Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neuronavigationsstyrd FUS-inducerad BBB-öppning hos patienter med Alzheimers sjukdom och dess effekter på hjärnamyloid och Tau (FUS-AD)

11 maj 2026 uppdaterad av: Columbia University

Neuronavigationsvägledd fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning hos patienter med Alzheimers sjukdom och dess effekter på hjärnamyloid och tau

Det primära syftet med denna fas 1b-studie är att ytterligare utvärdera säkerheten och reversibiliteten av fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning (FUS-BBBO) hos deltagare med Alzheimers sjukdom (AD) med hjälp av en enkelelementsgivare med neuronavigeringsvägledning. Preliminära resultat från vår fas 1a-studie visar att vårt neuronavigationsstyrda FUS-system var kapabelt att säkert och övergående öppna BBB hos deltagare med AD. Informationen som samlas in i denna nya studie kan användas för att utforma framtida kliniska prövningar för att i slutändan tillhandahålla ett gångbart alternativ för behandling av AD på ett säkert och icke-invasivt sätt.

Vårt sekundära mål inkluderar bedömningen av den terapeutiska effekten av FUS-BBBO för att minska amyloid beta och neurofibrillära trassel, de främsta kännetecknen för AD, med användning av PET-spårämnen. Baserat på våra prekliniska studier i AD-transgena musmodeller kunde FUS-BBBO ensamt minska både amyloid beta- och tau-proteinbelastningen, vilket resulterade i förbättringar i beteendeuppgifter som bedömer minnet. Därför, i denna nya studie kommer effekten av FUS-BBBO på amyloid beta- och tau-proteinbelastningen hos patienter med AD att bedömas genom användning av PET-spårämnen.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

När det gäller det primära syftet med denna studie, implementerades den mänskliga modulen för neuronavigatorn i vår fas 1a-studie, och initial genomförbarhet och säkerhet i en liten kohort av AD-patienter hade testats, med en snabb procedurtid som inte krävde någon anestesi.

När det gäller det sekundära målet, kommer både amyloid beta- och tau-proteinbelastningen i hjärnan att bedömas vid baslinjen (före FUS-BBBO-behandling), och 3 veckor och 3 månader efter FUS-BBBO-behandling, för att bedöma eventuella kortsiktiga eller långa -terminsförändringar, respektive.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier. AD-patienter kommer att rekryteras personligen och måste vara över 50 år och kunna ge samtycke. Patienter med diagnosen MCI eller AD kommer att inkluderas i vår studie. Andra mer allvarliga symtomatiska patienter kommer att vara berättigade att anmäla sig, så länge de har möjlighet att samtycka till sitt deltagande. Screening är väsentlig och kommer att utföras av vår samarbetspartner och neurolog i studien, Dr Lawrence Honig, MD vid Taub Institute of Alzheimers Disease and Aging i Columbia. Efter den första screeningen kommer vi att skaffa MRT-skanningar som en del av studien och slutföra inskrivning eller uteslutning av patienten. Inklusionskriterier inkluderar således:

  • Ålder över 50 år.
  • Diagnos av MCI eller AD. Alla följande kriterier måste uppfyllas:
  • MMSE-poäng mellan 12 och 26.
  • Modifierad Hachinski Ischemi Scale (MHIS) poäng på <= 4
  • Kortformig Geriatric Depression Scale (GDS) poäng på <= 6.
  • PET-skanning som bekräftar amyloidplackbelastning med Amyvid (18F-Florbetapir).
  • PET-skanning som bekräftar tau-positivitet i frontalloben med MK-6240 (F18-Florquinitau).
  • Förmåga att ge informerat samtycke.

Uteslutningskriterier. Uteslutningskriterier inkluderar operationer och andra patologier som inte är associerade med AD, som beskrivs i följande lista:

  • Före administrering av något amyloidreducerande medel såsom aducanumab eller lecanemab.
  • Kontraindikation för MRT.
  • Kontraindikationshistorik eller överkänslighet mot MRT-kontrastmedel (t.ex. Dotarem) eller mikrobubblor (t.ex. Definity, Lumason), inklusive polyetylenglykol (PEG) allergi.
  • Tidigare hjärnkirurgi, inklusive djup hjärnstimulering.
  • Metalliska implantat.
  • Onormal koagulationsprofil (signifikant avvikelse i PT, PTT eller blodplättar).
  • Antikoagulantbehandling.
  • Historik av anfallsstörning.
  • Hjärnatrofi i en grad som skulle störa ultraljudsleveransen.
  • Oförmåga att följa procedurerna i protokollet, inklusive uppföljande skanningar.
  • Kvinnor med förmåga att föda barn eller ammande.
  • Nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 tillhandahålls av ett standardblodprov 2-4 veckor före ultraljudsbehandlingen.
  • Aktiv infektion/inflammation.
  • Akuta eller kroniska blödningar, d.v.s. > 4 lobar mikroblödningar, eller ett område med sideros eller makroblödningar.
  • Tumörer eller utrymmesupptagande lesioner av betydelse.
  • Alla okontrollerade medicinska störningar som kan störa förmågan att på ett säkert sätt utföra studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Enhetens genomförbarhet
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fokuserad ultraljudsbehandling
Neuronavigation-guidad fokuserad ultraljudsbehandling hos Alzheimers sjukdomspatienter som använder en en-elementomvandlare i samband med mikrobubblor.
Enhet: Neuronavigationsstyrd enelementsfokuserad ultraljudsgivare
Icke-invasiv fokuserad ultraljudsinducerad blod-hjärnbarriäröppning kommer att försökas med hjälp av en enkelelementsgivare, styrd med ett neuronavigationssystem.
Läkemedel: Lumason
Nya paket med Lumason -mikrobubblor kommer att skickas från Bracco Diagnostics Inc. och kommer att användas i samband med ultraljudsgivare för att tillfälligt öppna BBB. Lumason-mikrobubblor kommer att aktiveras nyligen före sonikering av behandling och dras med en 10 ml spruta för att nå den önskade dosen på 0,1 ml/kg precis före den intravenösa injektionen.
Övrig: Magnetisk resonansavbildning (MRI) med eller utan gadoliniumkontrastmedel

En högupplösta MRI (med och utan gadolinium (DOTAREM) kontrastmedel) kommer att förvärvas innan BBB öppnar på GE Signatm Premier (3T) (samma skanner som i NHP-studien) för planering och screening av före behandling. Sedan kommer en andra MRI (med och utan gadolinium) att förvärvas och läsas av en styrelsecertifierad radiolog omedelbart efter behandlingssonikeringen för att bedöma BBB-öppningen och säkerheten. Slutligen kommer en slutlig uppföljning MRI (med och utan gadolinium) att genomföras 3 dagar (± 1 dag) efter behandlingen för att bekräfta BBB-stängning och/eller säkerhet. Detta kommer också att läsas av en styrelsecertifierad radiolog.

Alla MR -procedurer kommer att utföras vid CUIMC/Neurological Institute i New York.

