Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sterowane neuronawigacją otwarcie BBB wywołane FUS u pacjentów z chorobą Alzheimera i jego wpływ na amyloid i Tau w mózgu (FUS-AD)

11 maja 2026 zaktualizowane przez: Columbia University

Wywołane neuronawigacją zogniskowane ultradźwięki Otwarcie bariery krew-mózg u pacjentów z chorobą Alzheimera i jego wpływ na amyloid i tau w mózgu

Głównym celem tego badania fazy 1b jest dalsza ocena bezpieczeństwa i odwracalności wywołanego zogniskowanymi ultradźwiękami otwarcia bariery krew-mózg (FUS-BBBO) u uczestników chorych na chorobę Alzheimera (AD) przy użyciu jednoelementowego przetwornika ze wskazówkami za pomocą neuronawigacji. Wstępne wyniki naszego badania fazy 1a pokazują, że nasz system FUS sterowany neuronawigacją był w stanie bezpiecznie i przejściowo otworzyć BBB u uczestników z AD. Informacje zebrane w tym nowym badaniu można wykorzystać do zaprojektowania przyszłych badań klinicznych, które ostatecznie zapewnią realną alternatywę w leczeniu choroby Alzheimera w sposób bezpieczny i nieinwazyjny.

Naszym drugorzędnym celem jest ocena skuteczności terapeutycznej FUS-BBBO w zmniejszaniu beta-amyloidu i splątków neurofibrylarnych, głównych patologii charakterystycznych dla AD, przy użyciu znaczników PET. W oparciu o nasze badania przedkliniczne na modelach myszy transgenicznych z AD, sam FUS-BBBO był w stanie zmniejszyć zarówno obciążenie białkiem beta amyloidu, jak i tau, co skutkowało poprawą zadań behawioralnych oceniających pamięć. Dlatego w tym nowym badaniu wpływ FUS-BBBO na obciążenie białkiem beta amyloidu i tau u pacjentów z chorobą Alzheimera będzie oceniany za pomocą znaczników PET.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jeśli chodzi o główny cel tego badania, w naszym badaniu fazy 1a wdrożono ludzki moduł neuronawigatora, a wstępną wykonalność i bezpieczeństwo przetestowano w małej kohorcie pacjentów z AD, przy krótkim czasie trwania zabiegu, który nie wymagał znieczulenia.

Jeśli chodzi o cel drugorzędny, obciążenie mózgu zarówno beta-amyloidem, jak i białkiem tau będzie oceniane na początku badania (przed leczeniem FUS-BBBO) oraz 3 tygodnie i 3 miesiące po leczeniu FUS-BBBO, aby ocenić wszelkie krótkoterminowe lub długoterminowe -zmiany terminowe, odpowiednio.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia. Pacjenci z AD będą rekrutowani osobiście. Muszą mieć ukończone 50 lat i być w stanie wyrazić zgodę. Do naszego badania zostaną włączeni pacjenci, u których zdiagnozowano MCI lub AD. Do badania będą uprawnieni inni pacjenci z objawami o cięższym nasileniu, pod warunkiem, że będą mogli wyrazić zgodę na udział w badaniu. Badania przesiewowe są niezbędne i zostaną przeprowadzone przez naszego współpracownika i neurologa biorącego udział w badaniu, dr Lawrence Honig, lekarz medycyny w Instytucie Chorób Alzheimera i Starzenia się Tauba w Kolumbii. Po wstępnym badaniu przesiewowym w ramach badania wykonamy skany MRI i sfinalizujemy włączenie lub wykluczenie pacjenta. Kryteria włączenia obejmują zatem:

  • Wiek powyżej 50 lat.
  • Diagnoza MCI lub AD. Muszą zostać spełnione wszystkie poniższe kryteria:
  • Wynik MMSE od 12 do 26.
  • Zmodyfikowany wynik w skali niedokrwienia Hachinskiego (MHIS) wynoszący <= 4
  • Skrócona skala depresji geriatrycznej (GDS) z wynikiem <= 6.
  • Skan PET potwierdzający obciążenie płytkami amyloidowymi przy użyciu Amyvid (18F-Florbetapir).
  • Skan PET potwierdzający obecność tau w płacie czołowym przy użyciu MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia. Kryteria wykluczenia obejmują operacje i inne patologie niezwiązane z chorobą Alzheimera, jak przedstawiono na poniższej liście:

  • Wcześniejsze podanie jakiegokolwiek środka redukującego amyloid, takiego jak adukanumab lub lekanemab.
  • Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego.
  • Przeciwwskazania w wywiadzie lub nadwrażliwość na środki kontrastowe do rezonansu magnetycznego (np. Dotarem) lub mikropęcherzyki (np. Definity, Lumason), w tym alergię na glikol polietylenowy (PEG).
  • Wcześniejsza operacja mózgu, w tym głęboka stymulacja mózgu.
  • Implanty metalowe.
  • Nieprawidłowy profil krzepnięcia (znaczna nieprawidłowość w zakresie PT, PTT lub płytek krwi).
  • Terapia antykoagulantem.
  • Historia zaburzeń napadowych.
  • Zanik mózgu w stopniu zakłócającym dostarczanie ultradźwięków.
  • Niemożność przestrzegania procedur protokołu, w tym badań kontrolnych.
  • Kobiety zdolne do posiadania dzieci lub karmiące piersią.
  • Zaburzona czynność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73m2 zapewniane przez standardowe badanie krwi na 2-4 tygodnie przed zabiegiem USG.
  • Aktywna infekcja/zapalenie.
  • Krwotoki ostre lub przewlekłe, tj. > 4 mikrokrwawienia płatowe, obszar siderozy lub makrokrwotoków.
  • Guzy lub zmiany zajmujące przestrzeń o znaczeniu.
  • Wszelkie niekontrolowane zaburzenia zdrowotne, które mogą zakłócać możliwość bezpiecznego przeprowadzenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Wykonalność urządzenia
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Skoncentrowane leczenie ultradźwięków
Skoncentrowane na neuronawizacji leczenie ultradźwiękowym u pacjentów z chorobą Alzheimera przy użyciu jednoelementowego przetwornika w połączeniu z drobnoustrojami.
Urządzenie: Sterowany neuronawigacją jednoelementowy skupiony przetwornik ultradźwiękowy
Próba nieinwazyjnego zogniskowanego otwarcia bariery krew-mózg pod wpływem zogniskowanych ultradźwięków zostanie podjęta przy użyciu jednoelementowego przetwornika, kierowanego systemem neuronawigacji.
Lek: Lumason
Nowe pakiety mikrobubbles Lumason zostaną wysłane z Bracco Diagnostics Inc. i będą używane w połączeniu z przetwornikiem ultradźwiękowym, aby tymczasowo otworzyć BBB. Mikrobubbles Lumason będą świeżo aktywowane przed leczeniem i zostaną narysowane za pomocą strzykawki 10 ml, aby osiągnąć pożądaną dawkę 0,1 ml/kg tuż przed wstrzyknięciem dożylnym.
Inny: Obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) z lub bez środków kontrastowych gadolinowych

MRI o wysokiej rozdzielczości (z agentem kontrastowym i bez gadolinu (Dotarerem)) zostanie nabyty przed otwarciem BBB na GE Signatm Premier (3T) (ten sam skaner jak w badaniu NHP) w celu planowania wstępnego leczenia i badań przesiewowych. Następnie zostanie nabyty drugi MRI (z gadolinem i bez niego) nabyty i odczytany przez radiologa certyfikowanego przez zarząd bezpośrednio po leczeniu sonikacji w celu oceny otwarcia i bezpieczeństwa BBB. Wreszcie, ostateczny MRI kontrolny (z Gadolinium i bez) zostanie przeprowadzony 3 dni (± 1 dzień) po leczeniu w celu potwierdzenia zamknięcia i/lub bezpieczeństwa BBB. Zostanie to odczytane również przez radiologa certyfikowanego przez zarząd.

Wszystkie procedury MRI zostaną wykonane w Cuimc/Neurological Institute of New York.

Promieniowanie: Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Pierwsze tkanki PET/CT z amividem (18F-Florbetapir) i MK-6240 (F18-Florquinitau) zostaną wykonane odpowiednio na biografie Siemensa, aby ocenić wyjściowe obciążenie płytki amyloidowej i obciążenie tau przed leczeniem. Wreszcie, dwa kontrolne skany PET/CT zostaną przeprowadzone 3 tygodnie (± 1 tydzień) i 3 miesiące (± 2 tygodnie) po leczeniu w celu oceny obciążenia płytki amyloidowej (przy użyciu amiwidu) i obciążenia tau (przy użyciu MK-6240).
Lek: Amyvid
Amyloid PET Tracer Amyvid (18F-Florbetapir) będzie przechowywany w oryginalnym pojemniku z odpowiednim osłoną promieniowania w temperaturze 25 ° C i obsługiwane tylko przez odpowiednio przeszkolony personel w obsłudze i podawanie materiałów radioaktywnych, co wymaga stosowania odpowiednich procedur ochrony promieniowania.
Inne nazwy:
  • 18F-Florbetapir
Lek: MK-6240
[18F] MK-6240 zostanie zsyntetyzowany, oczyszczony i sformułowany w lokalnym laboratorium syntezy radiochemii i będzie podawany jako sterylny, pozbawiony pirogenów roztwór przez wstrzyknięcie IV. Radiotracer [18F] MK-6240 jest dostarczany w sterylnym, gotowym do użycia rozwiązaniu, bezpośrednio z Centrum Pet Pet. Jest dostarczany do ukierunkowanego czasu kalibracji, dokładną objętość, którą należy podać w danym czasie, można obliczyć na podstawie rozpadu F-18. Tylko personel odpowiednio wyszkolony w zakresie obsługi i podawania materiałów radioaktywnych powinien obsługiwać [18F] MK-6240. Zwykłe procedury ochrony promieniowania powinny być stosowane do obsługi radiotrakcji, w tym osłony (pojemniki/tarcze ołowiu lub wolframu) oraz osobisty sprzęt ochronny, w tym rękawiczki. Nie ma konkretnych procedur do obsługi [18F] MK-6240. Wygaśnięcie [18F] MK-6240 wynosi osiem godzin od czasu na końcu syntezy (EOS).
Lek: Dotarerem
Leki zatwierdzone przez FDA. Dotarerem będzie obsługiwane zgodnie z procedurami apteki badawczej CUMC i polityką NYP P168, wersja 4. Dotarerem będzie używana zgodnie z jego etykietą. 0,2 ml/kg.
Test diagnostyczny: Losowanie krwi
Próbki krwi zostaną pobrane przez cewnik dożylny lub kutas palca podczas badania przesiewowego, w dniu leczenia FUS i badań kontrolnych (tydzień 3 i miesiąca 3). Próbki te zostaną przetworzone w celu oceny wszelkich zmian zawartości krwi wywołanych przez skoncentrowane leczenie ultradźwiękowe.
Urządzenie: Ur5e
Robotyczne ramię robotów uniwersalne stosowane do dokładnego pozycjonowania jednoelementowego przetwornika ultradźwiękowego pod kontrolą neuronawigowania w odniesieniu do głowy pacjenta.
Test diagnostyczny: Test moczu
Test moczu wymagany po polityce Centra MRI i PET zastosowanych klinicznie do badań przesiewowych w ciąży

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba osób, które pomyślnie otworzyły BBB
Ramy czasowe: 4 dni, wliczając dzień leczenia
Pomyślne otwarcie BBB u wszystkich pacjentów, przy czym objętość otwartego BBB była podobna i stała u wszystkich pacjentów
4 dni, wliczając dzień leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba zdarzeń związanych z bezpieczeństwem związanych z otwarciem BBB
Ramy czasowe: 4 dni, wliczając dzień leczenia
Pokazanie bezpiecznego otwarcia BBB dla wszystkich pacjentów bez żadnego zdarzenia niepożądanego ani poważnego zdarzenia niepożądanego oraz pokazanie jego bezpieczeństwa w ciągu 3 dni po zabiegu
4 dni, wliczając dzień leczenia
Procentowa zmiana intensywności sygnału amyloidu PET
Ramy czasowe: 3 miesiące (±2 tygodnie)
Co umiarkowanie wykazano w naszym poprzednim badaniu klinicznym, spodziewamy się zaobserwować spowolniony wzrost obciążenia białkiem amyloidowym po leczeniu w dwóch badaniach kontrolnych przeprowadzonych po 3 tygodniach (± 1 tydzień) i 3 miesiącach (± 2 tygodnie) po leczeniu .
3 miesiące (±2 tygodnie)
Procentowa zmiana intensywności sygnału PET MK-6240
Ramy czasowe: 3 miesiące (±2 tygodnie)
Jak wykazano w naszych poprzednich badaniach na myszach, spodziewamy się zaobserwować spowolniony wzrost lub zmniejszenie obciążenia białkiem Tau po leczeniu w dwóch badaniach kontrolnych przeprowadzonych po 3 tygodniach (± 1 tydzień) i 3 miesiącach (± 2 tygodnie) po leczeniu. leczenie.
3 miesiące (±2 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAV4854

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Żadne dane poszczególnych uczestników (IPD) nie będą udostępniane innym badaczom.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj