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Neuronavigation-gesteuerte FUS-induzierte BBB-Öffnung bei Alzheimer-Patienten und ihre Auswirkungen auf Amyloid und Tau im Gehirn (FUS-AD)

11. Mai 2026 aktualisiert von: Columbia University

Neuronavigation-gesteuerte, fokussierte, ultraschallinduzierte Öffnung der Blut-Hirn-Schranke bei Alzheimer-Patienten und ihre Auswirkungen auf Amyloid und Tau im Gehirn

Der Hauptzweck dieser Phase-1b-Studie besteht darin, die Sicherheit und Reversibilität der durch fokussierten Ultraschall induzierten Öffnung der Blut-Hirn-Schranke (FUS-BBBO) bei Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit (AD) unter Verwendung eines Einzelelementwandlers mit Neuronavigationführung weiter zu bewerten. Vorläufige Ergebnisse unserer Phase-1a-Studie zeigen, dass unser neuronavigationsgesteuertes FUS-System in der Lage war, die Blut-Hirn-Schranke bei Teilnehmern mit AD sicher und vorübergehend zu öffnen. Die in dieser neuen Studie gesammelten Informationen können zur Gestaltung zukünftiger klinischer Studien verwendet werden, um letztendlich eine praktikable Alternative für die sichere und nichtinvasive Behandlung von AD bereitzustellen.

Unser sekundäres Ziel umfasst die Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit von FUS-BBBO bei der Reduzierung von Amyloid-Beta und neurofibrillären Verwicklungen, den wichtigsten charakteristischen Pathologien von AD, mithilfe von PET-Tracern. Basierend auf unseren präklinischen Studien an AD-transgenen Mausmodellen war FUS-BBBO allein in der Lage, sowohl die Amyloid-Beta- als auch die Tau-Proteinbelastung zu reduzieren, was zu Verbesserungen bei Verhaltensaufgaben zur Beurteilung des Gedächtnisses führte. Daher wird in dieser neuen Studie die Wirkung von FUS-BBBO auf die Amyloid-Beta- und Tau-Proteinbelastung bei Patienten mit AD durch den Einsatz von PET-Tracern untersucht.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Was den Hauptzweck dieser Studie betrifft, so wurde das Humanmodul für den Neuronavigator in unserer Phase-1a-Studie implementiert und die anfängliche Machbarkeit und Sicherheit in einer kleinen Kohorte von AD-Patienten getestet, wobei die Eingriffszeit schnell war und keine Anästhesie erforderlich war.

In Bezug auf das sekundäre Ziel werden sowohl die Amyloid-Beta- als auch die Tau-Proteinbelastung im Gehirn zu Studienbeginn (vor der FUS-BBBO-Behandlung) sowie 3 Wochen und 3 Monate nach der FUS-BBBO-Behandlung beurteilt, um kurzfristige oder langfristige Ergebnisse zu beurteilen -Begriffsänderungen bzw.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien. AD-Patienten werden persönlich rekrutiert und müssen über 50 Jahre alt und einwilligungsfähig sein. Patienten, bei denen MCI oder AD diagnostiziert wurde, werden in unsere Studie einbezogen. Andere Patienten mit schwerwiegenderen Symptomen sind zur Teilnahme berechtigt, sofern sie die Möglichkeit haben, ihrer Teilnahme zuzustimmen. Das Screening ist unerlässlich und wird von unserem Mitarbeiter und Neurologen der Studie, Dr. Lawrence Honig, MD am Taub Institute of Alzheimer's Disease and Aging in Columbia, durchgeführt. Nach dem ersten Screening werden wir im Rahmen der Studie MRT-Scans anfertigen und die Aufnahme oder den Ausschluss des Patienten abschließen. Zu den Einschlusskriterien gehören somit:

  • Alter über 50 Jahre alt.
  • Diagnose von MCI oder AD. Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein:
  • MMSE-Score zwischen 12 und 26.
  • MHIS-Wert (Modified Hachinski Ischemia Scale) von <= 4
  • Kurzform Geriatric Depression Scale (GDS)-Score von <= 6.
  • PET-Scan zur Bestätigung der Amyloid-Plaque-Belastung mit Amyvid (18F-Florbetapir).
  • PET-Scan zur Bestätigung der Tau-Positivität im Frontallappen mit MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien. Zu den Ausschlusskriterien gehören Operationen und andere Pathologien, die nicht mit AD in Zusammenhang stehen, wie in der folgenden Liste aufgeführt:

  • Vorherige Verabreichung eines amyloidreduzierenden Mittels wie Aducanumab oder Lecanemab.
  • Kontraindikation für MRT.
  • Kontraindikationen in der Anamnese oder Überempfindlichkeit gegenüber MRT-Kontrastmitteln (z. B. Dotarem) oder Mikrobläschen (z. B. Definity, Lumason), einschließlich einer Allergie gegen Polyethylenglykol (PEG).
  • Vorherige Gehirnoperation, einschließlich Tiefenhirnstimulation.
  • Metallische Implantate.
  • Abnormales Gerinnungsprofil (signifikante Anomalie bei PT, PTT oder Blutplättchen).
  • Antikoagulanzientherapie.
  • Vorgeschichte einer Anfallserkrankung.
  • Hirnatrophie in einem Ausmaß, das die Ultraschallabgabe beeinträchtigen würde.
  • Unfähigkeit, die Verfahren des Protokolls einzuhalten, einschließlich Nachuntersuchungen.
  • Frauen, die gebärfähig sind oder stillen.
  • Eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 Dies wird durch eine Standard-Blutuntersuchung 2–4 Wochen vor der Ultraschallbehandlung sichergestellt.
  • Aktive Infektion/Entzündung.
  • Akute oder chronische Blutungen, d. h. > 4 lappenförmige Mikroblutungen oder ein Bereich mit Siderose oder Makroblutungen.
  • Tumoren oder raumgreifende Läsionen von Bedeutung.
  • Jede unkontrollierte medizinische Störung, die die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Machbarkeit des Geräts
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fokussierte Ultraschallbehandlung
Neuronavigation gesteuerte fokussierte Ultraschallbehandlung bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit unter Verwendung eines Einzelelement-Wandlers in Verbindung mit Mikrobläschen.
Gerät: Neuronavigationsgeführter fokussierter Einzelelement-Ultraschallwandler
Es wird versucht, die Blut-Hirn-Schranke durch nichtinvasiven fokussierten Ultraschall zu öffnen, indem ein Einzelelement-Schallkopf verwendet wird, der von einem Neuronavigationssystem geführt wird.
Arzneimittel: Lumason
Neue Pakete von Lumason -Mikrobläschen werden von Bracco Diagnostics Inc. versendet und in Verbindung mit dem Ultraschallwandler verwendet, um die BBB vorübergehend zu öffnen. Lumason-Mikrobläschen werden vor der Behandlung der Behandlung frisch aktiviert und unter Verwendung einer 10-ml-Spritze gezeichnet, um die gewünschte Dosierung von 0,1 ml/kg direkt vor der intravenösen Injektion zu erreichen.
Sonstiges: Magnetresonanztomographie (MRT) mit oder ohne Gadoliniumkontrastmittel

Eine hochauflösende MRT (mit und ohne Gadolinium (Dotarem) -Konstastmittel) wird vor der BBB-Öffnung des GE-Signatm-Premiers (3T) (der gleiche Scanner wie in der NHP-Studie) für die Planungs- und Screening-Zwecke vor der Behandlung erfasst. Dann wird eine zweite MRT (mit und ohne Gadolinium) unmittelbar nach der Behandlungssuche von einem vom Vorstand zertifizierten Radiologen erworben und gelesen, um die BBB-Öffnung und -sicherheit zu beurteilen. Schließlich wird eine endgültige Nachuntersuchungs-MRT (mit und ohne Gadolinium) 3 Tage (± 1 Tag) nach der Behandlung durchgeführt, um das Schließen und/oder die Sicherheit von BBB zu bestätigen. Dies wird auch von einem vom Vorstand zertifizierten Radiologen gelesen.

Alle MRT -Verfahren werden am Cuimc/Neurological Institute of New York durchgeführt.

Strahlung: Positronenemissionstomographie (PET)
Ein erster PET/CT-Scan mit Amyvid (18F-Florbetapir) und MK-6240 (F18-Florquinitau) wird an der Siemens-Biographie 64 durchgeführt, um die Basis-Amyloid-Plaque-Last bzw. Tau-Belastung vor der Behandlung zu bewerten. Schließlich werden zwei Nachuntersuchungen/CT-Scans 3 Wochen (± 1 Woche) und 3 Monate (± 2 Wochen) nach der Behandlung durchgeführt, um die Amyloid-Plaque-Belastung (unter Verwendung von AMYVID) und TAU-Last (unter Verwendung von MK-6240) zu bewerten.
Arzneimittel: Amyvid
Amyvid (18F-Florbetapir) Amyloid-PET-Tracer wird in ihrem ursprünglichen Behälter mit ordnungsgemäßer Strahlung ab 25 ° C gelagert und nur von ordnungsgemäß geschultem Personal bei der Handhabung und Verabreichung von radioaktiven Materialien behandelt, für die ordnungsgemäße Strahlungsschutzverfahren verwendet werden müssen.
Andere Namen:
  • 18F-Florbetapir
Arzneimittel: MK-6240
[18f] MK-6240 wird im lokalen Radiochemie-Syntheselabor synthetisiert, gereinigt und formuliert und durch IV-Injektion als sterile, pyrogenfreie Lösung verabreicht. Der Radiotracer [18F] MK-6240 wird in einer sterilen, referenzierten Lösung geliefert, direkt vom Pet Center der Columbia University. Es wird für eine gezielte Kalibrierungszeit geliefert, wobei das genaue Volumen zu einem bestimmten Zeitpunkt basierend auf dem Zerfall von F-18 berechnet werden kann. Nur Personal, das ordnungsgemäß in der Handhabung und Verabreichung von radioaktiven Materialien ausgebildet ist, sollte [18F] MK-6240 verarbeiten. Übliche Strahlungsschutzverfahren sollten zum Umgang mit Radiotracern verwendet werden, einschließlich Abschirmung (Blei- oder Wolframbehälter/Schilde) und persönliche Schutzausrüstung, einschließlich Handschuhen. Für die Behandlung von [18F] MK-6240 sind keine spezifischen Verfahren erforderlich. Die Ablauf von [18F] MK-6240 beträgt acht Stunden ab dem Zeitpunkt der Synthese (EOS).
Arzneimittel: Dotarem
FDA-zugelassene Medikamente. Dotarem wird gemäß den CUMC Research Pharmacy Procedures und der NYP -Richtlinie P168, Version 4. Dotarem gemäß seiner Kennzeichnung behandelt. 0,2 ml/kg.
Diagnosetest: Blutabnahme
Blutproben werden während des Screenings, am Tag der FUS -Behandlung und den Follow -up -Untersuchungen (Woche 3 und Monat 3) durch einen intravenösen Katheter oder einen Fingerstich gesammelt. Diese Proben werden verarbeitet, um alle durch die fokussierten Ultraschallbehandlung verursachten Blutungsänderungen zu bewerten.
Gerät: Ur5e
Universeller Roboter Roboterarm, der für die genaue Positionierung des neuronavigationgesteuerten, mit einem Element fokussierten Ultraschallwandlers in Bezug auf den Kopf des Patienten verwendet wird.
Diagnosetest: Urintest
Der Urintest, der nach der MRT- und PET -Zentren -Richtlinie erforderlich ist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Personen mit erfolgreicher Eröffnung des BBB
Zeitfenster: 4 Tage, inklusive Behandlungstag
Die Öffnung der Blut-Hirn-Schranke gelang bei allen Patienten, wobei ein ähnliches und konsistentes Volumen der geöffneten Blut-Schranke bei allen Patienten erreicht wurde
4 Tage, inklusive Behandlungstag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der Sicherheitsereignisse im Zusammenhang mit der Eröffnung des BBB
Zeitfenster: 4 Tage, inklusive Behandlungstag
Zeigt eine sichere BHS-Öffnung für alle Patienten ohne unerwünschte oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und zeigt die Sicherheit auch 3 Tage nach der Behandlung
4 Tage, inklusive Behandlungstag
Prozentuale Änderung der Amyloid-PET-Signalintensität
Zeitfenster: 3 Monate (±2 Wochen)
Wie in unserer vorherigen klinischen Studie gezeigt, gehen wir davon aus, dass wir bei den beiden Nachuntersuchungen, die 3 Wochen (± 1 Woche) und 3 Monate (± 2 Wochen) nach der Behandlung durchgeführt wurden, einen verlangsamten Anstieg der Amyloid-Proteinbelastung nach der Behandlung beobachten werden .
3 Monate (±2 Wochen)
Prozentuale Änderung der MK-6240-PET-Signalintensität
Zeitfenster: 3 Monate (±2 Wochen)
Wie in unseren früheren Studien an Mäusen gezeigt, erwarten wir nach der Behandlung bei den beiden Nachuntersuchungen, die 3 Wochen (± 1 Woche) und 3 Monate (± 2 Wochen) danach durchgeführt wurden, einen verlangsamten Anstieg oder Rückgang der Tau-Proteinbelastung Behandlung.
3 Monate (±2 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Ermittler

  • Hauptermittler: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. August 2027

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAV4854

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden keine individuellen Teilnehmerdaten (IPD) an andere Forscher weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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