Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neuronavigasjonsveiledet FUS-indusert BBB-åpning hos pasienter med Alzheimers sykdom og dens effekter på hjerneamyloid og Tau (FUS-AD)

11. mai 2026 oppdatert av: Columbia University

Nevronavigasjonsveiledet fokusert ultralyd-indusert blod-hjerne-barriereåpning hos pasienter med Alzheimers sykdom og dens effekter på hjerneamyloid og tau

Hovedformålet med denne fase 1b-studien er å videre vurdere sikkerheten og reversibiliteten til fokusert ultralydindusert blod-hjernebarriereåpning (FUS-BBBO) hos deltakere med Alzheimers sykdom (AD) ved bruk av en enkeltelementstransduser med nevronavigasjonsveiledning. Foreløpige resultater fra vår fase 1a-studie viser at vårt neuronavigasjonsstyrte FUS-system var i stand til å åpne BBB på en sikker og forbigående måte hos deltakere med AD. Informasjonen som samles inn i denne nye studien kan brukes til å designe fremtidige kliniske studier for til slutt å gi et levedyktig alternativ for behandling av AD på en sikker og ikke-invasiv måte.

Vårt sekundære mål inkluderer vurdering av den terapeutiske effekten av FUS-BBBO for å redusere amyloid beta og nevrofibrillære floker, de viktigste kjennetegnende patologiene til AD, ved bruk av PET-sporstoffer. Basert på våre prekliniske studier i AD transgene musemodeller, var FUS-BBBO alene i stand til å redusere både amyloid beta- og tau-proteinbelastningen, noe som resulterte i forbedringer i atferdsoppgaver som vurderer hukommelse. Derfor, i denne nye studien, vil effekten av FUS-BBBO på amyloid beta- og tau-proteinbelastningen hos pasienter med AD bli vurdert ved bruk av PET-sporstoffer.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Når det gjelder hovedformålet med denne studien, ble den menneskelige modulen for neuronavigatoren implementert i vår fase 1a-studie, og innledende gjennomførbarhet og sikkerhet i en liten kohort av AD-pasienter hadde blitt testet, med en rask prosedyretid som ikke krevde noen anestesi.

Når det gjelder det sekundære målet, vil både amyloid beta- og tau-proteinbelastning i hjernen bli vurdert ved baseline (før FUS-BBBO-behandling), og 3 uker og 3 måneder etter FUS-BBBO-behandling, for å vurdere kortsiktig eller langvarig -henholdsvis endringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier. AD-pasienter vil bli rekruttert personlig og må være over 50 år og kunne gi samtykke. Pasienter diagnostisert med MCI eller AD vil bli inkludert i vår studie. Andre mer alvorlige symptomatiske pasienter vil være kvalifisert til å melde seg på, så lenge de har muligheten til å samtykke for sin deltakelse. Screening er avgjørende og vil bli utført av vår samarbeidspartner og nevrolog i studien, Dr. Lawrence Honig, MD ved Taub Institute of Alzheimers Disease and Aging i Columbia. Etter den første screeningen vil vi anskaffe MR-skanninger som en del av studien og fullføre innmelding eller ekskludering av pasienten. Inkluderingskriterier inkluderer dermed:

  • Alder over 50 år.
  • Diagnose av MCI eller AD. Alle følgende kriterier må oppfylles:
  • MMSE-score mellom 12 og 26.
  • Modifisert Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poengsum på <= 4
  • Shortform Geriatric Depression Scale (GDS)-score på <= 6.
  • PET-skanning som bekrefter amyloid plakkbelastning ved bruk av Amyvid (18F-Florbetapir).
  • PET-skanning som bekrefter tau-positivitet i frontallappen ved bruk av MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Evne til å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier. Eksklusjonskriterier inkluderer operasjoner og andre patologier som ikke er assosiert med AD, som skissert i følgende liste:

