Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuronavigationsstyret FUS-induceret BBB-åbning hos patienter med Alzheimers sygdom og dens virkninger på hjerneamyloid og Tau (FUS-AD)

11. maj 2026 opdateret af: Columbia University

Neuronavigationsguidet fokuseret ultralydsinduceret blod-hjerne-barriereåbning hos patienter med Alzheimers sygdom og dens virkninger på hjerneamyloid og tau

Det primære formål med dette fase 1b-studie er yderligere at vurdere sikkerheden og reversibiliteten af ​​fokuseret ultralydsinduceret blod-hjernebarriereåbning (FUS-BBBO) hos deltagere med Alzheimers sygdom (AD) ved hjælp af en enkelt-element transducer med neuronavigationsvejledning. Foreløbige resultater fra vores fase 1a-studie viser, at vores neuronavigations-guidede FUS-system var i stand til sikkert og forbigående at åbne BBB hos deltagere med AD. Oplysningerne indsamlet i denne nye undersøgelse kan bruges til at designe fremtidige kliniske forsøg for i sidste ende at give et levedygtigt alternativ til behandling af AD på en sikker og ikke-invasiv måde.

Vores sekundære mål inkluderer vurdering af den terapeutiske effektivitet af FUS-BBBO til at reducere amyloid beta og neurofibrillære sammenfiltringer, de vigtigste kendetegnende patologier ved AD, ved hjælp af PET-sporstoffer. Baseret på vores prækliniske undersøgelser i AD transgene musemodeller var FUS-BBBO alene i stand til at reducere både amyloid beta- og tau-proteinbelastningen, hvilket resulterede i forbedringer i adfærdsmæssige opgaver, der vurderer hukommelsen. Derfor vil effekten af ​​FUS-BBBO på amyloid beta- og tau-proteinbelastningen hos patienter med AD i dette nye studie blive vurderet ved brug af PET-sporstoffer.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Med hensyn til det primære formål med denne undersøgelse, blev det menneskelige modul til neuronavigatoren implementeret i vores fase 1a-forsøg, og indledende gennemførlighed og sikkerhed i en lille kohorte af AD-patienter var blevet testet, med en hurtig proceduretid, der ikke krævede anæstesi.

Med hensyn til det sekundære mål vil både amyloid beta- og tau-proteinbelastning i hjernen blive vurderet ved baseline (før FUS-BBBO-behandling) og 3 uger og 3 måneder efter FUS-BBBO-behandling for at vurdere kortvarig eller langvarig -terminsændringer, hhv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier. AD-patienter vil blive rekrutteret personligt og skal være over 50 år og kunne give samtykke. Patienter diagnosticeret med MCI eller AD vil blive inkluderet i vores undersøgelse. Andre mere alvorlige symptomatiske patienter vil være berettiget til at tilmelde sig, så længe de har mulighed for at give samtykke til deres deltagelse. Screening er afgørende og vil blive udført af vores samarbejdspartner og neurolog i undersøgelsen, Dr. Lawrence Honig, MD ved Taub Institute of Alzheimer's Disease and Aging i Columbia. Efter den indledende screening vil vi anskaffe MR-scanninger som en del af undersøgelsen og afslutte indskrivning eller udelukkelse af patienten. Inklusionskriterier omfatter således:

  • Alder over 50 år.
  • Diagnose af MCI eller AD. Alle følgende kriterier skal være opfyldt:
  • MMSE score mellem 12 og 26.
  • Modificeret Hachinski Ischemi Scale (MHIS) score på <= 4
  • Kort form Geriatric Depression Scale (GDS) score på <= 6.
  • PET-scanning, der bekræfter belastningen af ​​amyloid plak ved hjælp af Amyvid (18F-Florbetapir).
  • PET-scanning, der bekræfter tau-positivitet i frontallappen ved hjælp af MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Evne til at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier. Eksklusionskriterier omfatter operationer og andre patologier, der ikke er forbundet med AD, som beskrevet i følgende liste:

  • Forudgående administration af ethvert amyloid-reducerende middel såsom aducanumab eller lecanemab.
  • Kontraindikation for MR.
  • Kontraindikationshistorie eller overfølsomhed over for MRI-kontrastmidler (f.eks. Dotarem) eller mikrobobler (f.eks. Definity, Lumason), inklusive polyethylenglycol (PEG) allergi.
  • Tidligere hjerneoperationer, herunder dyb hjernestimulering.
  • Metalliske implantater.
  • Unormal koagulationsprofil (signifikant abnormitet i PT, PTT eller blodplader).
  • Antikoagulant terapi.
  • Historie om anfaldsforstyrrelse.
  • Hjerneatrofi i en grad, der ville interferere med levering af ultralyd.
  • Manglende evne til at overholde procedurerne i protokollen, herunder opfølgende scanninger.
  • Kvinder med evne til at føde børn eller ammende.
  • Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 udføres ved en standard blodprøve 2-4 uger før ultralydsbehandlingen.
  • Aktiv infektion/betændelse.
  • Akutte eller kroniske blødninger, dvs. > 4 lobar mikroblødninger, eller et område med siderose eller makroblødninger.
  • Tumorer eller pladsoptagende læsioner af betydning.
  • Enhver ukontrolleret medicinsk lidelse, der kan forstyrre evnen til sikkert at udføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Enhedens gennemførlighed
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fokuseret ultralydbehandling
Neuronavigation-styret fokuseret ultralydbehandling hos Alzheimers sygdomspatienter, der bruger en enkeltelementtransducer i forbindelse med mikrobobler.
Enhed: Neuronavigationsstyret enkelt-element fokuseret ultralydstransducer
Ikke-invasiv fokuseret ultralydsinduceret blod-hjernebarriereåbning vil blive forsøgt ved hjælp af en enkelt-element transducer, styret med et neuronavigationssystem.
Medicin: Lumason
Nye pakker med Lumason Microbobles sendes fra Bracco Diagnostics Inc. og vil blive brugt i forbindelse med ultralydstransduceren til midlertidigt at åbne BBB. Lumason-mikrobobler aktiveres frisk før behandlingssonikering og vil blive trukket ved hjælp af en 10 ml sprøjte for at nå den ønskede dosis på 0,1 ml/kg lige før den intravenøse injektion.
Andet: Magnetisk resonansafbildning (MRI) med eller uden gadoliniumkontrastmidler

En højopløsning MRI (med og uden gadolinium (dotarem) kontrastmiddel) vil blive erhvervet inden BBB-åbning på GE SignTM Premier (3T) (samme scanner som i NHP-undersøgelsen) til forbehandlingsplanlægning og screeningsformål. Derefter erhverves og læses en anden MR (med og uden gadolinium) af en bestyrelsescertificeret radiolog umiddelbart efter behandlingssonikering for at vurdere BBB-åbningen og sikkerheden. Endelig føres en sidste opfølgning MR (med og uden gadolinium) 3 dage (± 1 dag) efter behandlingen for at bekræfte BBB-lukning og/eller sikkerhed. Dette læses også af en bestyrelsescertificeret radiolog.

Alle MR -procedurer udføres på CUIMC/Neurological Institute of New York.

Stråling: Positron Emission Tomography (PET)
En første PET/CT-scanning med Amyvid (18F-florbetapir) og MK-6240 (F18-Florquinitau) sporstoffer udføres på Siemens Biograf 64 for at vurdere baseline-amyloidplakbelastningen og taubelastningen før behandlingen. Endelig gennemføres to opfølgende PET/CT-scanninger 3 uger (± 1 uge) og 3 måneder (± 2 uger) efter behandling for at vurdere amyloidplakbelastning (ved hjælp af amyvid) og taubelastning (ved hjælp af MK-6240).
Medicin: Amyvid
Amyloid Pet Tracer Amyvid (18F-Florbetapir) vil blive opbevaret i deres originale beholder med korrekt strålingsafskærmning ved 25 ° C og kun håndteret af korrekt uddannet personale i håndtering og administration af radioaktive materialer, som kræver anvendelse af korrekte strålingsbeskyttelsesprocedurer.
Andre navne:
  • 18F-Florbetapir
Medicin: MK-6240
[18F] MK-6240 syntetiseres, oprenses og formuleres ved det lokale radiokemi-syntese laboratorium og vil blive administreret som en steril, pyrogenfri opløsning ved IV-injektion. Radiotracer [18F] MK-6240 leveres i en steril, klar til brug løsning, direkte fra Columbia University PET Center. Det leveres til en målrettet kalibreringstid, det nøjagtige volumen, der skal administreres på et givet tidspunkt, kan beregnes baseret på forfaldet af F-18. Kun personale, der er korrekt trænet i håndtering og administration af radioaktive materialer, skal håndtere [18F] MK-6240. Almindelige strålingsbeskyttelsesprocedurer skal bruges til håndtering af radiotracere, herunder afskærmning (bly- eller wolframbeholdere/skjolde) og personligt beskyttelsesudstyr inklusive handsker. Der kræves ingen specifikke procedurer til håndtering af [18F] MK-6240. Udløbet af [18F] MK-6240 er otte timer fra tidspunktet ved slutningen af ​​syntesen (EOS).
Medicin: Dotarem
FDA-godkendt medicin. Dotarem håndteres i overensstemmelse med CUMC Research Pharmacy Procedures og NYP -politikken P168, version 4. Dotarem vil blive brugt i henhold til dens mærkning. 0,2 ml/kg.
Diagnostisk test: Blodtrækning
Blodprøver opsamles gennem et intravenøst ​​kateter eller en fingerprik under screening, på dagen for FUS -behandlingen og opfølgningsundersøgelserne (uge 3 og måned 3). Disse prøver behandles til at vurdere eventuelle ændringer i blodindhold induceret af den fokuserede ultralydbehandling.
Enhed: Ur5e
Universal Robots robotarm, der bruges til den nøjagtige placering af den neuronavigationsstyrede enkeltelement fokuseret ultralydtransducer med hensyn til patientens hoved.
Diagnostisk test: Urintest
Urintest krævet efter MR -politikken og PET -centre, der blev brugt klinisk til graviditetsscreening

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal personer med vellykket åbning af BBB
Tidsramme: 4 dage inklusive behandlingsdagen
Åbning af BBB succesfuldt hos alle patienter, mens opnåelse af et volumen af ​​BBB åbnet er ens og konsistent for alle patienter
4 dage inklusive behandlingsdagen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal sikkerhedshændelser relateret til åbning af BBB
Tidsramme: 4 dage inklusive behandlingsdagen
Viser sikker BBB-åbning for alle patienter uden nogen bivirkning eller alvorlig bivirkning, og viser dens sikkerhed inden for 3 dage efter behandling
4 dage inklusive behandlingsdagen
Procent ændring i Amyloid PET-signalintensitet
Tidsramme: 3 måneder (±2 uger)
Et moderat vist i vores tidligere kliniske forsøgsstudie forventer vi at observere en langsommere stigning i Amyloid-proteinmængden efter behandlingen på de to opfølgninger udført 3 uger (±1 uge) og 3 måneder (±2 uger) efter behandlingen .
3 måneder (±2 uger)
Procent ændring i MK-6240 PET-signalintensitet
Tidsramme: 3 måneder (±2 uger)
Som vist i vores tidligere undersøgelser med mus, forventer vi at observere en langsommere stigning eller reduktion af Tau-proteinbelastningen efter behandlingen på de to opfølgninger udført 3 uger (±1 uge) og 3 måneder (±2 uger) efter behandling.
3 måneder (±2 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. august 2027

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAV4854

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltagerdata (IPD) vil blive delt med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuronavigationsstyret enkelt-element fokuseret ultralydstransducer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner