Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытие ГЭБ под контролем нейронавигации, вызванное ФУЗ, у пациентов с болезнью Альцгеймера и его влияние на амилоид и тау головного мозга (FUS-AD)

11 мая 2026 г. обновлено: Columbia University

Открытие гематоэнцефалического барьера под контролем нейронавигации у пациентов с болезнью Альцгеймера и его влияние на амилоид и тау головного мозга

Основной целью этого исследования фазы 1b является дальнейшая оценка безопасности и обратимости открытия гематоэнцефалического барьера, индуцированного фокусированным ультразвуком (FUS-BBBO), у участников с болезнью Альцгеймера (БА) с использованием одноэлементного датчика с нейронавигационным контролем. Предварительные результаты нашего исследования фазы 1а показывают, что наша система FUS под управлением нейронавигации способна безопасно и временно открывать ГЭБ у участников с AD. Информация, собранная в этом новом исследовании, может быть использована для разработки будущих клинических испытаний, которые в конечном итоге обеспечат жизнеспособную альтернативу безопасному и неинвазивному лечению БА.

Наша дополнительная цель включает в себя оценку терапевтической эффективности FUS-BBBO в уменьшении бета-амилоида и нейрофибриллярных клубков, основных отличительных патологий AD, с использованием индикаторов ПЭТ. Согласно нашим доклиническим исследованиям на моделях трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера, только FUS-BBBO смог снизить нагрузку как на бета-амилоид, так и на тау-белок, что привело к улучшению поведенческих задач по оценке памяти. Таким образом, в этом новом исследовании влияние FUS-BBBO на нагрузку бета-амилоида и тау-белка у пациентов с AD будет оцениваться с помощью индикаторов ПЭТ.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Что касается основной цели этого исследования, человеческий модуль для нейронавигатора был реализован в нашем исследовании фазы 1а, и первоначальная осуществимость и безопасность были проверены на небольшой группе пациентов с БА, с быстрыми процедурами, не требующими анестезии.

Что касается вторичной цели, нагрузка как бета-амилоида, так и тау-белка в головном мозге будет оцениваться на исходном уровне (до лечения FUS-BBBO), а также через 3 недели и 3 месяца после лечения FUS-BBBO, чтобы оценить любые краткосрочные или долгосрочные последствия. -термические изменения соответственно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sergio Jimenez Gambin, PhD
  • Номер телефона: 1 9295455655
  • Электронная почта: sj3044@columbia.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Контакт:
          • Sergio Jimenez Gambin, PhD
          • Номер телефона: 1 929-545-5655
          • Электронная почта: sj3044@columbia.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения. Пациенты с АД будут набираться лично, они должны быть старше 50 лет и иметь возможность дать согласие. В наше исследование будут включены пациенты с диагнозом MCI или AD. Другие пациенты с более тяжелыми симптомами будут иметь право на участие, если у них есть возможность дать согласие на свое участие. Скрининг имеет важное значение и будет проводиться нашим сотрудником и неврологом исследования, доктором Лоуренсом Хонигом, доктором медицинских наук из Института болезни Альцгеймера и старения Тауба в Колумбии. После первоначального скрининга мы получим снимки МРТ в рамках исследования и завершим регистрацию или исключение пациента. Таким образом, критерии включения включают:

  • Возраст старше 50 лет.
  • Диагностика MCI или AD. Должны быть соблюдены все следующие критерии:
  • Оценка MMSE от 12 до 26.
  • Оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского (MHIS) <= 4
  • Краткая форма гериатрической шкалы депрессии (GDS): балл <= 6.
  • ПЭТ-сканирование, подтверждающее наличие амилоидных бляшек с использованием амивида (18F-флорбетапир).
  • ПЭТ-сканирование, подтверждающее наличие тау-позитивности в лобной доле с использованием MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Возможность дать информированное согласие.

Критерии исключения. Критерии исключения включают операции и другие патологии, не связанные с АД, как указано в следующем списке:

  • Предварительное введение любого средства, снижающего амилоид, такого как адуканумаб или леканемаб.
  • Противопоказания к МРТ.
  • Противопоказания в анамнезе или повышенная чувствительность к контрастным веществам для МРТ (например, Dotarem) или микропузырькам (например, Definity, Lumason), включая аллергию на полиэтиленгликоль (ПЭГ).
  • Предыдущая операция на головном мозге, включая глубокую стимуляцию мозга.
  • Металлические имплантаты.
  • Аномальный профиль коагуляции (значительные отклонения ПВ, ЧТВ или тромбоцитов).
  • Антикоагулянтная терапия.
  • История судорожного расстройства.
  • Атрофия мозга до такой степени, что это может помешать проведению ультразвука.
  • Невозможность соблюдать процедуры протокола, включая последующие сканирования.
  • Женщины детородные или кормящие.
  • Нарушение функции почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2. обеспечивается стандартным анализом крови за 2-4 недели до ультразвукового лечения.
  • Активная инфекция/воспаление.
  • Острые или хронические кровоизлияния, т. е. > 4 долевых микрокровоизлияний или участок сидероза или макрокровоизлияний.
  • Значительные опухоли или объемные образования.
  • Любое неконтролируемое медицинское расстройство, которое может помешать безопасному проведению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Возможности устройства
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сфокусированное ультразвуковое лечение
Нейронавигационное ультразвуковое лечение ультразвуковое лечение у пациентов с болезнью Альцгеймера с использованием одноэтажного преобразователя в сочетании с микропузырьками.
Устройство: Одноэлементный сфокусированный ультразвуковой преобразователь с нейронавигационным наведением
Неинвазивное сфокусированное ультразвуковое открытие гематоэнцефалического барьера будет предпринято с использованием одноэлементного преобразователя, управляемого системой нейронавигации.
Лекарство: Люмасон
Новые пакеты микропузырьков Lumason будут отправлены из Bracco Diagnostics Inc. и будут использоваться в сочетании с ультразвуковым преобразователем для временного открытия BBB. Микропузырьки Lumason будут свежевы активированными перед обработкой ультразвуком и будут нарисованы с использованием 10-мл шприца для достижения желаемой дозировки 0,1 мл/кг прямо перед внутривенной инъекцией.
Другой: Магнитно -резонансная визуализация (МРТ) с или без гадолиния контрастные агенты

МРТ с высоким разрешением (с контрастным агентом Gadolinium (DOTAREM) будет приобретена до открытия BBB в Premier GE Signatm Premier (3T) (тот же сканер, что и в исследовании NHP) для целей планирования и скрининга предварительной обработки. Затем вторая МРТ (с гадолинием и без него будет приобретена и прочитана сертифицированным рентгенологом сразу после обработки обработки обработки обработки, чтобы оценить открытие BBB и безопасность. Наконец, окончательная последующая МРТ (с гадолинием и без него будет проведена через 3 дня (± 1 день) после лечения, чтобы подтвердить закрытие и/или безопасность BBB. Это будет прочитано и сертифицированным рентгенологом.

Все МРТ -процедуры будут выполняться в Институте CUIMC/неврологического института Нью -Йорка.

Радиация: Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ)
Первый ПЭТ/КТ с трассерами Amyvid (18F-FlorbetApir) и MK-6240 (F18-Florquinitau) будут выполнены на биографии Siemens Biograph 64 для оценки базовой нагрузки на амилоидную бляшку и нагрузку тау до лечения соответственно. Наконец, два последующего ПЭТ/КТ будут проводиться 3 недели (± 1 неделя) и 3 месяца (± 2 недели) после лечения для оценки нагрузки на амилоидную бляшку (с использованием амивида) и нагрузку тау (с использованием MK-6240).
Лекарство: Амивид
Амилоидный индикатор ПЭТ Амивид (18F-флорбетапир) будет храниться в их первоначальном контейнере с надлежащим радиационным экранированием при 25 ° C и только обрабатывается надлежащим образом обученным персоналом при обработке и введении радиоактивных материалов, которые требуют использования надлежащей процедуры радиационной защиты.
Другие имена:
  • 18F-Флорбетапир
Лекарство: MK-6240
[18F] MK-6240 будет синтезирован, очищен и сформулирован в локальной лаборатории синтеза радиохимии и будет вводить в качестве стерильного, без пирогенового раствора в инъекции IV. Radiotracer [18F] MK-6240 поставляется в стерильном, готовом к использованию, прямому из зоомагазина Колумбийского университета. Он поставляется для целевого времени калибровки, точный объем, который должен быть введен в определенное время, может быть рассчитано на основе распада F-18. Только персонал, должным образом обученный обработке и введению радиоактивных материалов, должен обрабатывать [18F] MK-6240. Обычные процедуры защиты радиации должны использоваться для обработки радиотросеров, включая экранирование (свинец или вольфрамовые контейнеры/щиты), а также индивидуальное защитное оборудование, включая перчатки. Не требуется конкретных процедур для обработки [18F] MK-6240. Срок действия [18F] MK-6240 составляет восемь часов с времени в конце синтеза (EOS).
Лекарство: Дотаремем
Одобренное FDA лекарства. Dotarem будет обрабатываться в соответствии с исследовательскими аптечными процедурами CUMC и политикой NYP P168, версия 4. Dotarem будет использоваться в соответствии с его маркировкой. 0,2 мл/кг.
Диагностический тест: Кровопролитие
Образцы крови будут собираться через внутривенное катетер или укол пальца во время скрининга, в день лечения FUS и последующие обследования (неделя 3 и месяц 3). Эти образцы будут обработаны для оценки любых изменений содержания крови, вызванных целенаправленным ультразвуковым лечением.
Устройство: Ur5e
Универсальные роботы роботизированные руки, используемые для точного позиционирования ультразвукового датчика с одноэлементом, ориентированным на нейронавигацию по отношению к головой пациента.
Диагностический тест: Тест мочи
Тест мочи требуется после политики МРТ и ПЭТ -центров, используемых клинически для скрининга беременности

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество лиц с успешным открытием BBB
Временное ограничение: 4 дня, включая день лечения
Открытие ГЭБ успешно у всех пациентов, при этом объем открытого ГЭБ был одинаковым и постоянным для всех пациентов.
4 дня, включая день лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество событий безопасности, связанных с открытием BBB
Временное ограничение: 4 дня, включая день лечения
Демонстрация безопасного открытия ГЭБ для всех пациентов без каких-либо нежелательных явлений или серьезных нежелательных явлений, а также демонстрация его безопасности через 3 дня после лечения.
4 дня, включая день лечения
Процентное изменение интенсивности сигнала ПЭТ с амилоидом
Временное ограничение: 3 месяца (±2 недели)
Умеренно продемонстрированное в нашем предыдущем клиническом исследовании, мы ожидаем наблюдать замедленное увеличение нагрузки амилоидным белком после лечения в двух последующих наблюдениях, проведенных через 3 недели (± 1 неделя) и 3 месяца (± 2 недели) после лечения. .
3 месяца (±2 недели)
Процентное изменение интенсивности сигнала ПЭТ MK-6240
Временное ограничение: 3 месяца (±2 недели)
Как было показано в наших предыдущих исследованиях на мышах, мы ожидаем наблюдать замедленное увеличение или снижение нагрузки тау-белком после лечения в двух последующих наблюдениях, проведенных через 3 недели (± 1 неделя) и 3 месяца (± 2 недели) после лечения. уход.
3 месяца (±2 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Следователи

  • Главный следователь: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAV4854

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Никакие данные отдельных участников (IPD) не будут переданы другим исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться