알츠하이머병 환자의 신경항법 유도 FUS 유발 BBB 개방과 뇌 아밀로이드 및 타우에 미치는 영향 (FUS-AD)
알츠하이머병 환자의 신경항법 유도 집속초음파 유도 혈액뇌장벽 개방 및 뇌 아밀로이드와 타우에 미치는 영향
이 1b상 연구의 주요 목적은 신경 항법 안내가 포함된 단일 요소 변환기를 사용하여 알츠하이머병(AD) 참가자의 집중 초음파 유도 혈액뇌관문 개방(FUS-BBBO)의 안전성과 가역성을 추가로 평가하는 것입니다. 1a단계 연구의 예비 결과는 신경 항법 유도 FUS 시스템이 AD 참가자의 BBB를 안전하고 일시적으로 열 수 있음을 보여줍니다. 이 새로운 연구에서 수집된 정보는 궁극적으로 안전하고 비침습적인 방식으로 AD 치료를 위한 실행 가능한 대안을 제공하기 위한 향후 임상 시험을 설계하는 데 사용될 수 있습니다.
우리의 두 번째 목표에는 PET 추적자를 사용하여 AD의 주요 특징적인 병리인 아밀로이드 베타 및 신경섬유매듭을 줄이는 데 있어 FUS-BBBO의 치료 효능을 평가하는 것이 포함됩니다. AD 형질전환 마우스 모델에 대한 전임상 연구에 따르면, FUS-BBBO 단독으로 아밀로이드 베타와 타우 단백질 부하를 모두 줄일 수 있었고, 그 결과 기억을 평가하는 행동 작업이 개선되었습니다. 따라서 이 새로운 연구에서는 AD 환자의 아밀로이드 베타 및 타우 단백질 부하에 대한 FUS-BBBO의 효과를 PET 추적자를 사용하여 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구의 주요 목적과 관련하여 신경 내비게이터를 위한 인간 모듈은 1a상 시험에서 구현되었으며 소규모 AD 환자 집단에서 마취가 필요하지 않은 빠른 절차 시간으로 초기 타당성과 안전성이 테스트되었습니다.
2차 목표와 관련하여 뇌의 아밀로이드 베타와 타우 단백질 부하 모두 기준선(FUS-BBBO 치료 전)과 FUS-BBBO 치료 후 3주 및 3개월에 평가되어 단기 또는 장기 뇌의 모든 아밀로이드 베타와 타우 단백질 부하를 평가합니다. -기간 변경.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sergio Jimenez Gambin, PhD
- 전화번호: 1 9295455655
- 이메일: sj3044@columbia.edu
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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연락하다:
- Sergio Jimenez Gambin, PhD
- 전화번호: 1 929-545-5655
- 이메일: sj3044@columbia.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준. AD 환자는 직접 모집하며, 연령은 50세 이상이고 동의가 가능해야 한다. MCI 또는 AD 진단을 받은 환자가 본 연구에 포함될 것입니다. 증상이 더욱 심각한 기타 환자도 참여에 동의할 수 있는 한 등록할 수 있습니다. 선별검사는 필수적이며 이번 연구의 공동 연구자이자 신경학자인 컬럼비아 타웁 알츠하이머병 및 노화 연구소의 로렌스 호니그 박사(Dr. Lawrence Honig)가 수행할 것입니다. 초기 검사 후 우리는 연구의 일부로 MRI 스캔을 획득하고 환자 등록 또는 제외를 마무리합니다. 따라서 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 50세 이상.
- MCI 또는 AD 진단. 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- MMSE 점수는 12~26입니다.
- 수정된 하친스키 허혈 척도(MHIS) 점수 <= 4
- 약식 노인 우울증 척도(GDS) 점수 <= 6.
- Amyvid(18F-Florbetapir)를 사용하여 아밀로이드 플라크 로드를 확인하는 PET 스캔.
- MK-6240(F18-Florquinitau)을 사용하여 전두엽의 타우 양성을 확인하는 PET 스캔.
- 사전 동의를 제공하는 능력.
제외 기준. 제외 기준에는 다음 목록에 설명된 대로 AD와 관련되지 않은 수술 및 기타 병리가 포함됩니다.
- aducanumab 또는 lecanemab과 같은 아밀로이드 감소제를 사전 투여합니다.
- MRI에 대한 금기 사항.
- 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 알레르기를 포함하여 MRI 조영제(예: Dotarem) 또는 미세 기포(예: Definity, Lumason)에 대한 금기 이력 또는 과민증.
- 심부뇌자극술을 포함한 사전 뇌수술.
- 금속 임플란트.
- 비정상적인 응고 프로필(PT, PTT 또는 혈소판의 심각한 이상)
- 항응고제 치료.
- 발작 장애의 병력.
- 초음파 전달을 방해할 정도의 뇌 위축.
- 후속 스캔을 포함하여 프로토콜 절차를 준수할 수 없습니다.
- 아이를 낳을 수 있거나 수유할 수 있는 여성.
- 추정 사구체 여과율(eGFR)이 <30 mL/min/1.73m2인 신장 기능 장애 초음파 치료 2~4주 전에 표준 혈액 검사를 통해 제공됩니다.
- 활동성 감염/염증.
- 급성 또는 만성 출혈, 즉 > 4개의 엽성 미세출혈, 철철증 또는 대출혈 부위.
- 중요한 종양 또는 공간 점유 병변.
- 안전하게 연구를 수행하는 능력을 방해할 수 있는 통제되지 않은 모든 의학적 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 장치 타당성
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집중 초음파 처리
마이크로 버블과 함께 단일 요소 트랜스 듀서를 사용하여 알츠하이머 병 환자에서 신경 변환 유도 초점 초음파 치료.
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비침습적 집중 초음파 유도 혈액-뇌 장벽 개방은 신경 항법 시스템으로 안내되는 단일 요소 변환기를 사용하여 시도됩니다.
Lumason MicroBubbles의 새로운 패키지는 Bracco Diagnostics Inc.에서 배송되며 초음파 트랜스 듀서와 함께 BBB를 일시적으로 열 수 있습니다.
루마 슨 미세기구는 처리 초음파 처리 전에 새로 활성화 될 것이며, 정맥 주사 직전에 원하는 투여 량 0.1ml/kg에 도달하기 위해 10ml 주사기를 사용하여 그려 질 것이다.
고해상도 MRI (Gadolinium (DOTAREM) 조영제와 함께)은 전처 계획 및 스크리닝 목적으로 GE Signatm Premier (3T) (NHP 연구와 동일한 스캐너)에서 BBB 개방 전에 획득됩니다. 그런 다음, BBB 개방 및 안전성을 평가하기 위해 처리 초음파 처리 직후에 보드 인증 방사선 전문의에 의해 두 번째 MRI (가돌리늄이 있거나없는)를 획득하고 읽습니다. 마지막으로, 최종 후속 MRI (가돌리늄 유무에 관계없이)는 BBB 마감 및/또는 안전을 확인하기 위해 처리 후 3 일 (± 1 일)을 수행합니다. 이것은 보드 인증 방사선 전문의에 의해서도 읽힐 것입니다. 모든 MRI 절차는 뉴욕의 CUIMC/Neurological Institute에서 수행됩니다.
Amyvid (18F- 플로 베타 르) 및 MK-6240 (F18-Florquinitau) 트레이서를 사용한 첫 번째 PET/CT 스캔을 각각 처리 전에 기준선 아밀로이드 플라크 하중 및 타우로드를 평가하기 위해 Siemens 전기 64에서 수행 될 것입니다.
마지막으로, 2 개의 후속 PET/CT 스캔은 3 주 (± 1 주) 및 3 개월 (± 2 주) 치료 후 아밀로이드 플라크 부하 (Amyvid 사용) 및 TAU 부하 (MK-6240 사용)를 평가합니다.
아밀로이드 PET 트레이서 인 Amyvid (18F- Florbetapir)는 25 ° C에서 적절한 방사선 차폐가있는 원래 컨테이너에 저장되며 방사성 재료의 취급 및 투여에 적절하게 훈련 된 인력이 적절한 방사선 보호 절차를 사용해야합니다.
다른 이름들:
[18F] MK-6240은 국소 방사선 화학 합성 실험실에서 합성, 정제 및 제형화 될 것이며 IV 주사에 의해 멸균, 불꽃이없는 용액으로서 투여 될 것이다.
Radiotracer [18F] MK-6240은 Columbia University PET Center에서 직접 멸균 된 사용 가능한 솔루션으로 제공됩니다.
표적 교정 시간에 대해 공급되며, 주어진 시간에 투여 될 정확한 부피는 F-18의 붕괴에 기초하여 계산 될 수있다.
방사성 물질의 취급 및 투여에 대해 제대로 훈련 된 직원 만 [18F] MK-6240을 처리해야합니다.
일반적인 방사선 보호 절차는 차폐 (납 또는 텅스텐 컨테이너/방패) 및 장갑을 포함한 개인 보호 장비를 포함한 방사선 추적기를 처리하는 데 사용해야합니다.
[18F] MK-6240의 취급에 필요한 특정 절차는 없습니다.
[18F] MK-6240의 만료는 합성 종료시 (EOS)의 시간으로부터 8 시간이다.
FDA 승인 약물.
DotArem은 CUMC 연구 약국 절차 및 NYP 정책 P168, 버전 4에 따라 처리됩니다. DotArem은 라벨에 따라 사용됩니다.
0.2 ml/kg.
혈액 샘플은 Screening 동안, FUS 처리 당일 및 후속 검사 (3 주 및 달 3 주)에 정맥 내 카테터 또는 손가락 찌르기를 통해 수집됩니다.
이들 샘플은 초점 초음파 처리에 의해 유도 된 혈액 함량 변화를 평가하기 위해 처리 될 것이다.
Universal Robots Robotic Arm은 환자의 머리와 관련하여 Neuronavigation-Guided Single-Element 중심 초음파 변환기의 정확한 위치에 사용됩니다.
MRI 및 PET 센터 정책에 따라 필요한 소변 검사 임신 선별 검사에 임상 적으로 사용되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BBB를 성공적으로 개설한 총 개인 수
기간: 진료일 포함 4일
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모든 환자에서 BBB를 성공적으로 열었고, 모든 환자에게 유사하고 일관되게 열린 BBB의 양을 얻었습니다.
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진료일 포함 4일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BBB 개설 관련 안전사고 총 건수
기간: 진료일 포함 4일
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이상사례나 중대한 이상사례 없이 모든 환자에게 안전한 BBB 개방을 보여주며, 치료 후 3일에도 안전성을 보여줌
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진료일 포함 4일
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아밀로이드 PET 신호 강도의 변화율(%)
기간: 3개월(±2주)
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이전 임상시험에서 어느 정도 나타난 바와 같이, 치료 후 3주(±1주)와 3개월(±2주)에 실시한 2회의 추적관찰에서 치료 후 아밀로이드 단백질 부하의 둔화된 증가가 관찰될 것으로 예상됩니다. .
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3개월(±2주)
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MK-6240 PET 신호 강도의 변화율
기간: 3개월(±2주)
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마우스를 대상으로 한 이전 연구에서 나타난 바와 같이, 치료 후 3주(±1주)와 3개월(±2주)에 수행된 두 번의 추적 관찰에서 치료 후 Tau 단백질 부하의 증가 또는 감소가 느려지는 것을 관찰할 것으로 예상됩니다. 치료.
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3개월(±2주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Grace McIlvain, PhD, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAV4854
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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