Neuronvigaatioohjattu FUS-indusoitu BBB:n avautuminen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla ja sen vaikutukset aivojen amyloidiin ja tau:hin (FUS-AD)
Neuronvigaatio-ohjattu fokusoitu ultraääni-indusoitu veri-aivoesteen avautuminen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla ja sen vaikutukset aivojen amyloidiin ja Tau-tautiin
Tämän vaiheen 1b tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on edelleen arvioida fokusoidun ultraääni-indusoidun veri-aivoesteen (FUS-BBBO) turvallisuutta ja palautuvuutta Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla käyttämällä yksielementtianturia neuronavigaatioohjauksella. Vaiheen 1a tutkimuksemme alustavat tulokset osoittavat, että neuronavigaatioohjattu FUS-järjestelmämme pystyi turvallisesti ja ohimenevästi avaamaan BBB:n potilailla, joilla oli AD. Tässä uudessa tutkimuksessa kerättyjä tietoja voidaan käyttää tulevien kliinisten kokeiden suunnittelussa, jotta lopulta saadaan elinkelpoinen vaihtoehto AD:n hoidolle turvallisella ja ei-invasiivisella tavalla.
Toissijaisena tavoitteenamme on arvioida FUS-BBBO:n terapeuttista tehokkuutta amyloidi-beetan ja neurofibrillaaristen kimppujen, AD:n pääpatologioiden, vähentämisessä käyttämällä PET-merkkiaineita. AD-siirtogeenisillä hiirimalleilla tehtyjen prekliinisten tutkimustemme perusteella FUS-BBBO yksin pystyi vähentämään sekä amyloidi-beeta- että tau-proteiinikuormitusta, mikä johti parannuksiin muistia arvioivissa käyttäytymistehtävissä. Siksi tässä uudessa tutkimuksessa FUS-BBBO:n vaikutusta amyloidi-beeta- ja tau-proteiinikuormitukseen AD-potilailla arvioidaan käyttämällä PET-merkkiaineita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Laite: Neuronavigaatioohjattu yksielementtinen fokusoitu ultraäänianturi
- Lääke: Lumasoni
- Muut: Magneettiresonanssikuvaus (MRI) gadoliniumin kontrastien kanssa tai ilman
- Säteily: Positron -päästötomografia (PET)
- Lääke: Amyvidi
- Lääke: MK-6240
- Lääke: Dotarem
- Diagnostinen testi: Veriveto
- Laite: Ur5e
- Diagnostinen testi: Virtsakoe
Yksityiskohtainen kuvaus
Mitä tulee tämän tutkimuksen ensisijaiseen tarkoitukseen, neuronavigaattorin ihmismoduuli otettiin käyttöön vaiheen 1a tutkimuksessamme, ja alkuperäinen toteutettavuus ja turvallisuus pienessä AD-potilaiden ryhmässä oli testattu nopealla toimenpiteellä, joka ei vaatinut anestesiaa.
Toissijaisen tavoitteen osalta sekä amyloidi-beeta- että tau-proteiinikuormitus aivoissa arvioidaan lähtötilanteessa (ennen FUS-BBBO-hoitoa) ja 3 viikkoa ja 3 kuukautta FUS-BBBO-hoidon jälkeen, jotta voidaan arvioida lyhyt- tai pitkäkestoisuus. -termimuutokset vastaavasti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Puhelinnumero: 1 9295455655
- Sähköposti: sj3044@columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Puhelinnumero: 1 929-545-5655
- Sähköposti: sj3044@columbia.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit. AD-potilaat rekrytoidaan henkilökohtaisesti, ja heidän tulee olla yli 50-vuotiaita ja pystyä antamaan suostumus. Potilaat, joilla on diagnosoitu MCI tai AD, otetaan mukaan tutkimukseemme. Muut vakavammat oireelliset potilaat voivat ilmoittautua mukaan, jos heillä on mahdollisuus suostua osallistumiseen. Seulonta on välttämätöntä, ja sen suorittaa tutkimuksen yhteistyökumppanimme ja neurologi, Dr. Lawrence Honig, MD Taub Institute of Alzheimer's Disease and Aging at Columbiasta. Ensimmäisen seulonnan jälkeen hankimme magneettikuvaukset osana tutkimusta ja viimeistelemme potilaan rekisteröinnin tai poissulkemisen. Sisällyttämiskriteereitä ovat siis:
- Ikä yli 50 vuotta vanha.
- MCI:n tai AD:n diagnoosi. Kaikki seuraavat kriteerit on täytettävä:
- MMSE-pisteet välillä 12-26.
- Muokatun Hachinskin iskemiaasteikon (MHIS) pistemäärä <= 4
- Lyhyen muodon Geriatric Depression Scale (GDS) -pistemäärä <= 6.
- PET-skannaus vahvistaa amyloidiplakkikuormituksen käyttämällä Amyvidia (18F-Florbetapir).
- PET-skannaus, joka vahvistaa tau-positiivisuuden otsalohkossa käyttämällä MK-6240:tä (F18-Florquinitau).
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit. Poissulkemiskriteerit sisältävät leikkauksia ja muita patologioita, jotka eivät liity AD:hen, kuten seuraavassa luettelossa on esitetty:
- Minkä tahansa amyloidia vähentävän aineen, kuten aducanumabin tai lekanemabin, antaminen etukäteen.
- MRI:n vasta-aihe.
- Vasta-aiheet tai yliherkkyys MRI-varjoaineille (esim. Dotarem) tai mikrokuplille (esim. Definity, Lumason), mukaan lukien polyetyleeniglykoli (PEG) allergia.
- Aiempi aivoleikkaus, mukaan lukien syvä aivostimulaatio.
- Metalliset implantit.
- Epänormaali hyytymisprofiili (merkittävä poikkeavuus PT:ssä, PTT:ssä tai verihiutaleissa).
- Antikoagulanttihoito.
- Kohtaushäiriön historia.
- Aivojen surkastuminen siinä määrin, että se häiritsisi ultraäänitoimitusta.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollan menettelyjä, mukaan lukien seurantaskannaukset.
- Naiset, jotka kykenevät synnyttämään tai imettävät.
- Munuaisten vajaatoiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 tavallisella verikokeella 2-4 viikkoa ennen ultraäänihoitoa.
- Aktiivinen infektio/tulehdus.
- Akuutit tai krooniset verenvuodot, eli > 4 lobaarista mikroverenvuotoa tai alue, jossa on sideroosia tai makroverenvuotoa.
- Merkittävät kasvaimet tai tilaa vievät leesiot.
- Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka saattaa häiritä kykyä suorittaa tutkimus turvallisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Laitteen toteutettavuus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keskittynyt ultraäänihoito
Neuronavigatio-ohjattu keskittynyt ultraäänihoito Alzheimerin tautipotilailla, jotka käyttävät yhden elementin muuninta mikrokuplien kanssa.
|
Non-invasiivinen fokusoitu ultraääni-indusoitu veri-aivoesteen avaaminen yritetään käyttämällä yksielementtianturia, jota ohjataan neuronavigaatiojärjestelmällä.
Bracco Diagnostics Inc. -yrityksen uudet Lumason -mikrokuplioiden paketit ja niitä käytetään yhdessä ultraäänimuuntimen kanssa BBB: n väliaikaisesti.
Lumason-mikrokuplit aktivoidaan vasta ennen käsittelyä ja ne piirretään käyttämällä 10 ml: n ruiskua halutun annoksen saavuttamiseksi 0,1 ml/kg juuri ennen laskimonsisäistä injektiota.
Korkearesoluutioinen MRI (gadoliniumin kanssa (Dotarem) kontrasti-agentti) hankitaan ennen BBB: n aukkoa GE SignaTM Premier (3T) (sama skanneri kuin NHP-tutkimuksessa) esikäsittelyn suunnittelua ja seulontatarkoituksia varten. Sitten hallituksen sertifioitu radiologi hankitaan ja lukee toisen MRI: n (gadoliniumin kanssa) ja lukee heti hoidon jälkeen BBB: n avaamisen ja turvallisuuden arvioimiseksi. Lopuksi, lopullinen seuranta MRI (gadoliniumin kanssa ja ilman) suoritetaan 3 päivää (± 1 päivä) hoidon jälkeen BBB: n sulkemisen ja/tai turvallisuuden vahvistamiseksi. Tämän lukee myös hallituksen sertifioitu radiologi. Kaikki MRI -menettelyt suoritetaan New Yorkin CuIMC/Neurological Institute -laitoksessa.
Ensimmäinen PET/CT-skannaus Amyvidin (18F-florbetapiiri) ja MK-6240: n (F18-Florquinitau) -jälkeillä suoritetaan Siemens-elämäkerralla 64, jotta voidaan arvioida amyloidi-plakkikuormitus ja Tau-kuorma ennen käsittelyä.
Lopuksi, kaksi seurantaa PET/CT-skannausta suoritetaan 3 viikkoa (± 1 viikko) ja 3 kuukautta (± 2 viikkoa) hoidon jälkeen amyloidiplakinkuorman (käyttämällä amyvid) ja tau-kuormituksen (käyttämällä MK-6240).
Amyloidi-lemmikkieläinten merkkiaine Amyvid (18F-florbetapiiri) varastoidaan alkuperäiseen astiaan, jolla on asianmukainen säteilysuojaus 25 ° C: ssa, ja vain asianmukaisesti koulutettu henkilöstö käsittelee radioaktiivisten materiaalien käsittelyssä ja antamisessa, mikä vaatii asianmukaisten säteilysuojausmenettelyjen käyttämistä.
Muut nimet:
[18F] MK-6240 syntetisoidaan, puhdistetaan ja formuloidaan paikallisessa radiokemian synteesin laboratoriossa, ja sitä annetaan steriilinä, pyrogeenittomana liuoksena IV-injektiolla.
RadioTracer [18F] MK-6240 toimitetaan steriilissä, käyttövalmisratkaisussa, suoraan Columbian yliopiston lemmikkikeskuksesta.
Se toimitetaan kohdennettuun kalibrointiaikaan, tiettynä ajankohtana annettava tarkka tilavuus voidaan laskea F-18: n rappeutumisen perusteella.
Vain radioaktiivisten materiaalien käsittelyyn ja antamiseen asianmukaisesti koulutettujen henkilöstön tulee käsitellä [18F] MK-6240.
Radiotracersin käsittelemiseen tulisi käyttää tavallisia säteilysuojausmenettelyjä, mukaan lukien suojaus (lyijy- tai volframi -astiat/kilvet) ja henkilökohtaiset suojavarusteet, mukaan lukien käsineet.
[18F] MK-6240: n käsittelemiseen ei vaadita erityisiä menettelytapoja.
[18F] MK-6240: n voimassaoloaika on kahdeksan tunnin kuluttua synteesin lopussa (EOS).
FDA: n hyväksymä lääkitys.
Dotarem käsitellään CUMC -tutkimusapteekkien ja NYP -politiikan P168, version 4 mukaisesti. Dotaremia käytetään sen merkintöjen mukaan.
0,2 ml/kg.
Verinäytteet kerätään laskimonsisäisen katetrin tai sormen piikin kautta seulonnan aikana, FUS -hoidon päivänä ja seurantatutkimuksissa (viikko 3 ja kuukausi 3).
Nämä näytteet prosessoidaan arvioidakseen keskittyneestä ultraäänihoidosta aiheutuneiden veripitoisuuden muutosten arvioimiseksi.
Universal robotit robottivarsi, jota käytetään hermosolujen ohjaaman yhden elementin keskittyneen ultraäänimuuntimen tarkkaan sijoittamiseen potilaan pään suhteen.
Virtsakoe vaaditaan MRI- ja PET Centers -politiikan jälkeen, jota käytetään kliinisesti raskauden seulontaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BBB:n onnistuneen avaamisen saaneiden henkilöiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: 4 päivää, mukaan lukien hoitopäivä
|
BBB:n avaaminen onnistui kaikilla potilailla, kun taas BBB:n tilavuus avautui samanlaisena ja yhtenäisenä kaikille potilaille
|
4 päivää, mukaan lukien hoitopäivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BBB:n avaamiseen liittyvien turvallisuustapahtumien kokonaismäärä
Aikaikkuna: 4 päivää, mukaan lukien hoitopäivä
|
Näytetään turvallinen BBB-aukko kaikille potilaille ilman haittavaikutuksia tai vakavia haittavaikutuksia ja näytetään myös sen turvallisuus 3 päivän kuluttua hoidon jälkeen
|
4 päivää, mukaan lukien hoitopäivä
|
|
Prosenttimuutos amyloidi-PET-signaalin intensiteetissä
Aikaikkuna: 3 kuukautta (± 2 viikkoa)
|
Edellisessä kliinisessä tutkimuksessamme osoitettiin kohtalaisesti, että odotamme havaitsevamme amyloidiproteiinikuormituksen hidastuneen lisääntymisen hoidon jälkeen kahdella seurannalla, jotka suoritettiin 3 viikkoa (±1 viikko) ja 3 kuukautta (±2 viikkoa) hoidon jälkeen. .
|
3 kuukautta (± 2 viikkoa)
|
|
Prosenttimuutos MK-6240 PET -signaalin intensiteetissä
Aikaikkuna: 3 kuukautta (± 2 viikkoa)
|
Kuten aikaisemmissa hiirillä tehdyissä tutkimuksissamme kävi ilmi, odotamme havaitsevamme Tau-proteiinikuormituksen hidastuneen nousun tai pienenemisen hoidon jälkeen kahdella seurannalla, jotka suoritettiin 3 viikon (± 1 viikko) ja 3 kuukauden (± 2 viikon) kuluttua. hoitoon.
|
3 kuukautta (± 2 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Grace McIlvain, PhD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Alzheimerin tauti
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Diagnostiikkatekniikat, urologiset
- Kliininen kemiatestit
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Verinäytteen kokoelma
- Virtsa -analyysi
- gadoteraattimeglumini
- MK-6240
- florbetapir
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAV4854
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .