アルツハイマー病患者におけるニューロナビゲーション誘導性のFUS誘導性BBB開口と脳アミロイドおよびタウに対するその影響 (FUS-AD)
アルツハイマー病患者におけるニューロナビゲーション誘導による集束超音波誘発血液脳関門の開口と脳アミロイドおよびタウに対するその影響
この第 1b 相試験の主な目的は、ニューロナビゲーション ガイダンスを備えた単一素子トランスデューサーを使用して、アルツハイマー病 (AD) の参加者における集束超音波誘発血液脳関門開口術 (FUS-BBBO) の安全性と可逆性をさらに評価することです。 当社の第 1a 相試験の予備結果は、当社のニューロナビゲーション誘導 FUS システムが、AD 患者の BBB を安全かつ一時的に開くことができることを示しています。 この新しい研究で収集された情報は、将来の臨床試験を設計するために使用され、最終的には安全かつ非侵襲的な方法での AD 治療の実行可能な代替手段を提供する可能性があります。
我々の第二の目的には、PET トレーサーを使用して、AD の主な特徴的な病態であるアミロイド ベータおよび神経原線維変化の軽減における FUS-BBBO の治療効果を評価することが含まれます。 アルツハイマー病トランスジェニックマウスモデルにおける我々の前臨床研究に基づくと、FUS-BBBO 単独でアミロイドベータとタウタンパク質負荷の両方を減少させることができ、その結果、記憶を評価する行動課題が改善されました。 したがって、この新しい研究では、PET トレーサーを使用して、AD 患者のアミロイド ベータおよびタウタンパク質負荷に対する FUS-BBBO の効果が評価されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究の主な目的に関しては、ニューロナビゲーターのヒトモジュールがフェーズ 1a 試験で実装され、AD 患者の小規模コホートにおける初期の実現可能性と安全性が、麻酔を必要としない短い処置時間でテストされました。
二次目的に関しては、短期または長期を評価するために、脳内のアミロイド ベータとタウタンパク質負荷の両方をベースライン (FUS-BBBO 治療前) と FUS-BBBO 治療の 3 週間後および 3 か月後に評価します。 -期間はそれぞれ変更されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sergio Jimenez Gambin, PhD
- 電話番号：1 9295455655
- メール：sj3044@columbia.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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コンタクト：
- Sergio Jimenez Gambin, PhD
- 電話番号：1 929-545-5655
- メール：sj3044@columbia.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準。 アルツハイマー病患者は直接募集され、50 歳以上で同意が得られる必要があります。 MCIまたはADと診断された患者は、我々の研究に含まれる。 他のより重度の症状のある患者も、参加に同意する能力がある限り、登録する資格があります。 スクリーニングは必須であり、この研究の協力者で神経科医であるコロンビアのタウブアルツハイマー病・老化研究所のローレンス・ホーニグ博士によって行われます。 最初のスクリーニングの後、研究の一環として MRI スキャンを取得し、患者の登録または除外を最終決定します。 したがって、包含基準には次のものが含まれます。
- 年齢が50歳以上であること。
- MCIまたはADの診断。 次の基準をすべて満たす必要があります。
- MMSE スコアが 12 ～ 26 の間。
- 修正ハチンスキー虚血スケール (MHIS) スコア <= 4
- 短縮形の老年うつ病スケール (GDS) スコア <= 6。
- Amyvid (18F-Florbetapir) を使用したアミロイド斑負荷を確認する PET スキャン。
- MK-6240 (F18-Floorquinitau) を使用した前頭葉のタウ陽性を確認する PET スキャン。
- インフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準。 除外基準には、以下のリストに概説されているように、AD に関連しない手術やその他の病状が含まれます。
- アデュカヌマブやレカネマブなどのアミロイド低減剤の事前投与。
- MRIの禁忌。
- ポリエチレングリコール（PEG）アレルギーを含む、MRI造影剤（Dotaremなど）またはマイクロバブル（Definity、Lumasonなど）に対する禁忌歴または過敏症。
- 脳深部刺激療法を含む脳手術前の患者。
- 金属インプラント。
- 異常な凝固プロファイル（PT、PTT、または血小板の重大な異常）。
- 抗凝固療法。
- 発作性障害の病歴。
- 超音波の照射に支障をきたすほどの脳萎縮。
- フォローアップスキャンを含むプロトコルの手順に準拠できない。
- 子供を産む能力がある、または授乳中の女性。
- 推定糸球体濾過量（eGFR）が30 mL/分/1.73m2未満の腎機能障害 超音波治療の 2 ～ 4 週間前に標準的な血液検査によって提供されます。
- 活動性の感染/炎症。
- 急性または慢性の出血、つまり 4 葉以上の微小出血、または鉄分症または巨大出血の領域。
- 重要な腫瘍または空間を占有する病変。
- 研究を安全に実施する能力を妨げる可能性がある、制御されていない医学的障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：デバイスの実現可能性
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：集中的な超音波治療
マイクロバブルと組み合わせてシングルエレメントトランスデューサーを使用して、アルツハイマー病患者におけるニューロナビゲーション誘導焦点超音波治療。
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非侵襲的な集束超音波誘発血液脳関門の開放は、ニューロナビゲーションシステムで誘導される単一素子トランスデューサを使用して試みられます。
Lumason Microbubblesの新しいパッケージは、Bracco Diagnostics Inc.から出荷され、超音波トランスデューサーと併用してBBBを一時的に開きます。
ルマソンマイクロバブルは、治療前に新たに活性化され、10 mlシリンジを使用して採取され、静脈内注射の直前に0.1ml/kgの希望の投与量に到達します。
高解像度MRI（ガドリニウム（dotarem）造影剤の有無にかかわらず）は、治療前の計画とスクリーニングの目的のために、GE SignATM Premier（3T）（NHP研究と同じスキャナー）でBBB開く前に取得されます。 次に、BBBの開口部と安全性を評価するために、治療の超音波処理の直後にボード認定放射線科医によって2回目のMRI（ガドリニウムの有無にかかわらず）が取得され、読み取られます。 最後に、BBBの閉鎖および/または安全性を確認するために、治療後3日（±1日）に最終的なフォローアップMRIが実施されます。 これは、理事会認定放射線科医によっても読まれます。 すべてのMRI手順は、ニューヨークのCUIMC/神経研究所で実施されます。
Amyvid（18F-Florbetapir）およびMK-6240（F18-Florquinitau）トレーサーを使用した最初のPET/CTスキャンは、シーメンスの伝記64でそれぞれベースラインアミロイドプラーク負荷とタウ負荷を評価します。
最後に、2つのフォローアップPET/CTスキャンが3週間（±1週間）および治療後3か月（±2週間）後に行われ、アミロイドプラーク負荷（AMYVIDを使用）とタウ荷重（MK-6240を使用）を評価します。
アミロイドPETトレーサーAmyvid（18F- Florbetapir）は、適切な放射線シールドを25°Cでシールドして元の容器に保存され、適切な放射材料の取り扱いと投与において適切に訓練された人員によってのみ処理されます。
他の名前：
[18F] MK-6240は、局所放射化学統合研究所で合成、精製、および配合され、IV注射により無菌のピロゲンを含まない溶液として投与されます。
Radiotracer [18F] MK-6240は、コロンビア大学のペットセンターから直接、滅菌されたすぐに使用できるソリューションで供給されています。
ターゲットを絞ったキャリブレーション時間に供給され、特定の時間に管理される正確なボリュームは、F-18の減衰に基づいて計算できます。
放射性材料の取り扱いと投与で適切に訓練された人員のみが[18F] MK-6240を処理する必要があります。
通常の放射線保護手順は、シールド（鉛またはタングステン容器/シールド）、および手袋を含む個人用保護具を含む放射型の取り扱いに使用する必要があります。
[18F] MK-6240の処理には特定の手順は必要ありません。
[18F] MK-6240の有効期限は、合成終了時（EOS）の時間から8時間です。
FDAが承認した薬。
Dotaremは、CUMC研究薬局の手順に従って処理され、NYPポリシーP168、バージョン4。Dotaremはそのラベルに従って使用されます。
0.2 ml/kg。
血液サンプルは、FUS治療の日とフォローアップ検査（3週目と3か月目）の日に、スクリーニング中に静脈内カテーテルまたは指の刺し傷を介して収集されます。
これらのサンプルは、集中的な超音波治療によって誘発される血液含有量の変化を評価するために処理されます。
ユニバーサルロボット患者の頭に対するニューロナビゲーション誘導シングルエレメントに焦点を合わせた超音波トランスデューサーの正確な位置決めに使用されるロボットアーム。
MRIおよびPETセンターのポリシーに従って尿検査が必要です妊娠スクリーニングに臨床的に使用されるポリシー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BBB の開設に成功した人の総数
時間枠：治療日を含めて4日間
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すべての患者で BBB の開口が成功し、すべての患者で同様かつ一貫した BBB の開口量が得られました。
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治療日を含めて4日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BBB開設に関連した安全イベントの総数
時間枠：治療日を含めて4日間
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有害事象も重篤な有害事象もなく、すべての患者に対して安全な BBB 開口部を示し、治療後 3 日間でもその安全性を示しています。
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治療日を含めて4日間
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アミロイド PET 信号強度の変化率
時間枠：3ヶ月（±2週間）
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私たちの以前の臨床試験研究で中程度に示されたことは、治療後3週間（±1週間）と3か月（±2週間）に行われた2回の追跡調査で、治療後のアミロイドタンパク質負荷の増加の鈍化が観察されることを期待しています。 。
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3ヶ月（±2週間）
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MK-6240 PET信号強度の変化率
時間枠：3ヶ月（±2週間）
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マウスを用いた以前の研究で示されているように、治療後3週間（±1週間）および3か月（±2週間）に行われた2回の追跡調査で、タウタンパク質負荷の緩やかな増加または減少が観察されると予想されます。処理。
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3ヶ月（±2週間）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Grace McIlvain, PhD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAV4854
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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