神经导航引导 FUS 诱导阿尔茨海默病患者 BBB 打开及其对脑淀粉样蛋白和 Tau 蛋白的影响 (FUS-AD)
神经导航引导聚焦超声诱导阿尔茨海默病患者血脑屏障开放及其对脑淀粉样蛋白和 Tau 蛋白的影响
这项 1b 期研究的主要目的是进一步评估使用具有神经导航引导的单元件传感器对阿尔茨海默病 (AD) 患者进行聚焦超声诱导血脑屏障开放 (FUS-BBBO) 的安全性和可逆性。 我们 1a 期研究的初步结果表明，我们的神经导航引导 FUS 系统能够安全、短暂地打开 AD 参与者的 BBB。 这项新研究中收集的信息可用于设计未来的临床试验，最终为以安全和非侵入性方式治疗 AD 提供可行的替代方案。
我们的次要目标包括使用 PET 示踪剂评估 FUS-BBBO 在减少β淀粉样蛋白和神经原纤维缠结（AD 的主要标志病理）方面的治疗效果。 根据我们对 AD 转基因小鼠模型的临床前研究，单独使用 FUS-BBBO 就能够减少 β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白负荷，从而改善评估记忆的行为任务。 因此，在这项新研究中，将通过使用 PET 示踪剂来评估 FUS-BBBO 对 AD 患者β淀粉样蛋白和 tau 蛋白负荷的影响。
研究概览
地位
条件
详细说明
关于本研究的主要目的，神经导航器的人体模块在我们的 1a 期试验中实施，并在一小群 AD 患者中测试了初步的可行性和安全性，手术时间短，无需麻醉。
关于次要目标，将在基线（FUS-BBBO 治疗前）以及 FUS-BBBO 治疗后 3 周和 3 个月评估大脑中的 β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白负荷，以评估任何短期或长期的变化。分别是术语变化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sergio Jimenez Gambin, PhD
- 电话号码：1 9295455655
- 邮箱：sj3044@columbia.edu
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
接触：
- Sergio Jimenez Gambin, PhD
- 电话号码：1 929-545-5655
- 邮箱：sj3044@columbia.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准。 AD 患者将亲自招募，年龄必须超过 50 岁并能够给予同意。 诊断患有 MCI 或 AD 的患者将纳入我们的研究。 其他症状较严重的患者只要有能力同意参与，就有资格参加。 筛查是必不可少的，将由我们的合作者、该研究的神经科医生、哥伦比亚大学阿尔茨海默病和衰老陶布研究所的医学博士 Lawrence Honig 博士进行。 初步筛选后，我们将获取 MRI 扫描作为研究的一部分，并最终确定患者的入组或排除。 因此，纳入标准包括：
- 年龄大于50岁。
- MCI 或 AD 的诊断。 必须满足以下所有标准：
- MMSE 分数在 12 到 26 之间。
- 改良 Hachinski 缺血量表 (MHIS) 评分 <= 4
- 简式老年抑郁量表 (GDS) 评分 <= 6。
- 使用 Amyvid (18F-Florbetapir) 进行 PET 扫描确认淀粉样斑块负荷。
- 使用 MK-6240 (F18-Florquinitau) 进行 PET 扫描确认额叶 tau 阳性。
- 提供知情同意的能力。
排除标准。 排除标准包括与 AD 无关的手术和其他病理，如下表所述：
- 事先施用任何淀粉样蛋白减少剂，例如阿杜卡单抗或lecanemab。
- MRI 禁忌症。
- 禁忌症史或对 MRI 造影剂（例如 Dotarem）或微泡（例如 Definity、Lumason）过敏，包括聚乙二醇 (PEG) 过敏。
- 既往接受过脑部手术，包括深部脑刺激。
- 金属植入物。
- 凝血功能异常（PT、PTT 或血小板显着异常）。
- 抗凝治疗。
- 有癫痫病史。
- 脑萎缩到一定程度会干扰超声波传输。
- 无法遵守协议程序，包括后续扫描。
- 有生育能力或哺乳期的妇女。
- 肾功能受损，估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m2 超声治疗前 2-4 周通过标准血液测试提供。
- 活动性感染/炎症。
- 急性或慢性出血，即> 4 次脑叶微出血，或铁沉积或大出血区域。
- 肿瘤或重要的占位性病变。
- 任何可能干扰安全进行研究能力的不受控制的医疗疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：设备可行性
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：聚焦超声处理
神经驱动引导的聚焦超声治疗在阿尔茨海默氏病患者中，使用单元素换能器与微泡结合使用。
|
将尝试在神经导航系统的引导下，使用单元件换能器尝试非侵入性聚焦超声诱导的血脑屏障打开。
Lumason Microbubbles的新包装将从Bracco Diagnostics Inc.发货，并将与超声传感器一起使用以临时打开BBB。
Lumason Microbubbles将在治疗超声处理之前新鲜激活，并将使用10 mL注射器绘制，以达到静脉注射前的0.1mL/kg所需剂量。
在GE Signatm Premier（3T）（与NHP研究中相同的扫描仪）之前，将获得高分辨率MRI（有和没有Gadolinium（Dotarem）对比剂），以进行治疗前计划和筛查目的。 然后，将立即在治疗超声处理后立即获得第二次MRI（有和没有gadolinium）的放射科医生，以评估BBB的开放和安全性。 最后，在治疗后将3天（±1天）进行最终的随访MRI（有和没有gadolinium），以确认BBB闭合和/或安全。 这也将由董事会认证的放射科医生阅读。 所有MRI程序将在纽约Cuimc/神经学研究所进行。
将在Siemens Miograph 64上进行第一个带有Amyvid（18F-Florbetapir）和MK-6240（F18-Florquinitau）示踪剂的PET/CT扫描，分别在治疗前评估基线淀粉样蛋白plaque载荷和TAU负载。
最后，处理后3周（±1周）和3个月（±2周）进行两次随访/CT扫描，以评估淀粉样淀粉菌是淀粉样淀粉施加负载（使用杏仁体）和Tau负载（使用MK-6240）。
淀粉样蛋白宠物示踪剂（18f- Florbetapir）将存储在其原始容器中，并在25°C下进行适当的辐射屏蔽，并且仅在处理和管理放射性材料中通过适当训练的人员处理，这需要采用适当的辐射保护程序。
其他名称：
[18F] MK-6240将在局部放射化学合成实验室合成，纯化和制定，并通过静脉注射作为无菌的无含氧溶液。
Radiotracer [18F] MK-6240是在哥伦比亚大学宠物中心直接提供的无菌的现成解决方案。
它是针对目标校准时间提供的，可以根据F-18的衰减来计算在给定时间进行的精确体积。
只有在放射性材料处理和管理中经过适当培训的人员才能处理[18F] MK-6240。
通常，应使用通常的辐射保护程序来处理放射性示例，包括屏蔽（铅或钨容器/盾牌）和包括手套在内的个人防护设备。
处理[18F] MK-6240不需要特定的程序。
[18F] MK-6240的到期是从合成结束（EOS）的八个小时。
FDA批准的药物。
Dotarem将根据CUMC研究药房程序和NYP Policy P168，版本4。Dotarem进行处理。Dotarem将根据其标签使用。
0.2 mL/kg。
在筛查，FUS治疗当天和随访检查（第3周和第3周）期间，将通过静脉导管或手指刺（第3周和第3个月）收集血液样本。
这些样品将进行处理，以评估聚焦超声处理引起的任何血液含量变化。
通用机器人机器人机器人臂用于精确定位神经验证引导的单元素集中的超声传感器相对于患者的头部。
MRI和PET中心政策在临床上用于妊娠筛查后需要进行尿液检查
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
成功开通 BBB 的个人总数
大体时间：4天，包括治疗当天
|
成功打开所有患者的 BBB，同时获得所有患者打开的 BBB 体积相似且一致
|
4天，包括治疗当天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与 BBB 开启相关的安全事件总数
大体时间：4天，包括治疗当天
|
为所有患者显示安全的血脑屏障开放，没有任何不良事件或严重不良事件，并在治疗后 3 天内显示其安全性
|
4天，包括治疗当天
|
|
淀粉样蛋白 PET 信号强度的百分比变化
大体时间：3个月（±2周）
|
我们之前的临床试验研究显示，我们预计在治疗后 3 周（±1 周）和 3 个月（±2 周）进行的两次随访中观察到淀粉样蛋白负荷增加缓慢。
|
3个月（±2周）
|
|
MK-6240 PET 信号强度的百分比变化
大体时间：3个月（±2周）
|
正如我们之前对小鼠的研究所示，我们预计在治疗后 3 周（±1 周）和 3 个月（±2 周）进行的两次随访中观察到 Tau 蛋白负荷的缓慢增加或减少。治疗。
|
3个月（±2周）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Grace McIlvain, PhD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAV4854
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.