Door neuronavigatie geleide FUS-geïnduceerde BBB-opening bij patiënten met de ziekte van Alzheimer en de effecten ervan op amyloïde en tau in de hersenen (FUS-AD)
Door neuronavigatie geleide, gerichte, door echografie geïnduceerde opening van de bloed-hersenbarrière bij patiënten met de ziekte van Alzheimer en de effecten ervan op amyloïde en tau in de hersenen
Het primaire doel van deze fase 1b-studie is het verder beoordelen van de veiligheid en omkeerbaarheid van gerichte, door echografie geïnduceerde opening van de bloed-hersenbarrière (FUS-BBBO) bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer (AD), met behulp van een transducer met één element en neuronavigatiegeleiding. Voorlopige resultaten van onze fase 1a-studie tonen aan dat ons neuronavigatiegeleide FUS-systeem in staat was om de BBB veilig en tijdelijk te openen bij deelnemers met AD. De informatie verzameld in deze nieuwe studie kan worden gebruikt om toekomstige klinische onderzoeken te ontwerpen om uiteindelijk een haalbaar alternatief te bieden voor de behandeling van AD op een veilige en niet-invasieve manier.
Onze secundaire doelstelling omvat de beoordeling van de therapeutische werkzaamheid van FUS-BBBO bij het verminderen van amyloïde bèta en neurofibrillaire kluwens, de belangrijkste kenmerkende pathologieën van AD, met behulp van PET-tracers. Gebaseerd op onze preklinische onderzoeken met AD-transgene muismodellen, was FUS-BBBO alleen in staat zowel de amyloïde bèta- als de tau-eiwitbelasting te verminderen, wat resulteerde in verbeteringen in gedragstaken die het geheugen beoordelen. Daarom zal in deze nieuwe studie het effect van FUS-BBBO op de amyloïde bèta- en tau-eiwitbelasting bij patiënten met AD worden beoordeeld door het gebruik van PET-tracers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Apparaat: Neuronavigatie-geleide gefocusseerde ultrasone transducer met één element
- Geneesmiddel: Lumason
- Ander: Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) met of zonder gadoliniumcontrastmiddelen
- Straling: Positron -emissietomografie (huisdier)
- Geneesmiddel: Amyvid
- Geneesmiddel: MK-6240
- Geneesmiddel: Dotarem
- Diagnostische toets: Bloedafname
- Apparaat: Ur5e
- Diagnostische toets: Urinetest
Gedetailleerde beschrijving
Wat betreft het primaire doel van deze studie: de menselijke module voor de neuronavigator werd geïmplementeerd in onze fase 1a-studie, en de initiële haalbaarheid en veiligheid in een klein cohort AD-patiënten waren getest, met een snelle proceduretijd waarvoor geen anesthesie nodig was.
Wat de secundaire doelstelling betreft, zal zowel de hoeveelheid amyloïd-bèta- als tau-eiwit in de hersenen worden beoordeeld bij aanvang (vóór de FUS-BBBO-behandeling), en 3 weken en 3 maanden na de FUS-BBBO-behandeling, om eventuele kortetermijn- of langetermijnproblemen te beoordelen. -termijnveranderingen, respectievelijk.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Telefoonnummer: 1 9295455655
- E-mail: sj3044@columbia.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
Contact:
- Sergio Jimenez Gambin, PhD
- Telefoonnummer: 1 929-545-5655
- E-mail: sj3044@columbia.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria. AD-patiënten worden persoonlijk gerekruteerd en moeten ouder zijn dan 50 jaar en toestemming kunnen geven. Patiënten met de diagnose MCI of AD zullen in onze studie worden opgenomen. Andere, ernstiger symptomatische patiënten komen in aanmerking voor inschrijving, zolang ze de mogelijkheid hebben om in te stemmen met hun deelname. Screening is essentieel en zal worden uitgevoerd door onze medewerker en neuroloog van de studie, Dr. Lawrence Honig, MD aan het Taub Institute of Alzheimer's Disease and Aging in Columbia. Na de eerste screening zullen we MRI-scans maken als onderdeel van het onderzoek en de inschrijving of uitsluiting van de patiënt afronden. Inclusiecriteria omvatten dus:
- Leeftijd ouder dan 50 jaar.
- Diagnose van MCI of AD. Er moet aan alle volgende criteria worden voldaan:
- MMSE-score tussen 12 en 26.