  • Tidligere administrering av amyloidreduserende midler som aducanumab eller lecanemab.
  • Kontraindikasjon for MR.
  • Kontraindikasjonshistorie eller overfølsomhet overfor MR-kontrastmidler (f.eks. Dotarem) eller mikrobobler (f.eks. Definity, Lumason), inkludert polyetylenglykol (PEG) allergi.
  • Tidligere hjernekirurgi, inkludert dyp hjernestimulering.
  • Metalliske implantater.
  • Unormal koagulasjonsprofil (signifikant abnormitet i PT, PTT eller blodplater).
  • Antikoagulant terapi.
  • Historie med anfallsforstyrrelse.
  • Hjerneatrofi i en grad som ville forstyrre ultralydlevering.
  • Manglende evne til å overholde prosedyrene i protokollen, inkludert oppfølgingsskanninger.
  • Kvinner med evne til å føde barn eller ammende.
  • Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 gitt ved en standard blodprøve 2-4 uker før ultralydbehandlingen.
  • Aktiv infeksjon/betennelse.
  • Akutte eller kroniske blødninger, dvs. > 4 lobar mikroblødninger, eller et område med siderose eller makroblødninger.
  • Tumorer eller plassopptakende lesjoner av betydning.
  • Enhver ukontrollert medisinsk lidelse som kan forstyrre muligheten til å utføre studien trygt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Enhetens gjennomførbarhet
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fokusert ultralydbehandling
Neuronavigation-guidet fokusert ultralydbehandling hos pasienter med Alzheimers sykdom ved bruk av en enkeltelement-svinger i forbindelse med mikrobobler.
Enhet: Nevronavigasjonsveiledet enkeltelementfokusert ultralydsvinger
Ikke-invasiv fokusert ultralyd-indusert blod-hjerne-barriereåpning vil bli forsøkt ved hjelp av en enkeltelementstransduser, guidet med et nevronavigasjonssystem.
Legemiddel: Lumason
Nye pakker med Lumason -mikrobobler vil bli sendt fra Bracco Diagnostics Inc. og vil bli brukt i forbindelse med ultralydoverføreren for å åpne BBB midlertidig. Lumason-mikrobobler vil bli nyaktivert før behandlingssonikering og vil bli trukket ved hjelp av en 10 ml sprøyte for å nå ønsket dosering på 0,1 ml/kg rett før den intravenøse injeksjonen.
Annen: Magnetisk resonansavbildning (MRI) med eller uten gadoliniumkontrastmidler

En høyoppløselig MR (med og uten Gadolinium (Dotarem) kontrastmiddel) vil bli anskaffet før BBB-åpning på GE Signatm Premier (3T) (samme skanner som i NHP-studien) for planlegging og screening av før behandling. Deretter vil et andre MR (med og uten gadolinium) bli anskaffet og lest av en styresertifisert radiolog umiddelbart etter behandlingssonikasjonen for å vurdere BBB-åpningen og sikkerheten. Til slutt vil en endelig oppfølging av MR (med og uten gadolinium) bli gjennomført 3 dager (± 1 dag) etter behandlingen for å bekrefte BBB-lukking og/eller sikkerhet. This will be read by a Board-Certified Radiologist as well.

Alle MR -prosedyrer vil bli utført ved CUIMC/Neurological Institute of New York.

Stråling: Positron Emission Tomography (PET)
En første PET/CT-skanning med Amyvid (18F-Florbetapir) og MK-6240 (F18-Flrorquinitau) sporere vil bli utført på Siemens Biograph 64 for å vurdere henholdsvis baseline amyloid plakkbelastning og tau-belastning før behandlingen. Til slutt vil to oppfølgings-PET/CT-skanninger bli gjennomført 3 uker (± 1 uke) og 3 måneder (± 2 uker) etter behandling for å vurdere amyloid plakkbelastning (ved bruk av Amyvid) og tau-belastning (ved bruk av MK-6240).
Legemiddel: Amyvid
Amyloid Pet Tracer Amyvid (18f- Florbetapir) vil bli lagret i sin opprinnelige beholder med riktig strålingsskjerming ved 25 ° C og bare håndtert av riktig trent personell i håndtering og administrering av radioaktive materialer, som krever bruk av riktig strålingsbeskyttelsesprosedyrer.
Andre navn:
  • 18F-Florbetapir
Legemiddel: MK-6240
[18F] MK-6240 vil bli syntetisert, renset og formulert ved det lokale radiokjemi-synteselaboratoriet og vil bli administrert som en steril, pyrogenfri løsning ved IV-injeksjon. Radiotracer [18F] MK-6240 leveres i en steril, klar til bruk løsning, direkte fra Columbia University Pet Center. Det leveres for en målrettet kalibreringstid, det nøyaktige volumet som skal administreres på et gitt tidspunkt kan beregnes basert på forfallet til F-18. Bare personell trent på riktig måte i håndtering og administrering av radioaktive materialer skal håndtere [18F] MK-6240. Vanlige strålebeskyttelsesprosedyrer skal brukes til å håndtere radiotracere, inkludert skjerming (bly- eller wolframbeholdere/skjold), og personlig verneutstyr inkludert hansker. Det er ingen spesifikke prosedyrer som kreves for håndtering av [18F] MK-6240. Utløpet av [18F] MK-6240 er åtte timer fra tiden ved syntese (EOS).
Legemiddel: Dotarem
FDA-godkjent medisinering. Dotarem vil bli håndtert i samsvar med CUMC Research Pharmacy -prosedyrene og NYP Policy P168, versjon 4. Dotarem vil bli brukt i henhold til merkingen. 0,2 ml/kg.
Diagnostisk test: Blodtrekk
Blodprøver vil bli samlet gjennom et intravenøst ​​kateter eller en fingerstikk under screening, på dagen for FUS -behandlingen og oppfølgingsundersøkelsene (uke 3 og måned 3). Disse prøvene vil bli behandlet for å vurdere eventuelle endringer i blodinnholdet indusert av den fokuserte ultralydbehandlingen.
Enhet: Ur5e
Universal roboter robotarm brukt til nøyaktig plassering av den neuronavigation-guidede enkeltelementets fokuserte ultralydomformer med hensyn til pasientens hode.
Diagnostisk test: Urintest
Urinprøve kreves etter MR- og PET -senterpolitikken som ble brukt klinisk for svangerskapscreening

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall individer med vellykket åpning av BBB
Tidsramme: 4 dager, inkludert behandlingsdagen
Åpning av BBB vellykket hos alle pasientene, mens oppnåelse av et volum av BBB åpnet er likt og konsistent for alle pasienter
4 dager, inkludert behandlingsdagen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall sikkerhetshendelser knyttet til åpning av BBB
Tidsramme: 4 dager, inkludert behandlingsdagen
Viser sikker BBB-åpning for alle pasienter uten noen bivirkning eller alvorlig bivirkning, og viser også sikkerheten innen 3 dager etter behandling
4 dager, inkludert behandlingsdagen
Prosentvis endring i Amyloid PET-signalintensitet
Tidsramme: 3 måneder (±2 uker)
En moderat vist i vår tidligere kliniske studie, forventer vi å observere en redusert økning av amyloidproteinmengden etter behandlingen på de to oppfølgingene utført 3 uker (±1 uke) og 3 måneder (±2 uker) etter behandling .
3 måneder (±2 uker)
Prosentvis endring i MK-6240 PET-signalintensitet
Tidsramme: 3 måneder (±2 uker)
Som vist i våre tidligere studier på mus, forventer vi å observere en redusert økning eller reduksjon av Tau-proteinmengden etter behandlingen på de to oppfølgingene utført 3 uker (±1 uke) og 3 måneder (±2 uker) etter behandling.
3 måneder (±2 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. august 2027

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAV4854

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltakerdata (IPD) vil bli delt med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere