Abertura da BBB induzida por FUS guiada por neuronavegação em pacientes com doença de Alzheimer e seus efeitos na amiloide cerebral e na tau (FUS-AD)
Abertura da barreira hematoencefálica induzida por ultrassom focalizado guiada por neuronavegação em pacientes com doença de Alzheimer e seus efeitos na amiloide cerebral e na tau
O objetivo principal deste estudo de fase 1b é avaliar melhor a segurança e reversibilidade da abertura da barreira hematoencefálica induzida por ultrassom focalizado (FUS-BBBO) em participantes com doença de Alzheimer (DA) usando um transdutor de elemento único com orientação de neuronavegação. Os resultados preliminares do nosso estudo de fase 1a demonstram que nosso sistema FUS guiado por neuronavegação foi capaz de abrir a BHE de forma segura e transitória em participantes com DA. As informações coletadas neste novo estudo podem ser usadas para projetar futuros ensaios clínicos para, em última análise, fornecer uma alternativa viável para o tratamento da DA de maneira segura e não invasiva.
Nosso objetivo secundário inclui a avaliação da eficácia terapêutica do FUS-BBBO na redução de beta amilóide e emaranhados neurofibrilares, as principais patologias marcantes da DA, usando traçadores PET. Com base em nossos estudos pré-clínicos em modelos de camundongos transgênicos com DA, o FUS-BBBO sozinho foi capaz de reduzir a carga de proteína beta amilóide e tau, resultando em melhorias nas tarefas comportamentais que avaliam a memória. Portanto, neste novo estudo, o efeito do FUS-BBBO na carga de proteína beta amilóide e tau em pacientes com DA será avaliado através do uso de traçadores PET.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Dispositivo: Transdutor de ultrassom focado de elemento único guiado por neuronavegação
- Medicamento: Lumason
- Outro: Ressonância magnética (ressonância magnética) com ou sem agentes de contraste de gadolínio
- Radiação: Tomografia de emissão de Positrons (PET)
- Medicamento: Amyvid
- Medicamento: MK-6240
- Medicamento: Dotarem
- Teste de diagnostico: Blood Draw
- Dispositivo: Ur5e
- Teste de diagnostico: Teste de urina
Descrição detalhada
Em relação ao objetivo principal deste estudo, o módulo humano para o neuronavegador foi implementado em nosso estudo de fase 1a, e a viabilidade e segurança iniciais em uma pequena coorte de pacientes com DA foram testadas, com um tempo de procedimento rápido que não exigiu anestesia.
Em relação ao objetivo secundário, a carga de proteína beta amilóide e tau no cérebro será avaliada no início do estudo (antes do tratamento com FUS-BBBO) e 3 semanas e 3 meses após o tratamento com FUS-BBBO, para avaliar qualquer curto ou longo prazo -mudanças de prazo, respectivamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Número de telefone: 1 9295455655
- E-mail: sj3044@columbia.edu
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
Contato:
- Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Número de telefone: 1 929-545-5655
- E-mail: sj3044@columbia.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão. Os pacientes com DA serão recrutados pessoalmente e deverão ter mais de 50 anos de idade e ser capazes de dar consentimento. Pacientes com diagnóstico de MCI ou DA serão incluídos em nosso estudo. Outros pacientes sintomáticos mais graves serão elegíveis para inscrição, desde que tenham a capacidade de consentir com sua participação. A triagem é essencial e será realizada pelo nosso colaborador e neurologista do estudo, Dr. Lawrence Honig, MD do Instituto Taub de Doença de Alzheimer e Envelhecimento em Columbia. Após a triagem inicial, adquiriremos exames de ressonância magnética como parte do estudo e finalizaremos a inscrição ou exclusão do paciente. Os critérios de inclusão incluem, portanto:
- Idade superior a 50 anos.
- Diagnóstico de MCI ou DA. Todos os seguintes critérios devem ser atendidos:
- Pontuação do MEEM entre 12 e 26.
- Pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski Modificada (MHIS) <= 4
- Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) abreviada de <= 6.
- PET scan confirmando carga de placa amilóide usando Amyvid (18F-Florbetapir).
- PET scan confirmando positividade para tau no lobo frontal usando MK-6240 (F18-Florquinitau).
- Capacidade de fornecer consentimento informado.
Critérios de exclusão. Os critérios de exclusão incluem cirurgias e outras patologias não associadas à DA, conforme lista a seguir:
- Administração prévia de qualquer agente redutor de amiloide, como aducanumabe ou lecanemabe.
- Contra-indicação para ressonância magnética.
- História de contra-indicações ou hipersensibilidade a agentes de contraste para ressonância magnética (por exemplo, Dotarem) ou microbolhas (por exemplo, Definity, Lumason), incluindo alergia ao polietilenoglicol (PEG).
- Cirurgia cerebral prévia, incluindo estimulação cerebral profunda.
- Implantes metálicos.
- Perfil de coagulação anormal (anormalidade significativa em PT, PTT ou plaquetas).
- Terapia anticoagulante.
- História de distúrbio convulsivo.
- Atrofia cerebral a um grau que interferiria na aplicação do ultrassom.
- Incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo exames de acompanhamento.
- Mulheres com capacidade para gerar filhos ou amamentar.
- Função renal prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73m2 fornecido por um exame de sangue padrão 2 a 4 semanas antes do tratamento de ultrassom.
- Infecção/inflamação ativa.
- Hemorragias agudas ou crônicas, ou seja, > 4 microssangramentos lobares ou uma área de siderose ou macrohemorragias.
- Tumores ou lesões significativas que ocupam espaço.
- Qualquer distúrbio médico não controlado que possa interferir na capacidade de realizar o estudo com segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Viabilidade do dispositivo
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento de ultrassom focado
Tratamento de ultrassom focado guiado por neuronavigação em pacientes com doença de Alzheimer usando um transdutor de elementos único em conjunto com microbolhas.
|
A abertura da barreira hematoencefálica induzida por ultrassom focalizado não invasivo será tentada usando um transdutor de elemento único, guiado por um sistema de neuronavegação.
Novos pacotes de microbolhas Lumason serão enviados da Bracco Diagnostics Inc. e serão usados em conjunto com o transdutor de ultrassom para abrir temporariamente o BBB.
As microbolhas Lumason serão ativadas recentemente antes da sonicação do tratamento e serão desenhadas usando uma seringa de 10 ml para atingir a dosagem desejada de 0,1 ml/kg logo antes da injeção intravenosa.
Uma ressonância magnética de alta resolução (com e sem gadolínio (agente de contraste do dotarem) será adquirida antes da abertura do BBB no Premier GE Signatm (3T) (o mesmo scanner que no estudo do NHP) para fins de planejamento e triagem pré-tratamento. Em seguida, uma segunda ressonância magnética (com e sem gadolínio) será adquirida e lida por um radiologista certificado imediatamente após a sonicação do tratamento, a fim de avaliar a abertura e a segurança da BBB. Finalmente, uma ressonância magnética final de acompanhamento (com e sem gadolínio) será realizada 3 dias (± 1 dia) após o tratamento para confirmar o fechamento e/ou segurança da BBB. Isso também será lido por um radiologista certificado pelo conselho. Todos os procedimentos de ressonância magnética serão realizados no Instituto CUIMC/Neurological de Nova York.
Uma primeira tomografia computadorizada/CT com rastreadores Amyvid (18F-Florbetaprir) e MK-6240 (F18-Florquinitau) será realizada no Siemens Biograph 64 para avaliar a linha de placa amilóide da linha de base e a carga TAU antes do tratamento, respectivamente.
Finalmente, duas tomografias de acompanhamento/CT de acompanhamento serão realizadas 3 semanas (± 1 semana) e 3 meses (± 2 semanas) após o tratamento para avaliar a carga da placa amilóide (usando a carga amyvid) e a tau (usando MK-6240).
Amyloid Pet Tracer Amyvid (18F-FLORBETAPIR) será armazenado em seu recipiente original com blindagem de radiação adequada a 25 ° C e tratada apenas por pessoal adequadamente treinado no manuseio e administração de materiais radioativos, o que requer empregar procedimentos adequados de proteção de radiação.
Outros nomes:
[18F] MK-6240 será sintetizado, purificado e formulado no laboratório local de síntese de radioquímica e será administrado como uma solução estéril e livre de pirogênio por injeção IV.
O radiotracer [18F] MK-6240 é fornecido em uma solução estéril e pronta para uso, diretamente do Columbia University Pet Center.
É fornecido para um tempo de calibração direcionado, o volume preciso a ser administrado em um determinado momento pode ser calculado com base na decaimento do F-18.
Somente o pessoal treinado adequadamente no manuseio e administração de materiais radioativos deve lidar com [18F] MK-6240.
Os procedimentos usuais de proteção contra radiação devem ser usados para lidar com radiotracadores, incluindo blindagem (recipientes/escudos de chumbo ou tungstênio) e equipamentos de proteção individual, incluindo luvas.
Não há procedimentos específicos necessários para o manuseio de [18F] MK-6240.
O vencimento de [18F] MK-6240 é de oito horas a partir do final do final da síntese (EOS).
Medicação aprovada pela FDA.
O dotarem será tratado de acordo com os procedimentos de farmácia da CUMC de pesquisa e a política do NYP P168, versão 4. O dotarem será usado de acordo com sua rotulagem.
0,2 ml/kg.
As amostras de sangue serão coletadas através de um cateter intravenoso ou uma picada de dedos durante a triagem, no dia do tratamento do FUS e nos exames de acompanhamento (semana 3 e mês 3).
Essas amostras serão processadas para avaliar quaisquer alterações no conteúdo do sangue induzidas pelo tratamento com ultrassom focado.
Robôs universais Braço robótico usado para o posicionamento preciso do transdutor de ultrassom focado em elemento único guiado por neuronavigação em relação à cabeça do paciente.
Teste de urina exigido após a política de ressonância magnética e centros de animais de estimação usados clinicamente para a triagem da gravidez
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número Total de Pessoas Físicas com Abertura do BBB com Sucesso
Prazo: 4 dias, incluindo o dia do tratamento
|
Abertura da BHE com sucesso em todos os pacientes, obtendo um volume de BHE aberta semelhante e consistente para todos os pacientes
|
4 dias, incluindo o dia do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número total de eventos de segurança relacionados à abertura do BBB
Prazo: 4 dias, incluindo o dia do tratamento
|
Mostrando abertura segura da BHE para todos os pacientes sem nenhum Evento Adverso nem Evento Adverso Grave, e mostrando sua segurança também em 3 dias após o tratamento
|
4 dias, incluindo o dia do tratamento
|
|
Alteração percentual na intensidade do sinal PET amilóide
Prazo: 3 meses (±2 semanas)
|
Como demonstrado moderadamente em nosso estudo clínico anterior, esperamos observar um aumento lento da carga de proteína amilóide após o tratamento nos dois acompanhamentos realizados às 3 semanas (±1 semana) e 3 meses (±2 semanas) após o tratamento .
|
3 meses (±2 semanas)
|
|
Alteração percentual na intensidade do sinal PET MK-6240
Prazo: 3 meses (±2 semanas)
|
Como mostrado em nossos estudos anteriores em camundongos, esperamos observar um aumento ou redução retardada na carga de proteína Tau após o tratamento nos dois acompanhamentos realizados em 3 semanas (±1 semana) e 3 meses (±2 semanas) após tratamento.
|
3 meses (±2 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Grace McIlvain, PhD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Alzheimer
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Técnicas de diagnóstico, urológico
- Testes de química clínica
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Coleção de amostras de sangue
- EXISTICAÇÃO DE URINAL
- gadoterato de meglumina
- MK-6240
- florbetapir
Outros números de identificação do estudo
- AAAV4854
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .