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Apertura della BBB indotta da FUS guidata dalla neuronavigazione nei pazienti con malattia di Alzheimer e suoi effetti sull'amiloide e sulla tau del cervello (FUS-AD)

11 maggio 2026 aggiornato da: Columbia University

Apertura della barriera emato-encefalica focalizzata indotta da ultrasuoni guidata dalla neuronavigazione nei pazienti con malattia di Alzheimer e i suoi effetti sull'amiloide e sulla tau cerebrali

Lo scopo principale di questo studio di fase 1b è valutare ulteriormente la sicurezza e la reversibilità dell'apertura della barriera ematoencefalica indotta da ultrasuoni focalizzati (FUS-BBBO) nei partecipanti con malattia di Alzheimer (AD) utilizzando un trasduttore a elemento singolo con guida di neuronavigazione. I risultati preliminari del nostro studio di fase 1a dimostrano che il nostro sistema FUS guidato dalla neuronavigazione era in grado di aprire in modo sicuro e transitorio la BBB nei partecipanti con AD. Le informazioni raccolte in questo nuovo studio potrebbero essere utilizzate per progettare futuri studi clinici per fornire in definitiva una valida alternativa per il trattamento dell’AD in modo sicuro e non invasivo.

Il nostro obiettivo secondario include la valutazione dell'efficacia terapeutica del FUS-BBBO nel ridurre l'amiloide-beta e i grovigli neurofibrillari, le principali patologie caratteristiche dell'AD, utilizzando traccianti PET. Sulla base dei nostri studi preclinici su modelli murini transgenici di AD, il solo FUS-BBBO è stato in grado di ridurre sia il carico di proteina beta amiloide che quello di proteina tau, con conseguenti miglioramenti nei compiti comportamentali di valutazione della memoria. Pertanto, in questo nuovo studio, l'effetto del FUS-BBBO sul carico di proteine ​​beta-amiloide e tau nei pazienti con AD sarà valutato attraverso l'uso di traccianti PET.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per quanto riguarda lo scopo principale di questo studio, il modulo umano per il neuronavigatore è stato implementato nel nostro studio di fase 1a e sono state testate la fattibilità e la sicurezza iniziali in una piccola coorte di pazienti con AD, con tempi procedurali rapidi che non hanno richiesto anestesia.

Per quanto riguarda l'obiettivo secondario, sia il carico di proteina beta-amiloide che quello di proteina tau nel cervello saranno valutati al basale (prima del trattamento FUS-BBBO) e 3 settimane e 3 mesi dopo il trattamento FUS-BBBO, per valutare eventuali -cambiamenti di termine, rispettivamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione. I pazienti con AD saranno reclutati di persona e dovranno avere più di 50 anni ed essere in grado di dare il consenso. I pazienti con diagnosi di MCI o AD saranno inclusi nel nostro studio. Altri pazienti sintomatici più gravi potranno essere arruolati, purché abbiano la capacità di acconsentire alla loro partecipazione. Lo screening è essenziale e sarà eseguito dal nostro collaboratore e neurologo dello studio, il dottor Lawrence Honig, MD presso il Taub Institute of Alzheimer's Disease and Aging della Columbia. Dopo lo screening iniziale acquisiremo le scansioni MRI come parte dello studio e finalizzeremo l'arruolamento o l'esclusione del paziente. I criteri di inclusione includono quindi:

  • Età superiore a 50 anni.
  • Diagnosi di MCI o AD. Devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:
  • Punteggio MMSE compreso tra 12 e 26.
  • Punteggio della scala di ischemia Hachinski modificata (MHIS) <= 4
  • Punteggio della Geriatric Depression Scale (GDS) in forma abbreviata <= 6.
  • Scansione PET che conferma il carico di placca amiloide utilizzando Amyvid (18F-Florbetapir).
  • Scansione PET che conferma la positività tau nel lobo frontale utilizzando MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Capacità di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione. I criteri di esclusione includono interventi chirurgici e altre patologie non associate all'AD, come delineato nel seguente elenco:

  • Precedente somministrazione di qualsiasi agente che riduce l'amiloide come aducanumab o lecanemab.
  • Controindicazione alla risonanza magnetica.
  • Anamnesi di controindicazioni o ipersensibilità ai mezzi di contrasto per MRI (ad es. Dotarem) o alle microbolle (ad es. Definity, Lumason), inclusa allergia al glicole polietilenico (PEG).
  • Precedente intervento chirurgico al cervello, inclusa la stimolazione cerebrale profonda.
  • Impianti metallici.
  • Profilo della coagulazione anormale (anomalia significativa nel PT, PTT o piastrine).
  • Terapia anticoagulante.
  • Storia di disturbi convulsivi.
  • Atrofia cerebrale a un livello tale da interferire con l'erogazione degli ultrasuoni.
  • Impossibilità di rispettare le procedure del protocollo, comprese le scansioni di follow-up.
  • Donne in grado di avere figli o che allattano.
  • Funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 fornito da un esame del sangue standard 2-4 settimane prima del trattamento ecografico.
  • Infezione/infiammazione attiva.
  • Emorragie acute o croniche, cioè > 4 microsanguinamenti lobari, oppure un'area di siderosi o macroemorragie.
  • Tumori o lesioni occupanti spazio significative.
  • Qualsiasi disturbo medico incontrollato che potrebbe interferire con la capacità di eseguire lo studio in sicurezza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Fattibilità del dispositivo
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento ad ultrasuoni focalizzato
Trattamento ecografico focalizzato a neuronavigazione nei pazienti con malattia di Alzheimer che utilizzano un trasduttore a singolo elemento in combinazione con le microbolle.
Dispositivo: Trasduttore a ultrasuoni focalizzato a singolo elemento guidato dalla neuronavigazione
Verrà tentata l'apertura non invasiva della barriera emato-encefalica indotta da ultrasuoni focalizzati utilizzando un trasduttore a singolo elemento, guidato da un sistema di neuronavigazione.
Droga: Lumason
Nuovi pacchetti di microbolle Lumason saranno spediti da Bracco Diagnostics Inc. e saranno utilizzati in combinazione con il trasduttore ad ultrasuoni per aprire temporaneamente il BBB. Le microbolle di Lumason verranno appena attivate prima della sonicazione del trattamento e verranno disegnate usando una siringa da 10 ml per raggiungere il dosaggio desiderato di 0,1 ml/kg proprio prima dell'iniezione endovenosa.
Altro: Imaging a risonanza magnetica (MRI) con o senza agenti di contrasto di gadolinio

Una risonanza magnetica ad alta risoluzione (con e senza gadolinio (doteram) di contrasto) sarà acquisita prima dell'apertura BBB sul GE Signatm Premier (3T) (stesso scanner dello studio NHP) per la pianificazione pre-trattamento e lo screening. Quindi, una seconda risonanza magnetica (con e senza gadolinio) sarà acquisita e letta da un radiologo certificato immediatamente dopo la sonicazione del trattamento per valutare l'apertura e la sicurezza del BBB. Infine, una risonanza magnetica di follow-up finale (con e senza gadolinio) sarà condotta 3 giorni (± 1 giorno) dopo il trattamento per confermare la chiusura e/o la sicurezza della BBB. Questo sarà letto anche da un radiologo certificato.

Tutte le procedure di risonanza magnetica saranno eseguite presso il CUIMC/Neurological Institute di New York.

Radiazione: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Una prima scansione PET/CT con traccianti Amyvid (18F-Florbetapir) e MK-6240 (F18-Florquinitau) verranno eseguiti sulla Biografia Siemens 64 per valutare il carico di placca amiloide basale e il carico di tau prima del trattamento, rispettivamente. Infine, verranno condotte due scansioni PET/CT di follow-up per 3 settimane (± 1 settimana) e 3 mesi (± 2 settimane) post-trattamento per valutare il carico della placca amiloide (usando amyvid) e il carico TAU (usando MK-6240).
Droga: Amyvid
Il tracciante per animali domestici amiloide Amyvid (18F-Flotbetapir) sarà immagazzinato nel loro contenitore originale con una corretta schermatura delle radiazioni a 25 ° C e gestito solo da personale adeguatamente addestrato nella gestione e somministrazione di materiali radioattivi, che richiede un'impiego di procedure di protezione da radiazioni adeguate.
Altri nomi:
  • 18F-Florbetapir
Droga: MK-6240
[18F] MK-6240 sarà sintetizzato, purificato e formulato presso il laboratorio di sintesi di radiochemistrie locali e sarà somministrato come una soluzione sterile e priva di pirogeni mediante iniezione IV. Il radiotracer [18F] MK-6240 è fornito in una soluzione sterile e pronta all'uso, direttamente dal Columbia University Pet Center. Viene fornito per un tempo di calibrazione mirato, il volume preciso da somministrare in un determinato momento può essere calcolato in base al decadimento di F-18. Solo il personale correttamente addestrato nella gestione e la somministrazione di materiali radioattivi dovrebbe gestire [18F] MK-6240. Le normali procedure di protezione da radiazioni devono essere utilizzate per la gestione dei radiotracer, tra cui schermatura (contenitori/scudi di tungsteno) e attrezzature per protezione individuale, compresi i guanti. Non sono necessarie procedure specifiche per la gestione di [18F] MK-6240. La scadenza di [18F] MK-6240 è di otto ore dal tempo alla fine della sintesi (EOS).
Droga: Dotarem
Farmaci approvati dalla FDA. Dotarem verrà gestito in conformità con le procedure di farmacia CUMC Research e la politica del NIP P168, versione 4. Dotarem verrà utilizzato in base alla sua etichettatura. 0,2 ml/kg.
Test diagnostico: Disegna di sangue
I campioni di sangue verranno raccolti attraverso un catetere endovenoso o una puntura di dito durante lo screening, il giorno del trattamento FUS e gli esami di follow -up (settimana 3 e mese 3). Questi campioni verranno elaborati per valutare eventuali cambiamenti di contenuto di sangue indotti dal trattamento ecografico mirato.
Dispositivo: Ur5e
Robot universali braccio robotico utilizzato per l'accurato posizionamento del trasduttore ad ultrasuoni focalizzato a singolo elemento guidato dalla neuronavigatura rispetto alla testa del paziente.
Test diagnostico: Test delle urine
Test delle urine richiesto a seguito della politica di risonanza magnetica e dei centri PET utilizzati clinicamente per lo screening della gravidanza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di individui con apertura riuscita del BBB
Lasso di tempo: 4 giorni, compreso il giorno del trattamento
Apertura della BBB con successo in tutti i pazienti, ottenendo un volume di BBB aperto simile e coerente per tutti i pazienti
4 giorni, compreso il giorno del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di eventi di sicurezza relativi all'apertura di BBB
Lasso di tempo: 4 giorni, compreso il giorno del trattamento
Mostrare un'apertura sicura della BBB per tutti i pazienti senza alcun evento avverso o evento avverso grave e mostrarne la sicurezza anche nei 3 giorni successivi al trattamento
4 giorni, compreso il giorno del trattamento
Variazione percentuale dell'intensità del segnale PET dell'amiloide
Lasso di tempo: 3 mesi (±2 settimane)
Come dimostrato moderatamente nel nostro precedente studio clinico, ci aspettiamo di osservare un aumento rallentato del carico di proteina amiloide dopo il trattamento nei due follow-up eseguiti a 3 settimane (±1 settimana) e 3 mesi (±2 settimane) dopo il trattamento .
3 mesi (±2 settimane)
Variazione percentuale nell'intensità del segnale PET MK-6240
Lasso di tempo: 3 mesi (±2 settimane)
Come mostrato nei nostri precedenti studi sui topi, ci aspettiamo di osservare un aumento o una riduzione rallentata del carico di proteina Tau dopo il trattamento nei due follow-up eseguiti a 3 settimane (±1 settimana) e 3 mesi (±2 settimane) dopo trattamento.
3 mesi (±2 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAV4854

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessun dato individuale dei partecipanti (IPD) sarà condiviso con altri ricercatori.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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