Neuronavigací řízené FUS-indukované otevření BBB u pacientů s Alzheimerovou chorobou a jeho účinky na mozkový amyloid a Tau (FUS-AD)
Otevření hematoencefalické bariéry u pacientů s Alzheimerovou chorobou řízené neuronavigací a jeho účinky na mozkový amyloid a Tau
Primárním účelem této studie fáze 1b je dále posoudit bezpečnost a reverzibilitu otevření hematoencefalické bariéry vyvolané fokusovaným ultrazvukem (FUS-BBBO) u účastníků s Alzheimerovou chorobou (AD) pomocí jednoprvkového převodníku s neuronavigačním vedením. Předběžné výsledky z naší studie fáze 1a ukazují, že náš systém FUS řízený neuronavigací byl schopen bezpečně a přechodně otevřít BBB u účastníků s AD. Informace shromážděné v této nové studii mohou být použity k navrhování budoucích klinických studií, aby nakonec poskytly životaschopnou alternativu pro léčbu AD bezpečným a neinvazivním způsobem.
Náš sekundární cíl zahrnuje hodnocení terapeutické účinnosti FUS-BBBO při snižování amyloidu beta a neurofibrilárních klubek, hlavních charakteristických patologií AD, pomocí PET indikátorů. Na základě našich preklinických studií na AD transgenních myších modelech byl FUS-BBBO samotný schopen snížit zátěž amyloidem beta a tau proteinem, což vedlo ke zlepšení behaviorálních úkolů hodnotících paměť. Proto bude v této nové studii vliv FUS-BBBO na zátěž proteinem amyloid beta a tau u pacientů s AD hodnocen pomocí PET indikátorů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Přístroj: Neuronavigačně naváděný jednoprvkový zaostřený ultrazvukový měnič
- Lék: Lumason
- Jiný: Zobrazování magnetické rezonance (MRI) s nebo bez kontrastních látek Gadolinium
- Záření: Positronová emisní tomografie (PET)
- Lék: Amyvid
- Lék: MK-6240
- Lék: Dotarem
- Diagnostický test: Odběr krve
- Přístroj: Ur5e
- Diagnostický test: Test moči
Detailní popis
Pokud jde o primární účel této studie, byl v naší studii fáze 1a implementován lidský modul pro neuronavigátor a byla testována počáteční proveditelnost a bezpečnost u malé skupiny pacientů s AD, s rychlým postupem, který nevyžadoval žádnou anestezii.
Co se týče sekundárního cíle, zátěž jak amyloidem beta, tak tau proteinem v mozku bude hodnocena na začátku (před léčbou FUS-BBBO) a 3 týdny a 3 měsíce po léčbě FUS-BBBO, aby se vyhodnotila jakákoli krátkodobá nebo dlouhodobá -termínové změny, resp.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Telefonní číslo: 1 9295455655
- E-mail: sj3044@columbia.edu
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
Kontakt:
- Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Telefonní číslo: 1 929-545-5655
- E-mail: sj3044@columbia.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria začlenění. Pacienti s AD budou přijímáni osobně a musí být starší 50 let a musí být schopni dát souhlas. Do naší studie budou zahrnuti pacienti s diagnózou MCI nebo AD. Ostatní pacienti se závažnějšími symptomy se budou moci zapsat, pokud budou mít možnost souhlasit se svou účastí. Screening je zásadní a provede jej náš spolupracovník a neurolog studie, Dr. Lawrence Honig, MD z Taubova institutu Alzheimerovy choroby a stárnutí v Kolumbii. Po úvodním screeningu pořídíme MRI snímky jako součást studie a dokončíme zařazení nebo vyřazení pacienta. Kritéria zařazení tedy zahrnují:
- Věk vyšší než 50 let.
- Diagnóza MCI nebo AD. Musí být splněna všechna následující kritéria:
- MMSE skóre mezi 12 a 26.
- Modifikované skóre Hachinski Ischemia Scale (MHIS) <= 4
- Krátké skóre škály geriatrické deprese (GDS) <= 6.
- PET sken potvrzující zatížení amyloidním plakem pomocí Amyvid (18F-Florbetapir).
- PET sken potvrzující tau pozitivitu ve frontálním laloku pomocí MK-6240 (F18-Florquinitau).
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení. Kritéria vyloučení zahrnují operace a další patologické stavy, které nejsou spojeny s AD, jak je uvedeno v následujícím seznamu:
- Předchozí podání jakéhokoli činidla snižujícího amyloid, jako je aducanumab nebo lecanemab.
- Kontraindikace pro MRI.
- Kontraindikace v anamnéze nebo přecitlivělost na kontrastní látky pro MRI (např. Dotarem) nebo mikrobubliny (např. Definity, Lumason), včetně alergie na polyethylenglykol (PEG).
- Předchozí operace mozku, včetně hluboké mozkové stimulace.
- Kovové implantáty.
- Abnormální koagulační profil (významná abnormalita PT, PTT nebo krevních destiček).
- Antikoagulační terapie.
- Anamnéza záchvatové poruchy.
- Atrofie mozku do takové míry, že by narušovala dodávku ultrazvuku.
- Neschopnost dodržet postupy protokolu, včetně následných skenů.
- Ženy schopné rodit děti nebo kojit.
- Zhoršená funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 zajištěno standardním krevním testem 2-4 týdny před ultrazvukovým ošetřením.
- Aktivní infekce/zánět.
- Akutní nebo chronické krvácení, tj. > 4 lobární mikrokrvácení nebo oblast siderózy nebo makrohemoragie.
- Významné nádory nebo léze zabírající prostor.
- Jakákoli nekontrolovaná zdravotní porucha, která by mohla narušit schopnost bezpečně provést studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Proveditelnost zařízení
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zaměřené ultrazvukové ošetření
Ultrazvuková léčba zaměřená na neuronavigaci u pacientů s Alzheimerovou chorobou pomocí převodníku s jedním prvkem ve spojení s mikrobublinami.
|
Pokusíme se neinvazivní fokusované ultrazvukem indukované otevření hematoencefalické bariéry pomocí jednoprvkového převodníku, řízeného neuronavigačním systémem.
Nové balíčky mikrobublů Lumason budou odeslány z Bracco Diagnostics Inc. a budou použity ve spojení s ultrazvukovým převodníkem k dočasné otevření BBB.
Lumasonovy mikrobubliny budou před sonikací léčbou čerstvě aktivovány a budou nakresleny pomocí 10 ml stříkačky k dosažení požadované dávky 0,1 ml/kg těsně před intravenózní injekcí.
Před otevřením BBB na GE SigatM Premier (3T) (stejný skener jako ve studii NHP) bude získán MRI s vysokým rozlišením (s kontrastním činidlem GE signatm (3T) (stejný skener) pro plánování a screeningový agent. Poté bude získána druhá MRI (s gadoliniem a bez a bez a bez a bez a bez gadolinia) a přečtena radiologem certifikovaným deskou bezprostředně po sonikaci léčby, aby se posoudilo otevření a bezpečnost BBB. Nakonec bude po ošetření provedeno konečné následné MRI (s gadoliniem a bez gadolinia) 3 dny (± 1 den), aby se potvrdilo uzavření a/nebo bezpečnost BBB. To bude číst také radiolog s certifikací desky. Všechny postupy MRI budou prováděny na Cuimc/Neurological Institute of New York.
První skenování PET/CT s AMYVID (18F-Florbetapir) a MK-6240 (F18-Florquinitau) budou provedeny na biografii Siemens 64, aby se před léčbou posoudil základní amyloidní plak a zátěž tau.
Nakonec budou po ošetření probíhají dva následné skenování PET/CT 3 týdny (± 1 týden) a 3 měsíce (± 2 týdny) pro posouzení amyloidního plakového zatížení (pomocí amyvid) a zátěže TAU (pomocí MK-6240).
Amyloidní domácí zvíře Amyvid (18F-florbetapir) bude uložen v původním kontejneru se správným stíněním záření při 25 ° C a zpracován pouze správně vyškoleným personálem v manipulaci a podávání radioaktivních materiálů, což vyžaduje využití správných postupů ochrany proti záření.
Ostatní jména:
[18F] MK-6240 bude syntetizován, purifikován a formulován v místní laboratoři syntézy radiochemie a bude podáván jako sterilní roztok bez pyrogen pomocí IV injekci.
Radiotracer [18F] MK-6240 je dodáván ve sterilním řešení připraveném k použití, přímo z Centra pro domácí mazlíčky Columbia University.
Je dodáván na cílenou dobu kalibrace, přesný objem, který má být podáván v daném čase, lze vypočítat na základě rozpadu F-18.
Pouze personál správně vyškolený v manipulaci a podávání radioaktivních materiálů by měl zpracovat [18F] MK-6240.
K manipulaci s radiokrety by měly být použity obvyklé postupy pro ochranu proti záření, včetně stínění (olověné nebo wolframové nádoby/štíty) a osobního ochranného vybavení včetně rukavic.
Pro zpracování [18F] MK-6240 neexistují žádné specifické postupy.
Vypršení [18F] MK-6240 je osm hodin od doby na konci syntézy (EOS).
Léky schválené FDA.
Dotarem bude zpracován v souladu s lékárnou CUMC Research a politikou NYP P168, verze 4. Dotarem bude použita podle jeho označení.
0,2 ml/kg.
Vzorky krve budou odebírány prostřednictvím intravenózního katétru nebo píchnutí prstu během screeningu v den ošetření FUS a následné zkoušky (týden 3 a měsíc 3).
Tyto vzorky budou zpracovány za účelem posouzení všech změn obsahu krve vyvolané zaostřeným ultrazvukovým ošetřením.
Univerzální roboty robotické rameno používané pro přesné polohování neuronavigace vedeného ultrazvukového převodníku s jedním prvkem s ohledem na hlavu pacienta.
Požadovaný test moči Po politice MRI a PET Centers se klinicky používá pro screening těhotenství
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet jednotlivců s úspěšným otevřením BBB
Časové okno: 4 dny včetně dne ošetření
|
Úspěšné otevření BBB u všech pacientů, zatímco získání objemu otevřeného BBB je podobné a konzistentní pro všechny pacienty
|
4 dny včetně dne ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet bezpečnostních událostí souvisejících s otevřením BBB
Časové okno: 4 dny včetně dne ošetření
|
Ukazuje bezpečné otevření BBB pro všechny pacienty bez jakýchkoli nežádoucích příhod nebo závažných nežádoucích příhod a také ukazuje jeho bezpečnost do 3 dnů po léčbě
|
4 dny včetně dne ošetření
|
|
Procentuální změna intenzity amyloidního PET signálu
Časové okno: 3 měsíce (±2 týdny)
|
Mírně ukázaný v naší předchozí klinické studii, očekáváme, že budeme pozorovat zpomalené zvýšení zátěže amyloidním proteinem po léčbě při dvou následných kontrolách provedených po 3 týdnech (±1 týden) a 3 měsících (±2 týdny) po léčbě .
|
3 měsíce (±2 týdny)
|
|
Procentuální změna intenzity signálu PET MK-6240
Časové okno: 3 měsíce (±2 týdny)
|
Jak bylo ukázáno v našich předchozích studiích na myších, očekáváme, že budeme pozorovat zpomalené zvýšení nebo snížení zátěže proteinem Tau po léčbě při dvou následných kontrolách provedených po 3 týdnech (±1 týden) a 3 měsících (±2 týdny) po léčbě. zacházení.
|
3 měsíce (±2 týdny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grace McIlvain, PhD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Alzheimerova nemoc
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Diagnostické techniky, urologické
- Testy klinické chemie
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Sběr vzorků krve
- Analýza moči
- gadoterát meglumin
- MK-6240
- florbetapir
Další identifikační čísla studie
- AAAV4854
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .