치료 저항성 양극성 우울증의 심부 뇌 자극 (DBS in TRBD)

등록: 피험자는 사전 동의서에 서명하면 등록된 것으로 간주되며 조사관의 선별을 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 사전 동의 과정에는 환자 가족 및 의뢰 임상의와의 논의가 포함될 수 있습니다.

스크리닝: 포함/제외 기준을 충족하고 사전 동의서에 서명하여 연구에 참여할 의향이 있는 잠재적 대상자는 연구에 등록하고 대략 1개월에 걸쳐 스크리닝 및 기본 방문(1차 방문 및 2차 방문)을 받게 됩니다. . 진단 및 선별 평가가 완료되고, 이어서 완전한 의학적, 신경학적, 신경외과적 평가가 이루어집니다. 최종 후보자 선정은 다학제 조사팀의 합의를 거쳐 결정된다.

수술 절차: 모든 환자에게는 이전에 설명한 로봇 DBS 작업 흐름을 사용하여 VC/VS를 대상으로 하는 양측 리드가 이식됩니다. 간단히 말하면, 수술 전 고해상도 MRI(3D, 조영 유무에 따른 T1 가중) 및 3D CT를 촬영하여 ROSA(Zimmer Biomet) 계획 스테이션에 업로드합니다. 이미지가 병합되고 정위 절차에서 일상적으로 수행되는 것처럼 AC, 후방 교련 및 반구간 평면이 표시됩니다. 조사관은 각 반구에 대해 두 개의 궤적을 계획하고 수술 중 각성 테스트를 사용하여 최적의 목표를 검증합니다. 하나의 궤적은 AC(VC/VS) 바로 앞쪽으로 계획되고, 다른 궤적은 바로 뒤쪽(BNST)으로 계획됩니다. 연구자들은 치료 저항성 OCD 환자에서 VC/VS와 BNST 사이를 판정하기 위해 수술 중 행동 테스트를 성공적으로 구현했습니다. 두 궤적 모두 가장 깊은 접촉이 백질/회색질 접합부에 있도록 계획됩니다(예: 전방 궤적의 경우 VC/VS, 후방 궤적의 경우 BNST). 궤적은 내부 캡슐(ALIC)의 앞쪽 사지의 관상 윤곽을 따릅니다.

조사관은 조영후 스캔을 사용하여 혈관 충돌이 없는지 확인합니다. 정위 프레임(Leksell 모델 G, Elekta)을 국소 마취하에 배치합니다. 가벼운 진정(움직임을 최소화하기 위해) 상태에서 투시 CT 스캔(O-arm 2, Medtronic)을 촬영하고 로봇 내비게이션 시스템의 다른 이미지 세트와 병합합니다. 프레임 두개골 핀을 뼈 기준으로 사용하여 로봇을 고정 머리에 등록하고 수술 전 계획에 따라 진입점을 표시합니다. 머리는 나중에 시술 중에 깨어 있는 상태에서 환자를 평가할 수 있도록 준비하고 천을 씌울 것입니다. 수술 중 스캔을 쉽게 얻을 수 있도록 투시 CT를 현장에 배치합니다. 각 측면에 단일 버 구멍이 뚫립니다. 버 구멍은 두 궤적을 모두 수용할 수 있을 만큼 충분히 큽니다.

수술 중 행동 테스트. 납 고정 장치는 양측에 설치되며 수술 중 검사를 위해 진정이 중단됩니다. 캐뉼라(표적 위 0mm, 길이 192mm, 알파 오메가)는 DBS 수술에서 평소와 같이 첫 번째 대상에 도입됩니다. 일반적으로 왼쪽 VC/VS가 첫 번째 대상으로 선택됩니다. BNST가 더 안전한 궤적인 경우 이 대상이 먼저 테스트됩니다. DBS 리드를 배치하고 캐뉼라를 빼내 접점을 노출시킵니다. 수술 중 평가는 최대 5mA의 4개 접점 모두에 대한 빠른 단극 조사를 포함하여 정신과 의사(W.K.G.)에 의해 수행됩니다. 조사관은 모든 접촉에 대한 긍정적인 원자가(PV) 영향(기분 개선, 에너지 증가, 불안 감소)과 부작용(불안 증가, 불안 악화)을 평가하는 동안 환자가 기분, 에너지 또는 불안에 어떤 변화를 경험하는지 묻습니다. 기분 또는 기타 부정적인 원자가(NV) 반응). 단극 조사 중에 강력하고 일관된 PV가 생성되고 부작용이 분명하지 않으면 리드가 해당 위치에 고정됩니다. PV가 분명하지 않거나 NV가 생성되거나 다른 부작용이 있는 경우 리드를 제거하고 캐뉼라를 두 번째 목표에 다시 배치합니다. 그런 다음 조사관은 동일한 방식으로 두 번째 목표에 대해 또 다른 단극 검토를 수행합니다. 두 번째 표적 자극 이후 신경외과, 정신의학과 팀은 결과를 논의해 최종 리드 위치를 선정할 예정이다. 환자는 자극 대상, 진폭 및 측면을 볼 수 없게 됩니다. DBS 시스템은 첫 번째 프로그래밍 방문 동안 수술 후 약 2주 후에 활성화됩니다.

신경행동 모니터링 장치(NBU). 다중 모드 측정(수면 포함)과 결합된 고밀도 신경 데이터를 캡처하기 위해 피험자는 연구의 여러 시점에서 휴스턴에 있는 Menninger Clinic의 메인 캠퍼스에 위치한 NBU에서 24시간을 보내게 됩니다.

1. 수술 전 주 및 활성화 전 주,

2. 활성화 후 1주일 후, 2주, 4주, 6개월, 9개월, 12개월 후.

   과목당 NBU의 총 일수는 8일입니다. 각 방문은 NBU에서의 1일을 포함하여 일반적으로 5일(월요일~금요일) 동안 진행되는 "현장" 기간에 해당합니다. 이는 평가 빈도나 NBU의 고밀도 녹음 필요성으로 인해 피험자가 현지에 거주하게 되는 시기입니다. 일반적으로 피험자는 활성화 후 처음 4주 동안 현지(휴스턴 지역)에 머물도록 요청받을 것입니다. NBU에 있는 동안 신경 시간 영역 로컬 필드 전위 스트리밍 기록을 지원하기 위해 Percept 임상의 프로그래머가 방 내부에 배치되고 참가자가 머무는 동안 피험자의 이식된 장치에서 스트리밍하도록 구성됩니다. 연구 코디네이터는 8시간마다 스트리밍 세션을 다시 시작하고, 환자의 장치가 충전된 상태를 유지하도록 하며, 환자가 Menninger 캠퍼스의 공용 공간을 이동할 때 태블릿이 연결 상태를 유지하도록 하는 일을 담당합니다. 임상의 프로그래머 태블릿은 피험자가 실수로 조작할 수 없도록 물리적으로 보호됩니다. NBU 내에서 피험자는 센서 성능 특성화를 위해 참가자의 집에 배포할 모바일 감지 시스템(Apple watch, Oura 링 및 오디오 밴드)을 착용하라는 요청을 받습니다.

   다중 모드 생체 행동 측정. 프로그래밍 중에 자극 효과를 거의 즉각적으로 얻을 수 있는 운동 장애와는 달리, 심리적 상태 변동은 며칠 또는 몇 주에 걸쳐 모니터링해야 하며 이는 자연스러운 환경에서 웨어러블 시스템을 사용하여 가장 잘 수행할 수 있습니다. Rune 환자 앱은 환자가 보고한 사건, 일기 정보, 웨어러블 데이터를 수집하여 클라우드(StrivePD 포털)에 푸시합니다. 신경 데이터를 행동 데이터와 통합하고 동기화하려면 신경 데이터를 Rune StrivePD 웹 포털에 업로드해야 합니다. Percept-RC 감지 기능을 통해 조사관은 진료소 및 NBU에서 고밀도 신경 데이터를 수집하고 진료소 외부에서 얻은 생태학적 데이터와 동시에 수집된 밀도는 낮지만 만성적인 신경 데이터를 수집할 수 있습니다. 수동적 및 능동적(예: EMA 조사 푸시) 행동 데이터는 수술 전 기준선과 수술 후 기준선 사전 활성화를 포함하여 임상 시험 전반에 걸쳐 수집됩니다.

   -8~0주(선별 및 기준선) 다음과 같은 임상의가 관리하는 평가가 실시됩니다: 활력 징후, 구조화된 인터뷰(SCID-5), SCID-5-PD(인격 장애); MADRS(몽고메리 아스버그 평가 척도), CGI-S/I(글로벌 심각도/변화), YMRS(영 매니아 평가 척도)56, 자살 성향(C-SSRS), 불안(HAM-A), MRTF(약물 권장 추적 양식) , 부작용(PRISE),;

   다음 대상 보고 평가가 실시됩니다: 우울증(QIDS-SR), 삶의 질 척도(QOLS), 시한 장애(SDS), Barratt 충동성 척도(BIS), 알트만 자기 평가 조증 척도(ASRM), 불면증 심각도 지수 (ISI), 긍정적 및 부정적 영향 일정(PANAS), 아침-저녁 설문지(MEQ), 내부 상태 척도(ISS);

   다음과 같은 의료 및 실험실 테스트가 실시됩니다: 신체 검사, 활력 징후, ECG, UA, CMP, CBC, PT/PTT/INR, 간염 혈청학, 임신, 독소 검사; 뇌 영상: 3T: sMRI, DTI; MEG, RSFMRI.

   모든 혈액 채취는 임상 목적으로만 사용되며 연구용이 아닙니다.

   다음 신경심리학 테스트(신경심리학)가 진행됩니다: MMSE, HVLT-R*, BVMT-R*, MoCA, TOPF, Weschler Adult Intelligence Scale IV Edition: 숫자 범위, 코딩, 유사성, 정보, 시각적 퍼즐; 트레일 A & B; WCST-64Rey-Osterrieth 복합 그림, DKEFS 어휘 및 의미 유창성*, STROOP, BDI-II, PSWQ, OCI-R, Millon 행동 의학 진단(MBMD)(기준선에만 해당) [후속 테스트를 위한 대체 형식];

   다음 행동 작업이 발생합니다. PRT(확률적 보상 작업) 및 IMT(즉각적 기억 작업)가 기준선에서 제공됩니다. 모바일 생체 행동 측정: (예: Rune 앱이 웨어러블, 주변 장치, 자체 보고에서 데이터를 수집함) 5~10분간의 생태학적 순간 평가(EMA) 세션이 기준선에서 시작하여 연구 과정 전반에 걸쳐 시작됩니다. 지속적인 사용을 위해 활동 및 수면 모니터링을 위한 주변기기 및 웨어러블이 제공됩니다.

   신경 행동 유닛: 정서 및 활동에 대한 컴퓨터 비전을 포함한 다중 모드 행동 측정과 결합된 고밀도 스트리밍을 위해 이 시간의 대부분 동안 "현장"(현지에 머물며 임상 모니터링 환경에서 24시간 동안 유지)을 수행합니다. 활동 및 수면을 위한 분석, 음성 분석, 주변 장치 및 웨어러블. 동시 및 후속 Oura Ring 수면 모니터링의 검증을 위한 기준 수면 연구를 수행하기 위해 NBU에서 하룻밤 동안 기본 숙박 시 수면다원검사를 수행합니다.

   (이것은 NBU 방문 8개 중 1번째가 될 것입니다)

   DBS 수술 방문: 수술 전, 수술 중, 수술 후에 CT 스캔이 수행됩니다. 양측 VC/VS 전류 조향 전극의 DBS 시스템 이식.

   1~2주: 1주간의 회복 후, DBS 활성화 전 반복 기준 평가에서 나타납니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   임상의가 투여: 활력 징후, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE, 보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS. 의료 및 실험실 테스트: MEG, rsfMRI를 반복합니다.

   신경심리학 검사(신경심리학): 선별검사/기준 기간에 정의된 신경심리학 배터리를 반복합니다. 행동 과제: PRT 및 IMT.

   모바일 생체 행동 측정: 웨어러블 센서, 주변 장치 및 EMA의 지속적인 사용을 통해 지속적인 데이터 수집.

   신경행동 단위: NBU의 24시간 단위. (여기에는 NBU 방문 2/8이 포함됩니다)

   수술 후 2주차: 2주간의 회복 후 대상자는 기본 평가 및 DBS 장치의 시스템 활성화를 위해 진료를 받게 됩니다.

   반복 평가:

   임상의가 관리하는: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,

   보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.

   신경심리학 검사(신경심리학): 선별검사/기준 기간에 정의된 신경심리학 배터리를 반복합니다.

   행동 과제: PRT 및 IMT.

   모바일 생체 행동 측정: 웨어러블 센서, 주변 장치 및 EMA의 지속적인 사용을 통해 지속적인 데이터 수집.

   신경행동 유닛: 이 시간의 대부분 동안 "현장"(현지 체류)으로 NBU에서 24시간을 보냅니다(여기에는 NBU 8회 중 3회 방문이 포함됩니다).

   3~8주: 2주간의 회복 후 단극 조사를 위한 초기 DBS 프로그래밍 세션에서 나타납니다. 프로그래밍 최적화를 위해 1~2주마다 주제를 확인하게 됩니다.

   반복 평가:

   임상의가 관리하는: 활력 징후, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE, 보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.

   신경심리학 테스트(신경심리학): 프로그래밍 전후에 기분, 불안 및 에너지를 평가하는 리커트형 척도가 제공됩니다. 행동 과제: 1개월차 PRT 및 IMT.

   모바일 생체 행동 측정: 웨어러블 센서, 주변 장치 및 EMA의 지속적인 사용을 통해 지속적인 데이터 수집. 오프라인 분석을 위해 다른 측정값을 동기화할 LFP 수집을 시작합니다.

   신경행동 유닛: NBU에서 1회 24시간 체류. (이 기간 동안 NBU 방문 4번과 8번 중 5번이 발생합니다)

   2~9개월: 여기에는 효능과 안전성을 위해 만성 DBS 프로그래밍을 최적화하기 위한 월 1회 방문이 포함됩니다.

   반복 평가:

   임상의가 관리하는: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,

   보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS. 의료 및 실험실 테스트: 월말에 MEG, rsfMRI를 반복합니다.

   신경심리학 검사(신경심리학): 선별검사/기준 기간에 정의된 신경심리학 배터리를 반복합니다.

   행동 과제: PRT 및 IMT.

   모바일 생체 행동 측정: 웨어러블 센서, 주변 장치 및 EMA의 지속적인 사용을 통해 지속적인 데이터 수집.

   신경행동 유닛: 이 시간의 대부분을 "현장"(현지 체류)으로 유지하며 NBU에서 24시간을 보냅니다.

   (이것은 NBU 방문 6/8이 될 것입니다)

   9개월차 방문: 이 방문에서 팀은 피험자가 응답자 기준을 충족하는지 결정할 것입니다.

   반복 평가:

   임상의가 관리하는: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,

   보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.

   의료 및 실험실 테스트: MEG, rsfMRI를 반복합니다.

   신경심리학 테스트(신경심리학): 수술 후 기준선 신경심리학 배터리를 반복합니다.

   행동 과제: 월말 PRT 및 IMT 9.

   모바일 생체 행동 측정: 웨어러블 센서, 주변 장치, EMA 및 신경 LFP의 지속적인 사용을 통해 지속적인 데이터 수집.

   신경행동 유닛: 이 시간의 대부분을 "현장"(현지 체류)으로 유지하며 NBU에서 24시간을 보냅니다.

   (이것은 NBU 방문 7/8이 될 것입니다)

   9~12개월: 주요 임상 평가를 위한 월별 방문 지속

   반복 평가:

   임상의가 관리하는: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,

   보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.

   모바일 생체 행동 측정: 웨어러블 센서, 주변 장치, EMA 및 신경 LFP의 지속적인 사용을 통해 지속적인 데이터 수집.

   12개월 종료: 1개월 철회 기간이 시작됩니다. 이 점진적인 테이퍼 기간 중 어느 시점에서는 DBS 시스템이 완전히 꺼집니다. 연구 의사는 자극을 재개할지 여부에 대한 임상적 결정을 내릴 것입니다.

   반복 평가:

   임상의가 관리하는: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,

   보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.

   의료 및 실험실 테스트: MEG, rsfMRI,

   행동 과제: 월말 PRT 및 IMT 12. 신경행동 단위: 이 시간의 대부분 동안 "현장"(현지에 머물기)을 하며 NBU에서 24시간을 보냅니다.

   (이것은 NBU 방문 8/8이 될 것입니다)

   13~20개월: 팀과 피험자는 중단 단계 이후 DBS를 복원할지 또는 비활성화할지 여부를 임상적으로 결정합니다.

   반복 평가:

   임상의가 관리하는: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,

   보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.

   20개월: 공식적인 연구 방문의 마지막 세트. 모든 평가와 실험은 반복됩니다.

   임상의가 관리하는: Vital Signs, MADRS, CGIS, YMRS, C-SSRS, HAM-A, MRTF, PRISE,

   보고된 대상: QIDS-SR, QOLS, SDS, BIS, ASRM, PANAS, MEQ, ISS.