変形性膝関節症の重症度と放射線臨床的進行に関連するバイオマーカーの同定 (BIOGO)

変形性膝関節症 (OA) は、症状的にも構造的にも非常に異なる進行プロフィールを持つ不均一な疾患です。 膝 OA ではいくつかの血清、尿、または滑膜のバイオマーカーが開発されていますが、臨床的および構造的進行の潜在的な予測因子としてのそれらの関心はまだほとんど知られていません。 同様に、現在まで、特に関節内治療[コルチコステロイド(CTC)、ヒアルロン酸(HA)、多血小板血漿(PRP)]について、OA治療に対する反応の生物学的予測マーカーは検証されていない。 最後に、OA 患者のコホートは過去にすでに確立されていますが、そのいずれも、OA 疾患の包含時および追跡期間中に同じ患者から得られた血清および滑液のバイオバンクを確立することを可能にはしていません。関節交換まで。

研究者らは、膝 OA の血清、PRP、滑液に含まれるいくつかのバイオマーカーが次のようなものであると仮説を立てています。

• 臨床症状や放射線学的病変と相関しているため、臨床的および放射線学的に進展するプロファイルが異なる可能性がある患者の個別のクラスターを定義することができます。
• 臨床的進展（痛みや機能制限）と相関がある
• X線撮影による進行を予測できるだけでなく、長期的には関節置換術の必要性も予測できます。
• 関節内治療（CTC、HA、PRP）に対する反応の予測因子を構成する可能性があります。

これらの仮説を検証するために、研究者らは膝OA患者の関節置換術までの長期追跡調査を伴う縦断的コホート研究を実施する予定である。 この縦断的研究と並行して、膝OAの被験者と慢性炎症性リウマチ（関節リウマチ、脊椎関節炎）の被験者の間で、さまざまな血清および滑膜バイオマーカーのレベルを比較するための横断的補助研究が実施されます。

A/ 主な目的:

- 縦断的研究 追跡調査中の臨床症状（痛み、機能、生活の質、滲出液、再発）の変化/X線写真の進行と、血清、PRP、および血清中のバイオマーカーのレベルとの相関を研究すること。一方、包含時の滑液と研究のさまざまな時点でのそれらの変動。

B/ 二次目標

• 縦断的研究

  1. 臨床（痛み、機能、生活の質、滲出液、うっ血性フレア）/X線写真の表現型と、各フォローアップ訪問時の血清、PRP、および滑膜バイオマーカー値との間の相関を研究すること。
  2. 関節置換術によって定義されるOAの最終的な転帰に関する臨床的、生物学的、または臨床生物学的クラスターの予後価値を評価すること。
  3. 追跡調査中の構造の進行に関するさまざまな血清および滑膜バイオマーカーの予後値を評価する。
  4. さまざまな関節内治療 (CTC、HA、PRP) の有効性に関するさまざまな血清および滑膜バイオマーカーの予後価値を評価する
  5. さまざまな関節内治療（CTC、HA、PRP）後の臨床症状、放射線学的グレードおよび生物学的マーカーの変化を評価するため
  6. 臨床表現型およびX線写真表現型に従って、関節液内の細胞集団（滑膜細胞、マクロファージ、リンパ球、間葉系幹細胞）の分布を研究する
  7. 血清、滑液中のさまざまなバイオマーカーのレベルと、関節置換術中に得られたOA関節からの組織サンプル上のそれらのレベルとの間の相関を評価する。
  8. 自己滑液由来の滑膜細胞、マクロファージおよび間葉系幹細胞の代謝に対する、滑液由来の精製グリコサムニノグリカン (GAG) および PRP の効果を in vitro で研究すること
  9. 関節置換術中に得られたヒト関節組織サンプル（滑膜、軟骨）から得られた滑膜細胞、軟骨細胞、間葉系幹細胞の代謝に対する、滑液から精製されたGAGおよびPRPの効果をin vitroで研究する。

• 横断的研究

  1. 臨床症状（痛み、機能、生活の質、滲出液、うっ血性フレア）と、X線写真の表現型および血清および滑膜のバイオマーカーとの相関を評価する。
  2. 膝OAの被験者と慢性炎症性リウマチ（関節リウマチ、脊椎関節炎）の被験者の間で血清および滑膜のバイオマーカーを比較すること。

方法：

膝OAに関連する膝痛(n=200)、または関節穿刺および/または関節内注射を必要とする慢性炎症性リウマチ(脊椎関節炎および関節リウマチ)(n=100)を患う300人の患者が、アンリ・モンドール病院のリウマチ科に登録される。 横断研究への参加に加えて、膝OA患者に対して縦断的追跡調査が提案される予定である。 追跡調査には、少なくとも年に1回以上の来院が含まれ、痛みを伴う再燃や新たな関節内注射の場合はそれ以上となります。 関節置換術の場合、追跡期間は最長10年以下となります。