- Gemodificeerde Hachinski Ischemie Schaal (MHIS)-score van <= 4
- Verkorte score op de Geriatrische Depressieschaal (GDS) van <= 6.
- PET-scan ter bevestiging van de hoeveelheid amyloïde plaques met behulp van Amyvid (18F-Florbetapir).
- PET-scan bevestigt tau-positiviteit in de frontale kwab met behulp van MK-6240 (F18-Florquinitau).
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria. Uitsluitingscriteria omvatten operaties en andere pathologieën die niet geassocieerd zijn met AD, zoals uiteengezet in de volgende lijst:
- Voorafgaande toediening van een amyloïdreducerend middel zoals aducanumab of lecanemab.
- Contra-indicatie voor MRI.
- Contra-indicatiegeschiedenis of overgevoeligheid voor MRI-contrastmiddelen (bijv. Dotarem) of microbellen (bijv. Definity, Lumason), inclusief polyethyleenglycol (PEG) allergie.
- Eerdere hersenchirurgie, inclusief diepe hersenstimulatie.
- Metalen implantaten.
- Abnormaal stollingsprofiel (significante afwijking in PT, PTT of bloedplaatjes).
- Antistollingstherapie.
- Geschiedenis van convulsies.
- Hersenatrofie in een mate die de toediening van echografie zou verstoren.
- Onvermogen om te voldoen aan de procedures van het protocol, inclusief vervolgscans.
- Vrouwen met het vermogen om kinderen te krijgen of borstvoeding te geven.
- Verminderde nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73m2 Dit blijkt uit een standaard bloedtest 2-4 weken voorafgaand aan de echografiebehandeling.
- Actieve infectie/ontsteking.
- Acute of chronische bloedingen, d.w.z. > 4 lobaire microbloedingen, of een gebied met siderosis of macrobloedingen.
- Tumoren of ruimte-innemende laesies van betekenis.
- Elke ongecontroleerde medische aandoening die het vermogen om het onderzoek veilig uit te voeren zou kunnen belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Toestel Haalbaarheid
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gerichte echografie -behandeling
Neuronavigatie-geleide gerichte ultrasone behandeling bij patiënten met de ziekte van Alzheimer die een transducer met één element gebruiken in combinatie met microbellen.
|
Er zal geprobeerd worden een niet-invasieve, door ultrageluid geïnduceerde bloed-hersenbarrièreopening te openen met behulp van een transducer met één element, geleid door een neuronavigatiesysteem.
Nieuwe pakketten van Lumason -microbellen worden verzonden van Bracco Diagnostics Inc. en zullen worden gebruikt in combinatie met de echografie -transducer om de BBB tijdelijk te openen.
Lumason-microbellen worden vers geactiveerd vóór de sonicatie van de behandeling en worden getekend met een spuit van 10 ml om de gewenste dosering van 0,1 ml/kg te bereiken vlak voor de intraveneuze injectie.
Een MRI met hoge resolutie (met en zonder gadolinium (DOTAREM) contrastmiddel) wordt verkregen voorafgaand aan de opening van de BBB op de GE Signatm Premier (3T) (dezelfde scanner als in de NHP-studie) voor planning en screeningdoeleinden voor de behandeling. Vervolgens zal een tweede MRI (met en zonder gadolinium) worden verkregen en gelezen door een bestuur gecertificeerde radioloog onmiddellijk na de sonicatie van de behandeling om de opening en veiligheid van BBB te beoordelen. Ten slotte wordt een laatste follow-up MRI (met en zonder gadolinium) na de behandeling 3 dagen (± 1 dag) uitgevoerd om BBB-sluiting en/of veiligheid te bevestigen. Dit wordt ook gelezen door een door de board gecertificeerde radioloog. Alle MRI -procedures worden uitgevoerd bij het CUIMC/Neurological Institute of New York.
Een eerste PET/CT-scan met amyvid (18F-Florbetapir) en MK-6240 (F18-Florquinitau) tracers zal worden uitgevoerd op de Siemens Biograph 64 om de baseline amyloïde plaque-belasting en tau-belasting vóór de behandeling te beoordelen, respectievelijk.
Ten slotte zullen twee follow-up PET/CT-scans worden uitgevoerd 3 weken (± 1 week) en 3 maanden (± 2 weken) na de behandeling om amyloïde plaque-belasting te beoordelen (met behulp van amyvid) en tau-belasting (met behulp van MK-6240).