Strålning: Positron Emission Tomography (PET)
En första PET/CT-skanning med amyvid (18F-florbetapir) och MK-6240 (F18-florquinitau) spårar kommer att utföras på Siemens Biograf 64 för att bedöma baslinjen amyloid plackbelastning respektive behandlingen före behandlingen. Slutligen kommer två uppföljning av PET/CT-skanningar att genomföras 3 veckor (± 1 vecka) och 3 månader (± 2 veckor) efter behandlingen för att bedöma amyloidplackbelastning (med användning av amyvid) och tau-belastning (med MK-6240).
Läkemedel: Amyvid
Amyloid Pet Tracer Amyvid (18F-florbetapir) kommer att lagras i sin ursprungliga behållare med korrekt strålningsskydd vid 25 ° C och hanteras endast av korrekt utbildad personal vid hantering och administration av radioaktiva material, vilket kräver att man använder lämpliga strålskyddsförfaranden.
Andra namn:
  • 18F-Florbetapir
Läkemedel: MK-6240
[18F] MK-6240 kommer att syntetiseras, renas och formuleras vid det lokala radiokemi-synteslaboratoriet och kommer att administreras som en steril, pyrogenfri lösning genom IV-injektion. Radiotracer [18F] MK-6240 levereras i en steril, klar att använda lösning, direkt från Columbia University PET Center. Det levereras för en riktad kalibreringstid, den exakta volymen som ska administreras vid en given tidpunkt kan beräknas baserat på förfallet av F-18. Endast personal som är korrekt utbildad i hantering och administration av radioaktiva material bör hantera [18F] MK-6240. Vanliga förfaranden för strålningsskydd bör användas för hantering av radiotracers, inklusive skärmning (bly- eller volframbehållare/sköldar) och personlig skyddsutrustning inklusive handskar. Det krävs inga specifika förfaranden för hantering av [18F] MK-6240. Utgången av [18F] MK-6240 är åtta timmar från tiden vid slutet av syntesen (EOS).
Läkemedel: Dotarem
FDA-godkänd medicinering. Dotarem kommer att hanteras i enlighet med CUMC Research Pharmacy -procedurer och NYP -policy p168, version 4. Dotarem kommer att användas enligt dess märkning. 0,2 ml/kg.
Diagnostiskt test: Bloddragning
Blodprover kommer att samlas in genom en intravenös kateter eller en fingerprick under screening, på dagen för FUS -behandlingen och uppföljningsundersökningarna (vecka 3 och månad 3). Dessa prover kommer att behandlas för att bedöma eventuella blodinnehållsförändringar som induceras av den fokuserade ultraljudsbehandlingen.
Enhet: Ur5e
Universella robotar robotarm som används för korrekt positionering av den neuronavigeringsstyrda en-elementfokuserade ultraljudsgivare med avseende på patientens huvud.
Diagnostiskt test: Urintest
Urintest krävs efter MRI- och PET -centrapolicyn som används kliniskt för graviditetsscreening

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal individer med framgångsrik öppning av BBB
Tidsram: 4 dagar, inklusive behandlingsdagen
Att öppna BBB framgångsrikt hos alla patienter, samtidigt som man erhåller en volym av BBB som öppnades är liknande och konsekvent för alla patienter
4 dagar, inklusive behandlingsdagen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt antal säkerhetshändelser relaterade till öppning av BBB
Tidsram: 4 dagar, inklusive behandlingsdagen
Visar säker BBB-öppning för alla patienter utan några biverkningar eller allvarliga biverkningar, och visar dess säkerhet även inom 3 dagar efter behandling
4 dagar, inklusive behandlingsdagen
Procentuell förändring i Amyloid PET-signalintensitet
Tidsram: 3 månader (±2 veckor)
Ett måttligt visat i vår tidigare kliniska prövningsstudie, förväntar vi oss att observera en långsammare ökning av amyloidproteinbelastningen efter behandlingen på de två uppföljningarna utförda 3 veckor (±1 vecka) och 3 månader (±2 veckor) efter behandling .
3 månader (±2 veckor)
Procentuell förändring i MK-6240 PET-signalintensitet
Tidsram: 3 månader (±2 veckor)
Som visats i våra tidigare studier på möss, förväntar vi oss att observera en långsammare ökning eller minskning av Tau-proteinbelastningen efter behandlingen på de två uppföljningarna som utfördes 3 veckor (±1 vecka) och 3 månader (±2 veckor) efter behandling.
3 månader (±2 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Utredare

  • Huvudutredare: Grace McIlvain, PhD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 augusti 2027

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2024

Första postat (Faktisk)

19 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAV4854

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inga individuella deltagardata (IPD) kommer att delas med andra forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera