMSE, HVLT-R*, BVMT-R*, MoCA, TOPF, Weschler Adult Intelligence Scale IV Edition: Ziffernspanne, Kodierung, Ähnlichkeiten, Informationen, visuelle Rätsel; Wanderwege A und B; WCST-64Rey-Osterrieth Complex Figure, DKEFS lexikalische und semantische Fluenz*, STROOP, BDI-II, PSWQ, OCI-R, Millon Behavioral Medicine Diagnostic (MBMD) (nur Baseline) [Alternative Formen für Folgetests];
Die folgenden Verhaltensaufgaben werden durchgeführt: Probabilistic Reward Task (PRT) und Immediate Memory Task (IMT) werden zu Beginn durchgeführt. Mobile Bioverhaltensmessungen: (z. B. von der Rune-App aufgenommene Daten von Wearables, Peripheriegeräten, Selbstberichten). Die Durchführung von 5- bis 10-minütigen Ecological Momentary Assessment (EMA)-Sitzungen wird zu Beginn und im Verlauf der Studie ausgelöst. Zur kontinuierlichen Nutzung werden Peripheriegeräte und Wearables zur Aktivitäts- und Schlafüberwachung bereitgestellt.
Neurobehavioral Unit: Wird während eines Großteils dieser Zeit „in-situ“ (vor Ort bleiben) sein und einen 24-Stunden-Zeitraum in einer klinischen Überwachungsumgebung verbringen) für High-Density-Streaming in Verbindung mit multimodalen Verhaltensmessungen, einschließlich Computer Vision für Affekt und Aktivität Analyse, Sprachanalyse, Peripheriegeräte und Wearables für Aktivität und Schlaf. Polysomnographie bei Baseline-Übernachtung an der NBU zur Durchführung einer Baseline-Schlafstudie zur Validierung der gleichzeitigen und nachfolgenden Oura-Ring-Schlafüberwachung.
(Dies wird NBU-Besuch 1 von 8 sein)
DBS-CHIRURGIE-BESUCH: CT-Scans werden vor, während und nach der Operation durchgeführt. Das DBS-System Implantation bilateraler VC/VS-Stromsteuerungselektroden.
Woche 1–2: Nach einer Woche Erholung, sichtbar bei wiederholten Basisuntersuchungen vor der DBS-Aktivierung. Dazu gehören:
Vom Arzt durchgeführt: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE, gemeldeter Proband: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS. Medizinische und Labortests: MEG, rsfMRT wiederholen.
Neuropsychologische Tests (Neuropsych): Wiederholen Sie die im Screening-/Baseline-Zeitraum definierte neuropsychologische Testreihe. Verhaltensaufgaben: PRT und IMT.
Mobile Bioverhaltensmaßnahmen: fortlaufende Datenerfassung durch kontinuierliche Nutzung tragbarer Sensoren, Peripheriegeräte und EMA.
NeuroBehavioral Unit: zwei 24-Stunden-Perioden in der NBU. (Dazu gehört der NBU-Besuch 2 von 8)
Woche 2 nach der Operation: Nach zweiwöchiger Genesung wird der Proband zu Basisuntersuchungen und zur Systemaktivierung des DBS-Geräts untersucht.
Wiederholungsbewertungen:
Vom Arzt verabreicht: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Gemeldetes Thema: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Neuropsychologische Tests (Neuropsych): Wiederholen Sie die im Screening-/Baseline-Zeitraum definierte neuropsychologische Testreihe.
Verhaltensaufgaben: PRT und IMT.
Mobile Bioverhaltensmaßnahmen: fortlaufende Datenerfassung durch kontinuierliche Nutzung tragbarer Sensoren, Peripheriegeräte und EMA.
NeuroBehavioral Unit: Wird während eines Großteils dieser Zeit „in-situ“ sein (vor Ort bleiben) und einen 24-Stunden-Zeitraum in der NBU verbringen (dazu gehört auch NBU-Besuch 3 von 8)
Woche 3–8: Nach zweiwöchiger Erholung, gesehen bei der ersten DBS-Programmiersitzung für die monopolare Umfrage. Das Thema wird alle 1-2 Wochen zur Programmoptimierung angezeigt.
Wiederholungsbeurteilungen:
Vom Arzt durchgeführt: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE, gemeldeter Proband: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Neuropsychologische Tests (Neuropsych): Likert-ähnliche Skalen zur Beurteilung von Stimmung, Angst und Energie werden vor und nach der Programmierung durchgeführt. Verhaltensaufgaben: PRT und IMT im 1. Monat.
Mobile Bioverhaltensmaßnahmen: fortlaufende Datenerfassung durch kontinuierliche Nutzung tragbarer Sensoren, Peripheriegeräte und EMA. Beginnen Sie mit der Sammlung von LFPs, um sie mit anderen Maßnahmen für die Offline-Analyse zu synchronisieren.
Neurobehavioral Unit: Ein 24-Stunden-Aufenthalt in der NBU. (NBU-Besuche 4 und 5 von 8 werden in dieser Zeit stattfinden)
Monate 2–9: Dazu gehören einmal monatliche Besuche, um die chronische DBS-Programmierung hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit zu optimieren.
Wiederholungsbeurteilungen:
Vom Arzt verabreicht: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Gemeldetes Thema: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS. Medizinische und Labortests: Wiederholen Sie MEG, rsfMRT, am Ende des 6. Monats.
Neuropsychologische Tests (Neuropsych): Wiederholen Sie die im Screening-/Baseline-Zeitraum definierte neuropsychologische Testreihe.
Verhaltensaufgaben: PRT und IMT.
Mobile Bioverhaltensmaßnahmen: fortlaufende Datenerfassung durch kontinuierliche Nutzung tragbarer Sensoren, Peripheriegeräte und EMA.
NeuroBehavioral Unit: Wird während eines Großteils dieser Zeit „in-situ“ (vor Ort bleiben) sein und einen 24-Stunden-Zeitraum in der NBU verbringen.
(Dies wird NBU-Besuch 6 von 8 sein)
Besuch im 9. Monat: Bei diesem Besuch stellt das Team fest, ob der Proband die Responder-Kriterien erfüllt
Wiederholungsbewertungen:
Vom Arzt verabreicht: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Gemeldetes Thema: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Medizinische und Labortests: MEG, rsfMRT wiederholen.
Neuropsychologische Tests (Neuropsych): Wiederholen Sie die postoperative Baseline-Neuropsych-Batterie.
Verhaltensaufgaben: PRT und IMT am Ende des 9. Monats.
Mobile Bioverhaltensmaßnahmen: fortlaufende Datenerfassung durch kontinuierliche Nutzung tragbarer Sensoren, Peripheriegeräte, EMA und neuronaler LFPs.
NeuroBehavioral Unit: Wird während eines Großteils dieser Zeit „in-situ“ (vor Ort bleiben) sein und einen 24-Stunden-Zeitraum in der NBU verbringen.
(Dies wird NBU-Besuch 7 von 8 sein)
Monate 9–12: Fortsetzung der monatlichen Besuche für wichtige klinische Bewertungen
Wiederholungsbewertungen:
Vom Arzt verabreicht: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Gemeldetes Thema: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Mobile Bioverhaltensmaßnahmen: fortlaufende Datenerfassung durch kontinuierliche Nutzung tragbarer Sensoren, Peripheriegeräte, EMA und neuronaler LFPs.
Ende des 12. Monats: Beginn der einmonatigen Widerrufsfrist. Das DBS-System wird irgendwann während dieser allmählichen Drosselungsphase vollständig abgeschaltet. Der Studienarzt trifft die klinische Entscheidung, ob die Stimulation wieder aufgenommen werden soll.
Wiederholungsbewertungen:
Vom Arzt verabreicht: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Gemeldetes Thema: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Medizinische und Labortests: Wiederholung von MEG, rsfMRT,
Verhaltensaufgaben: PRT und IMT am Monatsende 12. NeuroBehavioral Unit: Wird während eines Großteils dieser Zeit „in-situ“ sein (vor Ort bleiben) und einen 24-Stunden-Zeitraum in der NBU verbringen.
(Dies wird NBU-Besuch 8 von 8 sein)
Monate 13–20: Das Team und der Proband treffen die klinische Entscheidung, ob DBS nach der Abbruchphase wieder eingeführt oder deaktiviert werden soll.
Wiederholungsbewertungen:
Vom Arzt verabreicht: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Gemeldetes Thema: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Monat 20: Letzte formelle Studienbesuche. Alle Auswertungen und Labore werden wiederholt.
Vom Arzt verabreicht: Vitalfunktionen, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,
Gemeldetes Thema: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Michelle Avendano
- Telefonnummer: 713-798-4729
- E-Mail: mavendan@bcm.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Luke Jumper
- Telefonnummer: 713-798-4113
- E-Mail: jumper@bcm.edu
Studienorte
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- Baylor College of Medicine
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Kontakt:
- Michelle Avendano
- Telefonnummer: 713-798-4729
- E-Mail: mavendan@bcm.edu
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Unterermittler:
- Junqian Xu, PhD
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Kontakt:
- Luke Jumper
- Telefonnummer: 713-798-4113
- E-Mail: jumper@bcm.edu
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Hauptermittler:
- Wayne Goodman, MD
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Unterermittler:
- Sameer Sheth, MD
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Unterermittler:
- Alan Swann, MD
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Unterermittler:
- Sanjay Mathew, MD
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Unterermittler:
- Nidal Moukaddam, MD
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Unterermittler:
- John Saunders, MD
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Unterermittler:
- Nora Vanegas, MD
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Unterermittler:
- Michelle Patriquin, PhD
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Unterermittler:
- Kristin Kostick, PhD
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Unterermittler:
- Sarah Heilbronner, PhD
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Unterermittler:
- Adriana Strutt, PhD
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Unterermittler:
- Nicole Provenza, PhD
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Rice University
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
- Aktiv, nicht rekrutierend
- University of Washington
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 22 bis einschließlich 64 Jahren
- Diagnose: Bipolare I-Störung, bestätigt durch SCID-5, derzeit in einer schweren depressiven Episode (MDE).
- Schweregrad der Symptome: MADRS-Score von ≥27 beim Screening und beim präoperativen Basisbesuch. CGI-S > 4 und YMRS <12 bei diesen Besuchen.
- Behandlungsresistenz: 4+ Behandlungsresistenz, definiert als mindestens vier von der FDA zugelassene Behandlungen für bipolare Störungen, verabreicht in einer angemessenen Dosis und Dauer (mindestens 8 Wochen). Ein vorheriger Versuch mit Lithium und einem zugelassenen Stimmungsstabilisator (Valproinsäure, Lamotrigin, Oxcarbazepin) ist erforderlich, wie durch medizinische/Apothekenunterlagen dokumentiert. Die Patienten müssen zuvor eine EKT-Behandlung erhalten haben und entweder nicht darauf angesprochen haben oder nach anfänglichem Nutzen einen Rückfall erlitten haben.
- Die erste Stimmungsepisode trat vor dem 40. Lebensjahr auf, um das Risiko der Aufnahme von Patienten mit einem so atypischen Beginn einer anfänglichen Manie/Depression zu minimieren.
- Vor der Operation muss mindestens vier Wochen lang eine stabile Dosis psychotroper Medikamente eingenommen werden.
- Mindestpunktzahl beim Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
- Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und einen Behandlungsvertrag zu unterzeichnen, der die Benennung eines zuverlässigen Informanten beinhaltet.
Ausschlusskriterien:
- Lebenslange Vorgeschichte einer psychotischen Störung (z. B. Schizophrenie, schizoaffektive Störung und andere psychotische Störungen) oder Vorgeschichte psychotischer Symptome, wenn keine bipolare Stimmungsepisode vorliegt.
- Erfüllt derzeit die Kriterien für eine manische oder hypomanische Episode oder einen schnellen Wechsel (4 oder mehr Stimmungsepisoden in den letzten 12 Monaten).
- Jede psychiatrische Störung, die innerhalb der letzten 12 Monate den primären Behandlungsschwerpunkt darstellt (mit bipolarer Störung als sekundärem Behandlungsschwerpunkt).
- Alkohol-/Substanzkonsumstörung, mittelschwer oder schwer, innerhalb der letzten 12 Monate [ausgenommen Nikotin].
- Geistige Behinderung oder neurokognitive Störung.
- Aktuelle schwerwiegende und/oder instabile Erkrankungen. z. B. Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Herz-Kreislauf-Probleme [instabile Arrhythmien, chronische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt (MI), Herzschrittmacher], systemische Infektionen, Krebs, aktive Infektionen der oberen Atemwege, Endokrinopathien und jede größere neurologische Störung [z. B. Anfallsleiden]. , Schlaganfall, Demenz, degenerative neurologische Erkrankungen, traumatische Hirnverletzung].
- Jede medizinische Kontraindikation für eine Operation oder ein Zustand, der den Patienten nach Meinung des Chirurgen zu einem schlechten Kandidaten macht.
- Frau, die schwanger ist oder stillt oder plant, in den nächsten 24 Monaten schwanger zu werden.
- Irgendeine Kontraindikation für eine MRT.
- Patienten mit einer klinisch signifikanten Persönlichkeitsstörung, einschließlich des Risikos für mörderisches oder aggressives Verhalten, die nach Ansicht des Prüfarztes einen großen Einfluss auf den aktuellen psychiatrischen Status des Patienten hat und/oder eine sichere Studienteilnahme ausschließen würde.
- Patienten, bei denen ein ernstes und unmittelbares Suizidrisiko besteht und die nach Einschätzung der Prüfärzte nicht für eine ambulante Studie geeignet sind.
- Teilnahme an einer klinischen Prüfstudie innerhalb der letzten 30 Tage.
- Aktuelle implantierte Stimulationsgeräte, einschließlich Herzschrittmacher, Defibrillatoren und Neurostimulatoren [einschließlich Tiefenhirn- und Rückenmarksstimulatoren].
- Patienten ohne regelmäßigen Kontakt zu mindestens einem Erwachsenen. Patienten ohne Wohnsitz sind ausgeschlossen.
- Body-Mass-Index (BMI) unter 16 und über 40 kg/m2
- Bedarf an Diathermie.
- Die Einverständniserklärung kann aus irgendeinem Grund nicht unterzeichnet werden.
- Patienten, die beim Screening und während der gesamten Dauer der Studie nicht von einem Psychiater betreut werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Implantation des Medtronic Percept RC-Systems für TRBD
Alle Probanden erhalten eine chirurgische Implantation des Percept RC DBS-Systems
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Das Medtronic Percept RC-System umfasst: Percept RC Neurostimulator SenSight Directional Lead Kit (mit und ohne Markierung; 33 cm und 42 cm Länge) SenSight Directional Lead Kit (mit und ohne Markierung; 33 cm und 42 cm Länge) SenSight Extension Kit (mit und ohne Markierung; 40 cm, 60 cm und 95 cm Länge) Percept DBS-Handset und Communicator-Kit (Patientenprogrammierer) SenSight Extension Tunneler Kit SenSight Burr Hole Device Kit Anwendung für klinisches Programmiergerät (Anwendung läuft auf dem Tablet-Modell CT900) Percept RC-Ladegerät-Kit Aufladeanwendungssoftware Clinician Communicator/Telemetriemodul
Andere Namen:
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Experimental: Einmonatige verblindete Abbruchfrist
Die Forscher werden einen verblindeten Abbruch nach 12 Monaten anstelle einer Scheinkontrolle verwenden, um Beweise dafür zu erbringen, dass die Reaktion von der laufenden DBS abhängt.
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Die Forscher werden einen verblindeten Abbruch nach 12 Monaten anstelle einer Scheinkontrolle verwenden, um Beweise dafür zu erbringen, dass die Reaktion von der laufenden DBS abhängt.
Das offene Design ermöglicht eine personalisierte Optimierung der Programmiereinstellungen – eine Stärke dieses Designs im Hinblick auf unsere Studienziele.
Obwohl eines der Ziele dieser Studie darin besteht, neuronale Aufzeichnungen zur Information über die Programmierung zu nutzen, ist derzeit eine unverblindete Programmierung erforderlich, um die Reaktion zu maximieren und Nebenwirkungen zu minimieren.
Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch mithilfe eines standardisierten Instruments, dem Patient-Rated Inventory of Side Effects (PRISE), ermittelt.
Zusätzlich zur Überwachung auf unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Operationen und Stimulation werden die Forscher die Lebensqualität (QOLS), die globale Funktionsfähigkeit (SDS) und notwendige Anpassungen von Medikamenten verfolgen.
Die auf diesen Skalen basierenden Verhaltensänderungen des Probanden geben Aufschluss über die Interventionsebenen, die sich aus dem Absetzen der Therapie des Geräts ergeben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verwendung der Montgomery-Asberg Depression Ratings Scale (MADRS) als Maß für die Wirksamkeit
Zeitfenster: 20 Monate
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Wirksamkeit: Das primäre Ergebnismaß ist eine Reduktion der Montgomery-Asberg Depression Ratings Scale (MADRS) um mehr als oder gleich 50 % 9 Monate nach der Aktivierung im Vergleich zum Ausgangswert, der etwa eine Woche vor der Operation ermittelt wird. MADRS bewertet Traurigkeit, Anspannung, Schlaf, Appetit, Konzentration und Gedanken. Dabei handelt es sich um eine Zahlenskala, wobei eine höhere Zahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet |
20 Monate
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Nutzung der PRISE-Bewertung (Patient-Rated Inventory of Side Effects) für unerwünschte Ereignisse/Nebenwirkungen
Zeitfenster: 20 Monate
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Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch mithilfe des PRISE, einem standardisierten Selbstbewertungsinstrument, ermittelt und durch die Beurteilung des Studienpsychiaters bestätigt.
Die Bewertung manischer Episoden wird durch eine klinische Beurteilung erfasst, um festzustellen, ob Patienten die Kriterien für hypomanische, manische Episoden oder gemischte Episoden vollständig oder teilweise erfüllen.
PRIZE wird verwendet, um die Kriterien für unerwünschte Ereignisse zu überprüfen. Die PRISE-Skala umfasst Fragen zu den Themen Magen-Darm-Status, Herzstatus, Hautstatus, Status des Nervensystems, Augen-/Ohrstatus, Genital-/Harnstatus, Schlafstatus, Status der sexuellen Funktion und „Sonstiges“. "Status mit einem Bereich zur Angabe weiterer Anliegen.
Dabei handelt es sich um eine Zahlenskala, wobei eine höhere Zahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet
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20 Monate
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Bewertung manischer Episoden anhand der Young Mania Rating Scale (YMRS)
Zeitfenster: 20 Monate
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Die Bewertung manischer Episoden wird durch eine klinische Beurteilung erfasst, um festzustellen, ob Patienten die Kriterien für hypomanische, manische Episoden oder gemischte Episoden vollständig oder teilweise erfüllen. Dies basiert auf der Young Mania Rating Scale. Diese Sicherheitsmaßnahmen werden durchgeführt bei: Screening, Baseline, 1 Woche nach der Operation, 2 Wochen nach der Operation (beim Aktivierungsbesuch) und dann monatlich für 20 Monate. Die YMRS-Bewertung ermöglicht es Probanden, aus mehreren Kategorien auszuwählen, um ihr Energieniveau zu beschreiben. Einige Elemente umfassen Schlaf, Energieniveau, Sexualtrieb, Gesprächigkeit usw. Dabei handelt es sich um eine Zahlenskala, wobei eine höhere Zahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet |
20 Monate
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Bewertung manischer Episoden mithilfe der Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM)
Zeitfenster: 20 Monate
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Die Bewertung manischer Episoden wird auch anhand des Selbstberichts auf der ASRM-Bewertungsskala erfasst. Diese Sicherheitsmaßnahmen werden durchgeführt bei: Screening, Baseline, 1 Woche nach der Operation, 2 Wochen nach der Operation (beim Aktivierungsbesuch) und dann monatlich für 20 Monate. Die ASRMS-Bewertung ermöglicht es Probanden, aus mehreren Kategorien auszuwählen, um ihr Energieniveau zu beschreiben. Einige Elemente umfassen Schlaf, Energieniveau, Sexualtrieb, Gesprächigkeit usw. Dabei handelt es sich um eine Zahlenskala, wobei eine höhere Zahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet |
20 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauerhaftigkeit der Wirksamkeit des Fehlens wiederkehrender depressiver Episoden unter Verwendung der Montgomery-Asberg Depression Ratings Scale (MADRS).
Zeitfenster: 20 Monate
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Dieses sekundäre Ergebnismaß basiert auf der Dauerhaftigkeit der Wirksamkeit durch Verwendung des MADRS.
Die Dauerhaftigkeit wird durch das Ausbleiben eines erneuten Auftretens depressiver Episoden während der folgenden 9 Monate der Beobachtung bestimmt (3 Monate Stabilisierung, 6 Monate Nachbeobachtung).
Das Wiederauftreten einer depressiven Episode ist definiert als ein 25-prozentiger Anstieg des MADRS über zwei aufeinanderfolgende monatliche Besuche im Vergleich zum Score 9 Monate nach der Aktivierung = 6 „viel schlimmer“ oder 7 „sehr viel schlimmer“ im Vergleich zu den 9 Monaten nach der Aktivierung Zeitpunkt.
Das MADRS wird von Probanden mit einer Note von 0-7 abgeschlossen.
Dabei handelt es sich um eine Zahlenskala, wobei eine höhere Zahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet
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20 Monate
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Dauerhaftigkeit der Wirksamkeit des Fehlens wiederkehrender depressiver Episoden durch Verwendung der Clinical Global Impressions Scale (CGI-S)
Zeitfenster: 20 Monate
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Ein weiteres sekundäres Ergebnismaß ist die Dauerhaftigkeit des Ausbleibens wiederkehrender Episoden, die vom CGI-S bewertet wird.
Dies wird durch das Ausbleiben eines erneuten Auftretens depressiver Episoden während der folgenden 9 Monate der Beobachtung (3 Monate Stabilisierung, 6 Monate Nachbeobachtung) bestimmt.
Das Wiederauftreten einer depressiven Episode ist definiert als ein 25-prozentiger Anstieg des CGI-S über zwei aufeinanderfolgende monatliche Besuche im Vergleich zum Wert neun Monate nach der Aktivierung.
CGI-S = 6 „viel schlechter“ oder 7 „sehr viel schlechter“ im Vergleich zum Zeitpunkt 9 Monate nach der Aktivierung.
Die CGI-s werden von Probanden mit einer Note von 0-7 absolviert.
Dabei handelt es sich um eine Zahlenskala, wobei eine höhere Zahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet
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20 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Wayne Goodman, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-53761
- 1UH3NS136631 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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