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Ouverture de la BBB induite par le FUS guidée par neuronavigation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et ses effets sur l'amyloïde et la Tau du cerveau (FUS-AD)

11 mai 2026 mis à jour par: Columbia University

Ouverture de la barrière hémato-encéphalique induite par des ultrasons focalisés guidés par neuronavigation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et ses effets sur l'amyloïde et la Tau cérébrales

L'objectif principal de cette étude de phase 1b est d'évaluer plus en détail la sécurité et la réversibilité de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique induite par ultrasons focalisés (FUS-BBBO) chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) à l'aide d'un transducteur à élément unique avec guidage de neuronavigation. Les résultats préliminaires de notre étude de phase 1a démontrent que notre système FUS guidé par neuronavigation était capable d'ouvrir la BHE de manière sûre et transitoire chez les participants atteints de MA. Les informations recueillies dans cette nouvelle étude pourraient être utilisées pour concevoir de futurs essais cliniques afin de fournir à terme une alternative viable pour le traitement de la MA de manière sûre et non invasive.

Notre objectif secondaire comprend l'évaluation de l'efficacité thérapeutique du FUS-BBBO dans la réduction des bêta-amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires, les principales pathologies caractéristiques de la MA, à l'aide de traceurs TEP. Sur la base de nos études précliniques sur des modèles de souris transgéniques AD, FUS-BBBO à lui seul a pu réduire à la fois la charge en protéines bêta-amyloïde et tau, entraînant des améliorations dans les tâches comportementales évaluant la mémoire. Par conséquent, dans cette nouvelle étude, l’effet du FUS-BBBO sur la charge en protéines bêta-amyloïde et tau chez les patients atteints de MA sera évalué grâce à l’utilisation de traceurs TEP.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Concernant l'objectif principal de cette étude, le module humain pour le neuronavigateur a été mis en œuvre dans notre essai de phase 1a, et la faisabilité et la sécurité initiales dans une petite cohorte de patients atteints de MA ont été testées, avec un temps de procédure rapide ne nécessitant aucune anesthésie.

Concernant l'objectif secondaire, la charge en protéines bêta-amyloïde et tau dans le cerveau sera évaluée au départ (avant le traitement FUS-BBBO) et 3 semaines et 3 mois après le traitement FUS-BBBO, pour évaluer tout court ou long terme -changements de termes, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sergio Jimenez Gambin, PhD
  • Numéro de téléphone: 1 9295455655
  • E-mail: sj3044@columbia.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
          • Sergio Jimenez Gambin, PhD
          • Numéro de téléphone: 1 929-545-5655
          • E-mail: sj3044@columbia.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion. Les patients atteints de MA seront recrutés en personne et devront être âgés de plus de 50 ans et capables de donner leur consentement. Les patients diagnostiqués avec MCI ou MA seront inclus dans notre étude. D'autres patients symptomatiques plus graves pourront s'inscrire, à condition qu'ils aient la capacité de consentir à leur participation. Le dépistage est essentiel et sera effectué par notre collaborateur et neurologue de l'étude, le Dr Lawrence Honig, MD au Taub Institute of Alzheimer's Disease and Aging à Columbia. Après la sélection initiale, nous acquerrons des IRM dans le cadre de l'étude et finaliserons l'inscription ou l'exclusion du patient. Les critères d'inclusion comprennent donc :

  • Âge supérieur à 50 ans.
  • Diagnostic de MCI ou AD. Tous les critères suivants doivent être remplis :
  • Score MMSE compris entre 12 et 26.
  • Score modifié sur l'échelle d'ischémie de Hachinski (MHIS) <= 4
  • Score abrégé sur l'échelle de dépression gériatrique (GDS) <= 6.
  • TEP confirmant la charge de plaque amyloïde à l'aide d'Amyvid (18F-Florbetapir).
  • TEP confirmant la positivité de la protéine Tau dans le lobe frontal à l'aide du MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Capacité à fournir un consentement éclairé.

Critères d'exclusion. Les critères d'exclusion incluent les interventions chirurgicales et autres pathologies non associées à la MA, comme indiqué dans la liste suivante :

  • Administration préalable de tout agent réducteur amyloïde tel que l'aducanumab ou le lécanemab.
  • Contre-indication à l'IRM.
  • Antécédents de contre-indication ou d'hypersensibilité aux agents de contraste IRM (par exemple Dotarem) ou aux microbulles (par exemple Definity, Lumason), y compris l'allergie au polyéthylène glycol (PEG).
  • Chirurgie cérébrale antérieure, y compris stimulation cérébrale profonde.
  • Implants métalliques.
  • Profil de coagulation anormal (anomalie significative du PT, du PTT ou des plaquettes).
  • Thérapie anticoagulante.
  • Antécédents de troubles épileptiques.
  • Atrophie cérébrale à un degré qui interférerait avec l'administration des ultrasons.
  • Incapacité de se conformer aux procédures du protocole, y compris les analyses de suivi.
  • Femmes capables de porter des enfants ou qui allaitent.
  • Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 fourni par une prise de sang standard 2 à 4 semaines avant le traitement par ultrasons.
  • Infection/inflammation active.
  • Hémorragies aiguës ou chroniques, soit > 4 micro-hémorragies lobaires, ou une zone de sidérose ou de macrohémorragies.
  • Tumeurs ou lésions importantes occupant de l'espace.
  • Tout trouble médical incontrôlé susceptible d'interférer avec la capacité de réaliser l'étude en toute sécurité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement échographique ciblé
Traitement échographique axé sur la neuronavigation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer utilisant un transducteur à éléments uniques conjointement avec des microbulles.
Dispositif: Transducteur à ultrasons focalisé à un seul élément guidé par la neuronavigation
L'ouverture non invasive de la barrière hémato-encéphalique induite par des ultrasons focalisés sera tentée à l'aide d'un transducteur à un seul élément, guidé par un système de neuronavigation.
Médicament: Lumason
De nouveaux packages de microbulles Lumason seront expédiés de BRACCO Diagnostics Inc. et seront utilisés conjointement avec le transducteur à ultrasons pour ouvrir temporairement le BBB. Les microbulles de Lumason seront fraîchement activées avant la sonication du traitement et seront dessinées en utilisant une seringue de 10 ml pour atteindre le dosage souhaité de 0,1 ml / kg juste avant l'injection intraveineuse.
Autre: Imagerie par résonance magnétique (IRM) avec ou sans agents de contraste de gadolinium

Une IRM haute résolution (avec et sans agent de contraste de gadolinium (dotarem)) sera acquise avant l'ouverture de BBB sur le GE Signatm Premier (3T) (même scanner que dans l'étude NHP) à des fins de planification et de dépistage de prétraitement. Ensuite, une deuxième IRM (avec et sans gadolinium) sera acquise et lue par un radiologue certifié à la commission immédiatement après la sonication du traitement afin d'évaluer l'ouverture et la sécurité du BBB. Enfin, une IRM de suivi finale (avec et sans gadolinium) sera effectuée 3 jours (± 1 jour) après le traitement pour confirmer la fermeture et / ou la sécurité du BBB. Cela sera également lu par un radiologue certifié par le conseil d'administration.

Toutes les procédures IRM seront effectuées au CUIMC / Neurological Institute de New York.

Radiation: Tomographie par émission de positrons (TEP)
Un premier tomodensitométrie avec des traceurs Amyvid (18F-Florbetapir) et MK-6240 (F18-Florquinitau) sera réalisé sur le biographie de Siemens 64 pour évaluer la charge de plaque amyloïde de base et la charge de Tau avant le traitement, respectivement. Enfin, deux analyses de suivi TEP / CT seront effectuées 3 semaines (± 1 semaine) et 3 mois (± 2 semaines) après le traitement pour évaluer la charge de plaque amyloïde (en utilisant l'amyvide) et la charge de tau (en utilisant MK-6240).
Médicament: Amyvide
Le traceur Amyloïde pour animaux de compagnie Amyvid (18F-Florbetapir) sera stocké dans leur conteneur d'origine avec un blindage de rayonnement approprié à 25 ° C et uniquement géré par du personnel correctement formé dans la manipulation et l'administration de matières radioactives, qui nécessite une utilisation appropriée de procédures de radiation.
Autres noms:
  • 18F-Florbétapir
Médicament: MK-6240
[18F] MK-6240 sera synthétisé, purifié et formulé au laboratoire de synthèse de radiochimie locale et sera administré sous forme de solution stérile sans pyrogène par injection IV. Le Radiotracer [18F] MK-6240 est fourni dans une solution stérile et prêt à l'emploi, directement du Columbia University Pet Center. Il est fourni pour un temps d'étalonnage ciblé, le volume précis à administrer à un moment donné peut être calculé sur la base de la décroissance de F-18. Seul le personnel correctement formé à la manipulation et à l'administration de matières radioactives doit gérer [18F] MK-6240. Les procédures de radioprotection habituelles doivent être utilisées pour manipuler les radiotracteurs, y compris le blindage (contenants de plomb ou de tungstène), et des équipements de protection personnelle, y compris les gants. Aucune procédure spécifique n'est requise pour la gestion de [18F] MK-6240. L'expiration de [18F] MK-6240 est de huit heures à compter de la fin de la synthèse (EOS).
Médicament: Dotarem
Médicaments approuvés par la FDA. Dotarem sera géré conformément aux procédures de pharmacie de recherche CUMC et à la politique NYP P168, la version 4. Dotarem sera utilisé en fonction de son étiquetage. 0,2 ml / kg.
Test diagnostique: Tirage sanguin
Des échantillons de sang seront prélevés via un cathéter intraveineux ou une piqûre de doigt pendant le dépistage, le jour du traitement FUS et les examens de suivi (semaine 3 et mois 3). Ces échantillons seront traités pour évaluer tout changement de contenu sanguin induit par le traitement échographique ciblé.
Dispositif: UR5E
ARM ROBOTS ROBOTES UNIVERSELS Utilisé pour le positionnement précis du transducteur à ultrasons à élément unique guidé par les neuronavigations par rapport à la tête du patient.
Test diagnostique: Test d'urine
Test d'urine requis à la suite de la politique IRM et des centres d'animaux de compagnie utilisée cliniquement pour le dépistage de la grossesse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total de personnes ayant ouvert avec succès le BBB
Délai: 4 jours, incluant le jour du traitement
Ouvrir la BBB avec succès chez tous les patients, tout en obtenant un volume de BBB ouvert similaire et cohérent pour tous les patients
4 jours, incluant le jour du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'événements de sécurité liés à l'ouverture du BBB
Délai: 4 jours, incluant le jour du traitement
Montrer une ouverture sûre de la BBB pour tous les patients sans aucun événement indésirable ni événement indésirable grave, et montrer également sa sécurité dans les 3 jours suivant le traitement.
4 jours, incluant le jour du traitement
Pourcentage de changement dans l’intensité du signal TEP amyloïde
Délai: 3 mois (±2 semaines)
Comme modérément montré dans notre précédente étude clinique, nous nous attendons à observer une augmentation ralentie de la charge en protéines amyloïdes après le traitement sur les deux suivis effectués à 3 semaines (± 1 semaine) et 3 mois (± 2 semaines) après le traitement. .
3 mois (±2 semaines)
Pourcentage de changement dans l'intensité du signal PET MK-6240
Délai: 3 mois (±2 semaines)
Comme le montrent nos précédentes études chez la souris, nous nous attendons à observer une augmentation ou une réduction ralentie de la charge en protéine Tau après le traitement lors des deux suivis effectués à 3 semaines (± 1 semaine) et 3 mois (± 2 semaines) après. traitement.
3 mois (±2 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAV4854

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucune donnée individuelle des participants (IPD) ne sera partagée avec d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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