ИДЕНТИФИКАЦИЯ БИОМАРКЕРОВ, СВЯЗАННЫХ С ТЯЖЕСТЬЮ И РАДИОКЛИНИЧЕСКИМ ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ ОСТЕОАРТРИТА КОЛЕННОГО КОЛЕНА (BIOGO)

Остеоартроз коленного сустава (ОА) представляет собой гетерогенное заболевание, как симптоматически, так и структурно, с очень разными профилями развития. Хотя при ОА коленного сустава было разработано несколько сывороточных, мочевых или синовиальных биомаркеров, их интерес как потенциальных прогностических факторов клинического и структурного прогрессирования остается малоизученным. Аналогичным образом, на сегодняшний день не подтверждено никаких биологических прогностических маркеров ответа на лечение ОА, особенно на внутрисуставное лечение (кортикостероиды (СТС), гиалуроновая кислота (ГК), плазма, обогащенная тромбоцитами (PRP)). Наконец, хотя когорты пациентов с ОА уже были созданы в прошлом, ни одна из них не позволила создать биобанк сыворотки и синовиальной жидкости, полученных от одного и того же пациента при включении, а также во время наблюдения за заболеванием ОА. вплоть до замены сустава.

Исследователи предполагают, что некоторые биомаркеры в сыворотке, PRP и синовиальной жидкости при ОА коленного сустава:

• коррелируют с клиническими симптомами и радиологическими поражениями, что позволяет определить отдельные группы пациентов, клинический и радиологический профиль развития которых может отличаться.
• коррелируют с клинической эволюцией (боль и функциональные ограничения)
• может предсказать рентгенологическое прогрессирование, а также в долгосрочной перспективе необходимость замены сустава.
• могут представлять собой прогностические факторы ответа на внутрисуставное лечение (CTC, HA и PRP).

Чтобы подтвердить эту гипотезу, исследователи проведут продольное когортное исследование с долгосрочным наблюдением до замены сустава у пациентов с ОА коленного сустава. Параллельно с этим продольным исследованием будет проведено поперечное вспомогательное исследование для сравнения уровней различных сывороточных и синовиальных биомаркеров у пациентов с ОА коленного сустава и пациентов с хроническим воспалительным ревматизмом (ревматоидный артрит, спондилоартрит).

А/ Основные цели:

- Лонгитюдное исследование. Изучить корреляции между изменениями клинических симптомов (боль, функции, качество жизни, выпот, обострение) / рентгенографическим прогрессированием в течение периода наблюдения, с одной стороны, и уровнями биомаркеров в сыворотке, PRP и синовиальной жидкости при включении/их вариациях в разные сроки исследования с другой стороны.

Б/ Второстепенные цели

• Продольное исследование

  1. Изучить корреляцию между клиническим (боль, функция, качество жизни, выпот, застойные явления)/рентгенографическим фенотипом, с одной стороны, и значениями сывороточных, PRP и синовиальных биомаркеров при каждом контрольном визите.
  2. Оценить прогностическую ценность клинических, биологических или клинико-биологических кластеров на конечный результат ОА, определяемый заменой сустава.
  3. Оценить прогностическую ценность различных сывороточных и синовиальных биомаркеров на структурное прогрессирование во время наблюдения.
  4. Оценить прогностическую ценность различных сывороточных и синовиальных биомаркеров для эффективности различных внутрисуставных методов лечения (CTC, HA, PRP).
  5. Оценить изменения клинических симптомов, радиологических степеней и биологических маркеров после различных внутрисуставных процедур (CTC, HA, PRP).
  6. Изучить распределение клеточных популяций в суставной жидкости (синовиоциты, макрофаги, лимфоциты, мезенхимальные стволовые клетки) по клиническому и рентгенологическому фенотипу.
  7. Оценить корреляцию между уровнем различных биомаркеров в сыворотке крови, синовиальной жидкости и их уровнем в образцах тканей ОА сустава, полученных при эндопротезировании сустава.
  8. Изучить in vitro влияние очищенного гликозамниногликана (ГАГ) из синовиальной жидкости и PRP на метаболизм синовиоцитов, макрофагов и мезенхимальных стволовых клеток из аутологичной синовиальной жидкости.
  9. Изучить in vitro влияние очищенных ГАГ из синовиальной жидкости и PRP на метаболизм синовиоцитов, хондроцитов, мезенхимальных стволовых клеток, полученных из образцов тканей суставов человека (синовиальная оболочка, хрящ), полученных при эндопротезировании сустава.

• Поперечное исследование

  1. Оценить корреляцию между клиническими симптомами (боль, функция, качество жизни, выпот, застойные явления) и рентгенографическим фенотипом, а также сывороточными и синовиальными биомаркерами при включении.
  2. Сравнить сывороточные и синовиальные биомаркеры у пациентов с ОА коленного сустава и пациентов с хроническим воспалительным ревматизмом (ревматоидный артрит, спондилоартрит) на момент включения.

Метод:

300 пациентов с болью в колене, связанной с ОА коленного сустава (n = 200) или хроническим воспалительным ревматизмом (спондилоартрит и ревматоидный артрит) (n = 100), которым требуется артроцентез и/или внутрисуставная инъекция, будут зачислены в отделение ревматологии больницы Анри Мондор. Пациентам с ОА коленного сустава будет предложено лонгитюдное наблюдение в дополнение к участию в поперечном исследовании. Последующее наблюдение будет включать по крайней мере одно посещение каждый год или чаще в случае обострения боли или новой внутрисуставной инъекции. Последующее наблюдение продлится максимум 10 лет или меньше в случае замены сустава.