Amyloïde PET Tracer Amyvid (18F-Florbetapir) wordt opgeslagen in hun oorspronkelijke container met de juiste stralingsafscherming bij 25 ° C en alleen behandeld door goed getraind personeel bij de behandeling en toediening van radioactieve materialen, waarvoor gebruik van juiste bestralingsbeschermingsprocedures vereist is.
Andere namen:
[18F] MK-6240 zal worden gesynthetiseerd, gezuiverd en geformuleerd in het lokale radiochemie-synthese-laboratorium en zal worden toegediend als een steriele, pyrogenvrije oplossing door IV-injectie.
De Radiotracer [18F] MK-6240 wordt geleverd in een steriele, kant-en-klare oplossing, rechtstreeks van het Columbia University Pet Center.
Het wordt geleverd voor een gerichte kalibratietijd, het precieze volume dat op een bepaald tijdstip moet worden toegediend, kan worden berekend op basis van het verval van F-18.
Alleen personeel dat correct is opgeleid in de afhandeling en toediening van radioactieve materialen, zou [18F] MK-6240 moeten afhandelen.
Gebruikelijke procedures voor stralingsbeveiliging moeten worden gebruikt voor het omgaan met radiotracers, waaronder afscherming (lood- of wolfraamcontainers/schilden), en persoonlijke beschermingsapparatuur inclusief handschoenen.
Er zijn geen specifieke procedures vereist voor het afhandelen van [18F] MK-6240.
Het verstrijken van [18F] MK-6240 is acht uur vanaf het einde aan het einde van de synthese (EOS).
FDA-goedgekeurde medicatie.
Dotarem zal worden afgehandeld in overeenstemming met de CUMC Research Pharmacy Procedures en NYP -beleid P168, versie 4. Dotarem zal worden gebruikt volgens de etikettering.
0,2 ml/kg.
Bloedmonsters worden verzameld door een intraveneuze katheter of een vingerprik tijdens screening, op de dag van de FUS -behandeling en de follow -uponderzoeken (week 3 en maand 3).
Deze monsters zullen worden verwerkt om eventuele bloedgehalte -veranderingen die worden veroorzaakt door de gerichte echografie -behandeling te beoordelen.
Universele robots robotarm gebruikt voor de nauwkeurige positionering van de neuronavigatie-geleide gerichte ultrasone transducer met één element ten opzichte van het hoofd van de patiënt.
Urinetest vereist volgens het MRI- en PET -centra -beleid dat klinisch wordt gebruikt voor zwangerschapsscreening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal individuen met succesvolle opening van de BBB
Tijdsspanne: 4 dagen, inclusief de dag van de behandeling
|
Het succesvol openen van de BBB bij alle patiënten, terwijl het verkrijgen van een volume aan BBB-opening vergelijkbaar en consistent is voor alle patiënten
|
4 dagen, inclusief de dag van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal veiligheidsgebeurtenissen gerelateerd aan de opening van BBB
Tijdsspanne: 4 dagen, inclusief de dag van de behandeling
|
Toont een veilige BBB-opening voor alle patiënten zonder enige bijwerking of ernstige bijwerking, en toont ook de veiligheid ervan binnen 3 dagen na de behandeling
|
4 dagen, inclusief de dag van de behandeling
|
|
Procentuele verandering in amyloïde PET-signaalintensiteit
Tijdsspanne: 3 maanden (±2 weken)
|
Zoals uit onze eerdere klinische studie bleek, verwachten we een vertraagde toename van de hoeveelheid amyloïdeiwit na de behandeling te observeren bij de twee follow-ups die 3 weken (± 1 week) en 3 maanden (± 2 weken) na de behandeling worden uitgevoerd. .
|
3 maanden (±2 weken)
|
|
Procentuele verandering in MK-6240 PET-signaalintensiteit
Tijdsspanne: 3 maanden (±2 weken)
|
Zoals blijkt uit onze eerdere onderzoeken bij muizen, verwachten we na de behandeling een vertraagde toename of afname van de Tau-eiwitbelasting waar te nemen bij de twee follow-ups die 3 weken (± 1 week) en 3 maanden (± 2 weken) na de behandeling worden uitgevoerd. behandeling.
|
3 maanden (±2 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Grace McIlvain, PhD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte van Alzheimer
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Diagnostische technieken, urologisch
- Klinische chemie -tests
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Bloedspecimenverzameling
- Urineonderzoek
- gadoteraatmeglumine
- MK-6240
- florbetapir
Andere studie-ID-nummers
- AAAV4854
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .